安宫牛黄丸联合连续肾脏替代治疗对热射病患者生命体征、心肾功能及血清Ang-2水平的影响

石玉娜,李阳,田野,张冰怡,周小燕,张博

热射病是一种危及生命的疾病,可诱发全身炎性反应,导致多器官功能障碍,包括急性肾损伤和电解质紊乱[1]。热射病的特征是核心体温超过40℃,皮肤干热,中枢神经系统功能障碍(如谵妄、抽搐或昏迷),偶尔会出现多器官功能障碍综合征,其在热射病的病理生理学中起关键作用[2]。热射病导致肠道屏障功能障碍,有害物质(如细菌和内毒素)在肠腔内的细胞间渗透,使细菌和内毒素渗入循环,引起炎性细胞因子分泌,最终导致全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征[3]。连续肾脏替代治疗可以减少炎性反应,清除有毒代谢物,纠正水、电解质紊乱和酸碱失衡,维持体内平衡[4]。但是部分患者连续肾脏替代治疗效果并不明显,因此还需结合其他治疗方式。安宫牛黄丸为中医急救用药,具有清热解毒、镇静安神的功效,临床广泛应用于多种急性病证导致的高热昏迷,疗效显著[5]。因此,本研究主要采用安宫牛黄丸联合连续肾脏替代治疗热射病患者,并探究其对患者生命体征、心肾功能及血清血管生成素-2(Ang-2)水平的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月—2021年9月于河北省沧州中西医结合医院收治的热射病患者60例为研究对象,随机数字表法分为对照组30例和观察组30例。对照组男16例,女14例,年龄15～75(45.00±15.31)岁;观察组男15例,女15例,年龄16～74(45.10±14.98)岁。2组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准(201900508),患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合“热射病急诊诊断与治疗专家共识”诊断标准[6];(2)发病前进行了高强度的运动;(3)发病前有高温暴露环境史;(4)年龄15～75岁。 排除标准:(1)妊娠期、哺乳期妇女;(2)对安宫牛黄丸过敏者;(3)存在其他严重心血管疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予连续肾脏替代治疗,利用血液滤过机[百特医疗用品贸易(上海)有限公司]进行连续肾脏替代治疗,其中血流量设置为120～150 ml/min,置换液流量设置为2 000 ml/h,碳酸氢钠(江苏正大丰海制药有限公司)匀速同步输入,置换液采用血液滤过置换基础液(华仁药业股份有限公司),抗凝血用枸橼酸钠溶液抗凝(成都青山利康药业有限公司)。由注射泵以10 ml/h的速度泵入静脉。观察组在对照组基础上给予安宫牛黄丸(北京同仁堂股份有限公司)口服,每次3 g,每天1次。2组均连续治疗1周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 生命体征检测:治疗前后检测患者生命体征指标(呼吸频率、心率、尿量、血压)情况。

1.4.2 心功能指标检测:治疗前后利用彩色多普勒超声诊断仪(Philips-CX50型)测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期直径(LVEDD)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。

1.4.3 肾功能指标检测:采集患者治疗前、治疗后1周空腹静脉血4 ml,4 000 r/min离心,分离血清后利用全自动生化仪(万孚生物有限公司)检测尿氮素(BUN)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys-C)水平。

1.4.4 血清Ang-2水平检测:采集患者治疗前、治疗后1周空腹静脉血5 ml,离心分离血清后分装冻存于-70 ℃超低温冷藏柜保存备用。利用ELISA法测定患者血清Ang-2水平,ELISA试剂盒购自上海生工生物有限公司,严格按照试剂盒说明书进行检测。

1.4.5 体温变化、意识恢复时间及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE-Ⅱ)评分检测:治疗前后检测患者的体温变化、意识恢复时间;利用APACHE-Ⅱ评分法评估患者的健康状况[7],分值越低表明健康状况越好。

1.5 疗效判定标准[8]显效:生命体征、意识恢复正常,体温降至37.3℃以下;有效:生命体征、意识有所改善,体温有所下降;无效:生命体征、意识、体温均未改善。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%(P<0.05),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组患者治疗前后生命体征比较 与治疗前比较,治疗1周后2组呼吸频率、心率水平显著降低,且观察组低于对照组(P<0.01);治疗后2组尿量、平均动脉压明显升高,且观察组高于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后生命体征比较

2.3 2组患者治疗前后心功能比较 与治疗前比较,治疗1周后2组LVEF水平显著升高,且观察组高于对照组(P<0.01);治疗后2组LVEDD、NT-proBNP水平显著降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后心功能比较

2.4 2组患者治疗前后肾功能指标比较 与治疗前比较,治疗1周后2组BUN、SCr、Cys-C水平明显降低,且观察组显著低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后肾功能指标比较

2.5 2组患者治疗前后血清Ang-2水平比较 与治疗前比较,治疗1周后2组血清Ang-2水平明显降低,且观察组显著低于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组患者治疗前后血清Ang-2水平比较

