石菖蒲内生真菌灰黄青霉Z005次级代谢产物的研究

赵松峰，张 晓，袁永亮，张晓坚

石菖蒲内生真菌灰黄青霉Z005次级代谢产物的研究

赵松峰，张 晓，袁永亮，张晓坚*

郑州大学第一附属医院药学部，河南 郑州 450052

研究药用植物石菖蒲内生真菌灰黄青霉Z005的次级代谢产物。利用包括硅胶、ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等色谱方法，对目标菌株的大米固体发酵提取物进行系统的分离纯化，并结合理化常数与现代的谱学方法进行化合物的结构鉴定。从石菖蒲内生真菌灰黄青霉Z005固体发酵产物中分离鉴定了1个新化合物和12个已知化合物。分别为灰黄青霉呋喃醇A（1）、chaetominine（2）、dehydrocyclopeptine（3）、1-methylcyclopenin（4）、4-(2-羟基丁炔氧基) 苯甲酸（5）、penipratynolene（6）、hypofuran B（7）、lobechine（8）、4-(2-甲酰基-5-甲氧基甲基-1-吡咯-1-基) 丁酸（9）、2-呋喃甲醇-(5→11)-1,3-环戊二烯-[5,4-]-1-邻二氮杂萘（10）、-乙酰色胺（11）、1吲哚-3-基甲基氨基甲酸甲酯（12）和顺式阿魏酸甲酯（13）。灰黄青霉Z005为首次从石菖蒲健康组织中分离获得，化合物1为新的苯并呋喃类化合物，命名为灰黄青霉呋喃醇A（penicifuranol A）；化合物2～10和12～13均为首次从该种真菌中分离得到。

石菖蒲；内生真菌；Z005；次级代谢产物；灰黄青霉呋喃醇A

植物内生菌（endophyte）是一定阶段或全部阶段生活于健康植物的组织和器官内部的真菌或细菌。几千年来，由于科技水平的局限，对药用植物的研究主要集中在化学成分、药理作用、不良反应、功效、性状、产地等宏观因素上，而忽略了植物内环境这个微生态系统。自从人们发现了植物内生菌以来，开辟了从微生物、植物内环境等微观视角重新审视影响药用植物品质的因素[1]。内生菌与植物长期互利共生，可影响植物众多的生理活动和代谢过程，一方面分泌植物激素、生长因子等信号分子，促进植物的生长发育，另一方面可调控植物活性次级代谢产物的含量积累和新结构的产生[2]。尽管药用植物次级代谢产物具有广阔的药理活性和重要的生物功能，但天然产量低，无法满足人们日益增长的医药需求。通过挖掘药用植物内生真菌的化学结构多样性，并探究与宿主之间的化学成分关联，对于开发新的药用微生物资源具有重要的现实意义[3]。

石菖蒲Schott为天南星科（Araceae）菖蒲属L.多年生草本植物，主要分布于我国长江以南各省区；其干燥根茎可入药，始载于《神农本草经》，味辛性温，既能芳香化湿、理气活血，也具有醒神益智、化痰开窍等功效[4]。本课题组前期对药用植物石菖蒲的化学物质基础进行了研究[5]，为了进一步挖掘其内生真菌的化学多样性并探究其与宿主的生态关联性，本实验对分离自药用植物石菖蒲的新鲜根茎的一株内生真菌（Z005）的大米固体发酵物的化学成分进行研究，共分离鉴定13个化合物，包括1个新化合物，命名为灰黄青霉呋喃醇A（penicifuranol A，1）；其余已知化合物分别为chaetominine（2）、dehydrocyclopeptine（3）、1-methyl- cyclopenin（4）、4-(2-羟基丁炔氧基) 苯甲酸 [4-(2- hydroxybutynoxy)benzoic acid，5]、penipratynolene（6）、hypofuran B（7）、lobechine（8）、4-(2-甲酰基- 5-甲氧基甲基-1-吡咯-1-基) 丁酸 [4-(2-formyl-5- methoxymethyl-1-pyrrole-1yl)butanoic acid，9]、2-呋喃甲醇-(5→11)-1,3-环戊二烯-[5,4-]-1-邻二氮杂萘 [2-furanmethanol-(5→11)-1,3-cyclopentadiene- [5,4-]-1-cinnoline，10]、-乙酰色胺（-acetyl- tryptamine，11）、1吲哚-3-基甲基氨基甲酸甲酯（methyl 1-indol-3-ylmethylcarbamate，12）和顺式阿魏酸甲酯 [methyl ()-ferulic acid ester，13]。灰黄青霉Z005为首次从石菖蒲健康组织中分离获得，化合物1为新的苯并呋喃类化合物，化合物2～10、12和13均为首次从该种真菌中分离得到。

