夜间缺氧对老年抑郁症客观睡眠及临床症状的影响

洪 虹 孔晓明 张 丽 王 晨

老年抑郁症指的是60岁或以上成年人中出现的抑郁症状。国外有研究指出8%~16%的社区老年人有临床显著的抑郁症状[1]，且发病率呈现不断增长的趋势，加重患者及社会的负担。即使经过规范的治疗，仍有接近一半的抑郁症患者存在睡眠紊乱等残留症状[2]，影响预后。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）临床常见，其特征是与睡眠相关的呼吸减少或呼吸暂停，患病率随着年龄的增加而增加，由于长期的间歇性低氧血症，使睡眠片段化，不仅影响睡眠质量，还会造成情绪调节障碍[3]。在临床上抑郁症与OSAHS常有共病，有学者指出OSAHS病情越重，抑郁症状也越明显，经过积极治疗OSAHS，可明显减轻抑郁症状[4]。在现有的研究中，分析OSAHS对老年抑郁人群客观睡眠和临床症状影响的研究较少。本文比较伴与不伴有OSAHS的老年抑郁症患者的客观睡眠差别，探讨夜间缺氧对老年抑郁症患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2020年1月-2021年10月在本医院老年心理科就诊的老年抑郁症患者。①入组标准：符合国际疾病与相关健康问题统计分类第10版（ICD-10）精神与行为障碍分类中关于“抑郁发作”或“复发性抑郁障碍”的诊断标准；年龄≥60岁；自愿参与本研究。②排除标准：患有大面积脑梗死、脑炎等脑器质性疾病；既往曾有药物依赖、酒精依赖的患者；近期有严重感染、发热、意识障碍史。共入组75例老年抑郁症患者，给予PSG监测，根据有无睡眠呼吸暂停，将其分成两组，伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的老年抑郁症组（观察组，AHI≥5次/h）35例患者，男10例，女25例，年龄61~80岁，平均年龄（68.66±5.62）岁，受教育年限（5.03±5.15）年；不伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的老年抑郁症组（对照组，AHI＜5次/h）40例患者，男10例，女30例，年龄60~78岁，平均年龄（66.73±4.41）岁，受教育年限（3.45±4.05）年。两组患者年龄、性别、受教育年限差异均无统计学意义（均P＞0.05）。患者及其近亲属知情同意，安徽省精神卫生中心医学伦理委员会批准通过本研究。

1.2 试验方法 ①PSG数据采集和分析：使用Neuron- Spectrum -5型多导睡眠仪给所有研究对象进行睡眠监测，监测时需保持环境安静，至少连续监测7 h，监测记录自动分析处理，再按照美国睡眠医学学会PSG判读标准（AASM2012），由专业培训的一名医生分析判读结果。观察指标包括总睡眠时间（TST）、睡眠效率（SE）、睡眠潜伏期（SL）、非快眼动睡眠1期时间（N1）及比例（N1%）、非快眼动睡眠2期时间（N2）及比例（N2%）、非快眼动睡眠3期时间（N3）及比例（N3%）、快眼动睡眠期时间（REM）及比例（REM%）、平均血氧饱和度。②临床症状评估：使用汉密尔顿抑郁量表24项版本（HAMD-24）对所有研究对象进行临床症状评定。HAMD-24由24项组成，HAMD总分超过20分，提示存在抑郁，小于8分，提示不存在抑郁。评估者为经一致性培训的老年心理科医生二人，并对睡眠监测结果盲知。

表2 伴OSAHS的老年抑郁症35例抑郁症状得分与睡眠进程、睡眠结构指标和平均血氧饱和度的相关性分析

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，采用非参数曼-惠特尼U检验。变量间的相关性分析采用Pearson相关分析或Spearman秩相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者睡眠进程、睡眠结构指标、HAMD评分比较 观察组患者TST、SE短于对照组，N1比例长于对照组，N2时间、REM时间和比例均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者HAMD评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组老年抑郁症患者睡眠进程、睡眠结构指标、HAMD评分比较

2.2 观察组抑郁症状得分与睡眠进程、睡眠结构指标和平均血氧饱和度的相关性比较 Pearson相关分析/Spearman秩相关分析显示，观察组患者HAMD总分与TST、SE、N2时间、平均血氧饱和度呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨 论

老年抑郁症与很多躯体疾病共病，其中与OSAHS的共病患病率均随着年龄的增长而增加，OSAHS使患者出现夜间间歇性低氧血症。这种夜间缺氧对老年抑郁症患者睡眠及临床症状的影响值得关注。

3.1 睡眠进程、睡眠结构情况分析 ①伴有OSAHS的夜间缺氧在老年抑郁症的发展中发挥作用，对患者的情绪、睡眠都有影响，影响预后及生活质量。本研究显示，在睡眠进程指标比较上，观察组患者比对照组TST、SE短，原因可能是合并OSAHS导致睡眠中上呼吸道反复塌陷、阻塞使患者反复出现间歇性低氧血症、憋醒，从而影响睡眠质量[5]。②在睡眠结构指标上，观察组患者N1比例长于对照组，N2时间、REM时间和比例短于对照组，提示夜间缺氧影响了老年抑郁症患者的睡眠结构。有学者研究发现抑郁症共病OSAHS患者的浅睡眠明显增加、深睡眠明显减少，PSG特点主要表现为N1期增加，N3期和REM期减少[6]，这与本研究的结论基本一致。也有学者对OSAHS患者的PSG结果研究发现REM期更容易发生低通气事件造成的缺氧，其机制可能是由于REM期更容易出现紧张性肌电活动的消失，以及REM期大脑对缺氧信号的反应较差，努力呼吸以对抗缺氧相对滞后且不规则[7]。笔者认为合并OSAHS的老年抑郁症患者夜间睡眠进程中，尤其是REM期睡眠中反复出现间歇性缺氧，造成频繁的皮层唤醒，难以维持深睡眠，影响了睡眠结构。本研究结果显示观察组N3时间和比例较对照组有减少，但差异没有统计学意义，这可能与选择偏倚有关，还有待进一步研究探讨。

3.2 HAMD评分情况分析 本研究中，观察组患者HAMD评分高于对照组，提示共病OSAHS的老年抑郁症患者临床症状更严重。其原因一方面是睡眠碎片化导致白天过度嗜睡，影响日常生活，更重要的是，由于长期睡眠期间的间歇缺氧，使大脑皮层网状系统发生慢性损伤，产生炎性细胞因子IL-1、IL-6和干扰素的免疫反应，以及影响去甲肾上腺素能神经元、5-羟色胺能神经元，造成神经递质紊乱，影响睡眠/觉醒周期和情绪调节[8]。

3.3 抑郁症症状得分与睡眠进程、睡眠结构指标及平均血氧饱和度的相关性分析 本研究观察组患者HAMD总分与TST、SE、N2时间、平均血氧饱和度呈负相关，提示共病OSAHS的老年抑郁症患者睡眠越差、缺氧越严重，抑郁症状越明显。在一项随机对照研究中发现OSAHS使患抑郁症的风险增加2.18倍，并且表现出与OSAHS严重程度的剂量反应关系，氧疗可使OSAHS患者的抑郁症状显著减轻[9]。这表明早发现、积极干预OSAHS，纠正夜间缺氧，能在一定程度上减轻老年抑郁症患者的抑郁症状。

总之，夜间缺氧影响了老年抑郁症患者的睡眠及临床症状，使总睡眠时间缩短、睡眠效率变差、睡眠结构发生改变，并且患者睡眠情况、夜间缺氧严重程度与临床症状有一定的相关性，睡眠越差、夜间缺氧越重，临床症状越明显。