2.6 2组患者治疗前后APACHE-Ⅱ评分比较 与治疗前比较,治疗1周后2组APACHE-Ⅱ评分显著降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表6。

表6 对照组与观察组患者治疗前后APACHE-Ⅱ评分比较分)

2.7 2组患者治疗前及治疗后2 h、3 d、7 d体温变化和意识恢复时间比较 与治疗前比较,2组患者治疗后2 h、3 d、7 d体温显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组意识恢复时间为(4.02±0.30)h,明显短于对照组的(8.25±0.71)h,差异有统计学意义(t=30.059,P<0.01),见表7。

3 讨 论

热射病是由中枢体温调节功能障碍引起的临床综合征,在热应激下,人体通过蒸发汗液和增加皮肤血流量来实现散热,当中枢体温调节功能不堪重负时,核心体温升高,导致中暑,出现危及生命的高热综合征,严重时会引发中枢神经系统功能障碍[9]。人体散热依靠完整的心血管系统来扩张皮肤脉管系统并增加心输出量,而心血管功能受损的个体增加每搏输出量、心输出量和皮肤血流量的能力有限,从而增加热射病的风险[10]。热射病的重要机制之一是肠紧密连接过度打开,肠细胞结构和功能破坏,肠黏膜通透性增加,内毒素分泌入血液[11]。另一个潜在的机制可能是核心温度的升高,如果散热不成功,体温升高,可导致急性肾损伤,其可能进展为慢性肾脏病[12]。热射病临床表现包括头痛、出汗、心动过速和头晕等,如果核心温度不立即降低,可能很快进展为肌肉痛性痉挛、少尿、低血压、晕厥、意识模糊和昏迷等,重度热射病患者甚至可能出现广泛的组织损伤、神经功能障碍、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血和多器官功能障碍[13-14]。连续肾脏替代治疗在危重病治疗中发挥着不可替代的作用,可以更有效地降低体温,抑制炎性级联反应,降低有毒代谢物的血清浓度,更快地纠正水和电解质的紊乱,减轻酸碱失衡并维持体内平衡,有助于改善热射病相关异常,降低热射病相关病死率,还有助于减轻器官水肿和心脏超负荷[15]。但是部分患者使用连续肾脏替代治疗效果并不理想,还需结合其他治疗方式提高疗效。

安宫牛黄丸具有保肾安心、醒神开窍、清热解毒的功效,适用于各种高热神昏者,治疗效果显著且安全性高[16]。因此,本研究使用安宫牛黄丸联合连续肾脏替代疗法治疗热射病,结果显示,观察组总有效率明显高于对照组;与治疗前比较,治疗后2组呼吸频率、心率、LVEDD、NT-proBNP、BUN、SCr、Cys-C、APACHE-Ⅱ评分及2 h、3 d、7 d体温明显降低,且观察组明显低于对照组;治疗后2组尿量、平均动脉压、LVEF水平显著升高,且观察组高于对照组;观察组意识恢复时间显著短于对照组。提示安宫牛黄丸联合连续肾脏替代治疗可有效改善患者生命体征、心功能及肾功能,有效缓解患者高热现象并显著缩短意识恢复时间。分析其原因可能是因为连续肾脏替代治疗通过把血液引到体外,然后利用滤器把血液中有害成分滤过,把多余液体清除掉,可以减轻患者的心脏负荷,减轻炎性反应,改善患者临床症状[17]。安宫牛黄丸药物成分中黄连、黄芩具有清热解毒的功效,栀子花具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效,朱砂具有清热、镇惊、安神的功效,雄黄具有清热解毒、截疟定惊的功效;郁金具有活血、理气解郁的功效;冰片具有开窍醒神、清热生肌的功效;珍珠具有安神定惊的功效,诸药并用,共奏清热解毒、安神定惊之功[18]。

表7 对照组与治疗组患者治疗前及治疗后2 h、3 d、7 d体温变化比较

Ang-2是一种介导炎性反应和动脉粥样硬化的促血管生成因子,Ang-2过表达可促进急性炎性反应[19]。本研究显示,与治疗前比较,治疗后2组血清Ang-2水平明显降低,且观察组明显低于对照组。提示安宫牛黄丸联合连续肾脏替代治疗可有效降低血清Ang-2水平。可能是因为两者联合使用可明显抑制炎性反应,从而降低血清Ang-2水平,使患者临床症状得到改善。

综上所述,安宫牛黄丸联合连续肾脏替代治疗热射病可有效改善患者生命体征、心功能及肾功能,有效缓解患者高热现象并显著缩短意识恢复时间,降低血清Ang-2水平,疗效显著。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

石玉娜:研究设计,文章撰写;李阳、田野:数据整理,文章核对、修改;张冰怡、周小燕、张博:数据获取、统计分析