1 仪器与材料

Bruker AM-400核磁共振仪（Bruker公司），LC3000型高效液相色谱仪（北京创新通恒科技有限公司），YMC-Pack ODS-A C18反相半制备柱（250 mm×9.4 mm，50 μm），API QSTAR Pulsar 1型质谱仪，PE-341LC旋光仪（美国PerkinElmer公司），Cary 50型紫外可见分光仪（美国Varian公司）；柱色谱硅胶200～300目（青岛海洋化工厂），Sephadex LH-20（Pharmacia Biotech产品，瑞典），ODS-AQ（50 μm，YMC产品），GF254高效硅胶薄层色谱板（烟台化工研究所）；色谱纯试剂由上海国药集团化学试剂有限公司提供，分析纯试剂由上海强顺化学试剂有限公司提供。

2 发酵、提取与分离

石菖蒲植物于2018年9月采自河南省郑州市，经河南省郑州市郑州大学第一附属医院中医药学部王娟主任药师鉴定。所研究内生真菌从石菖蒲新鲜根茎经表面消毒后分离得到。ITS1-4序列分析与灰黄青霉（GenBank注册号为OP214767）序列相似度为100%，结合进一步的真菌形态学分析，目标菌种被赵松峰博士鉴定为灰黄青霉Z005。药用植物石菖蒲标本和目标菌株均保存于郑州大学第一附属医院药学部。

菌种接种于PDA培养基上，在26 ℃条件下培养1周，切碎后接种于高压灭菌的5 kg大米培养基中（200 g大米加水180 mL），在26 ℃条件下静置发酵培养35 d。在室温条件下，发酵物经醋酸乙酯浸提5次，减压浓缩回收溶剂后得醋酸乙酯萃取总浸膏95 g。总浸膏经200～300目硅胶柱色谱分离，二氯甲烷-甲醇（50∶1→0∶1）梯度洗脱后得到6个流分段（A～F）。流分段C（12 g）经正相硅胶色谱柱（二氯甲烷-甲醇10∶1；石油醚-醋酸乙酯1∶1）、Sephadex LH–20（甲醇为洗脱剂），以及半制备HPLC（甲醇-水50∶50；乙腈-水45∶55）等色谱方法分离，得到化合物2（15.2 mg）、3（8.1 mg）、4（4.5 mg）、5（6.4 mg）和11（6.5 mg）。流分段D（15 g）经过ODS RP-C18色谱柱（洗脱剂∶甲醇-水，20∶80→100∶0）、正相硅胶色谱柱（二氯甲烷-甲醇8∶1；石油醚-醋酸乙酯1∶1）、Sephadex LH–20（甲醇为洗脱剂），以及半制备反相HPLC（甲醇-水45∶55；乙腈-水40∶60）等，分离得到化合物1（4.3 mg）、6（3.6 mg）、7（8.0 mg）、8（5.2 mg）、9（3.9 mg）、10（5.5 mg）、12（7.7 mg）和13（10.2 mg）。

3 结构鉴定

化合物1：无色油状物（甲醇）。紫外光谱显示其在212和298 nm处有最大吸收。红外光谱表明该化合物具有羟基（3400 cm−1）和苯环（1587和1441 cm−1）的吸收峰。HRESIMS谱给出准分子离子峰/301.141 5（计算值为301.141 0），可以确定化合物的分子式为C16H22O4。1H-NMR（表1）显示化合物1有4个烯质子信号H7.06 (1H, d,= 7.6 Hz, H-4)、6.58 (1H, d,= 7.6 Hz, H-5)、6.67 (1H, d,= 11.4 Hz, H-6) 和5.98 (1H, dt,= 11.4, 7.0 Hz, H-7)、2个含氧亚甲基信号H4.43 (2H, brs, H2-9) 和4.06 (2H, d,= 7.0 Hz, H2-10)、1个含氧次甲基信号H4.63 (1H, dt,= 9.4, 8.6 Hz, H-2)、2个甲基信号H1.20 (3H, s, H3-12) 和1.34 (3H, s, H3-13) 等。13C-NMR（表1）表明化合物1共有16个碳信号。根据HMBC谱（图1），观察到H-6到C-5、C-5a和C-9a，OCH3到C-9，H-9到C-5a、C-9a和C-9b，H2-3到C-3a、C-4和C-9b，与H3-13到C-2、C-11和C-12的相关信号，以及1H-1H COSY谱（图1），H-7与H-6和H2-10、H-4与H-5、以及H-2与H2-3的相关信号，表明化合物1为苯并呋喃类衍生物[6]。

化合物1的H-6与H-7之间的偶合常数为11.4 Hz（表1），表明H-6与H-7的双键为构型。在测试的ECD谱图（图2）中，化合物1在213 nm处显示出很强的负Cotton效应，与文献中报道的苯并呋喃类似物asperfuranoid A[6]的在末端吸收处显示的负Cotton效应一致，表明化合物1的C-2位构型为；因此，化合物1的平面结构和绝对构型得以确定，该化合物命名为灰黄青霉呋喃醇A。

表1 化合物1的1H-和13C-NMR波谱数据(400/100 MHz, CDCl3)

图1 化合物1的化学结构及主要HMBC和1H-1H COSY相关信号

图2 化合物1的ECD谱图

化合物2：无色晶体（甲醇），ESI-MS/: 425 [M＋Na]+，分子式为C22H18N4O4；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 8.28 (1H, s, H-24), 8.18 (1H, brd,= 7.8 Hz, H-19), 7.86 (1H, dt,= 7.8, 1.0 Hz, H-21), 7.69 (1H, brd,= 7.8 Hz, H-22), 7.58 (1H, t,= 7.8 Hz, H-20), 7.50 (1H, d,= 7.8 Hz, H-8), 7.49 (1H, d,= 7.8 Hz, H-5), 7.43 (1H, dd,= 7.8, 1.0 Hz, H-7), 7.25 (1H, dd,= 7.8, 1.0 Hz, H-6), 5.92 (1H, s, H-14), 4.61 (1H, t,= 6.8 Hz, H-11), 2.93 (1H, t,= 12.5 Hz, H-13b), 2.53 (1H, dd,= 12.5, 2.5 Hz, H-13a), 1.60 (3H, d,= 6.8 Hz, H3-12)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 172.5 (C-10), 165.9 (C-17), 160.5 (C-15), 147.9 (C-24), 147.2 (C-23), 139.2 (C-9), 137.2 (C-4), 135.2 (C-21), 130.4 (C-7), 127.8 (C-20), 127.7 (C-22), 126.9 (C-19), 126.0 (C-6), 125.4 (C-5), 121.6 (C-18), 115.0 (C-8), 83.0 (C-2), 76.8 (C-3), 60.1 (C-11), 50.9 (C-14), 38.6 (C-13), 14.5 (C-12)。以上数据与文献报道基本一致[7]，故鉴定化合物2为chaetominine。

化合物3：无色晶体（甲醇），ESI-MS/: 301 [M＋Na]+，分子式为C17H14N2O2；1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 8.02 (1H, dd,= 7.9, 1.6 Hz, H-6), 7.48 (1H, ddd,= 8.0, 7.3, 1.6 Hz, H-8), 7.39 (2H, m, H-3′, 5′), 7.36 (2H, m, H-2′, 6′), 7.35 (1H, m, H-4′), 7.06 (1H, dd,= 8.2, 1.1 Hz, H-9), 6.95 (1H, s, H-10), 3.20 (3H, s, NH3-4)；13C-NMR (100 MHz, CDCl3): 171.7 (C-2), 166.9 (C-5), 135.7 (C-9a), 133.5 (C-3), 132.9 (C-8), 132.2 (C-1′), 131.6 (C-10), 131.5 (C-6), 130.0 (C-4′), 129.6 (C-2′, 6′), 129.2 (C-3′, 5′), 125.7 (C-5a), 125.2 (C-7), 120.6 (C-9), 36.2 (4-NCH3)。以上数据与文献报道基本一致[8]，故鉴定化合物3为dehydrocyclopeptine。

化合物4：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 331 [M＋Na]+，分子式为C18H16N2O3；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.56 (1H, m, H-8), 7.30 (1H, m, H-4′), 7.22 (2H, m, H-3′, 5′), 7.18 (1H, m, H-6), 7.14 (1H, m, H-7), 7.06 (1H, dd,= 7.9, 1.6 Hz, H-9), 6.69 (2H, m, H-2′, 6′) , 4.18 (1H, s, H-10), 3.35 (3H, s, 1-NH3), 3.20 (3H, s, 4-NH3)；13C-NMR (400 MHz, CD3OD): 168.6 (C-2), 168.3 (C-5), 136.5 (C-5a), 134.0 (C-8), 132.1 (C-6), 132.1 (C-1′), 130.1 (C-4′), 129.1 (2C, C-2′, C-6′), 127.3 (2C, C-3′, C-5′), 126.1 (C-7), 122.3 (C-9), 71.7 (C-3), 66.0 (C-10), 49.8 (1-NCH3), 31.6 (4-NCH3)。以上数据与文献报道基本一致[9]，故鉴定化合物4为1-methylcyclopenin。

化合物5：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 229 [M＋Na]+，分子式为C11H10O4；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.98 (2H, d,= 8.9 Hz, H-2, H-6), 7.03 (2H, d,= 8.9 Hz, H-3, H-5), 4.70 (1H, ddd,= 6.6, 4.2, 2.2 Hz, H-2′), 4.17 (1H, dd,= 9.8, 4.2 Hz, H-1′a), 4.11 (1H, dd,= 9.8, 7.1 Hz, H-1′b), 2.93 (1H, d,= 2.2 Hz, H-4′)；13C-NMR (400 MHz, CD3OD):169.7 (C-7), 163.9 (C-4), 132.8 (2C, C-2, C-6), 124.5 (C-1), 115.4 (2C, C-3, C-5), 82.9 (C-3′), 75.0 (C-4′), 72.9 (C-1′), 61.6 (C-2′)。以上数据与文献报道基本一致[10]，故鉴定化合物5为4-(2-羟基丁炔氧基) 苯甲酸。

化合物6：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 243 [M＋Na]+，分子式为C12H12O4；1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 7.90 (2H, d,= 8.9 Hz, H-2, H-6), 6.86 (2H, d,= 8.9 Hz, H-3, H-5), 4.69 (1H, m, H-2′), 4.10 (1H, dd,= 9.6, 3.7 Hz, H-1′a), 4.04 (1H, dd,= 9.6, 6.9 Hz, H-1′b), 3.79 (3H, s, 7-OCH3), 2.45 (1H, d,= 2.2 Hz, H-4′)；13C-NMR (400 MHz, CDCl3):166.8 (C-7), 162.0 (C-4), 131.8 (C-2, 6), 123.6 (C-1), 114.4 (C-3, 5), 80.9 (C-3′), 74.8 (C-4′), 71.5 (C-1′), 61.3 (C-2′), 52.1 (7-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[11]，故鉴定化合物6为penipratynolene。

化合物7：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 267 [M＋Na]+，分子式为C14H12O4；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 9.60 (1H, s, H-14), 7.34 (1H, s, H-8), 7.02 (2H, d,= 8.7 Hz, H-2, H-6), 6.86 (2H, d,= 8.7 Hz, H-3, H-5), 6.33 (1H, d,= 3.5 Hz, H-11), 6.22 (1H, d,= 3.5 Hz, H-10), 4.47 (1H, s, H-13)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 195.2 (C-14), 159.6 (C-12), 159.1 (C-4), 151.9 (C-9), 140.0 (C-7), 137.9 (C-8), 131.6 (C-2, 6), 125.4 (C-1), 118.5 (C-10), 115.3 (C-3, 5), 111.3 (C-11), 57.5 (C-13)。以上数据与文献报道基本一致[12]，故鉴定化合物7为hypofuran B。

化合物8：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 290 [M＋Na]+，分子式为C14H21NO4；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 9.44 (1H, s, H-1), 6.99 (1H, d,= 4.0 Hz, H-3), 6.27 (1H, d,= 4.0 Hz, H-4), 4.53 (2H, s, H2-1), 4.37 (2H, m, H2-1), 3.50 (2H, t,= 6.5 Hz, H2-1), 2.26 (2H, t,= 7.5 Hz, H2-3), 2.02 (2H, m, H2-2), 1.57 (2H, m, H2-2), 1.38 (2H, m, H2-3), 0.91 (3H, t,= 7.4 Hz, H-4)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 181.0 (C-1), 177.8 (C-4), 141.5 (C-5), 133.7 (C-2), 126.0 (C-3), 112.7 (C-4), 71.3 (C-1), 64.7 (C-1), 46.1 (C-1), 33.3 (C-2), 32.8 (C-3), 28.2 (C-2), 20.4 (C-3), 14.2 (C-4)。以上数据与文献报道基本一致[13]，故鉴定化合物8为lobechine。

化合物9：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 248 [M＋Na]+，分子式为C11H15NO4；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 9.45 (1H, s, H-1), 6.99 (1H, d,= 4.0 Hz, H-3), 6.29 (1H, d,= 4.0 Hz, H-4), 4.50 (2H, s, H2-1), 4.36 (2H, m, H2-1), 3.36 (3H, s, 1-OCH3), 2.26 (2H, t,= 7.4 Hz, H2-3), 2.00 (2H, m, H2-2)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 181.1 (C-1), 177.9 (C-4), 141.0 (C-5), 133.8 (C-2), 125.9 (C-3), 112.9 (C-4), 66.3 (C-1), 58.2 (1-OCH3), 46.1 (C-1), 33.3 (C-3), 28.3 (C-2)。以上数据与文献报道基本一致[14]，故鉴定化合物9为4-(2-甲酰基-5-甲氧基甲基-1-吡咯-1-基) 丁酸。

化合物10：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 287 [M＋Na]+，分子式为C16H12N2O2；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 8.29 (1H, d,= 5.3 Hz, H-9), 8.18 (1H, d,= 7.9 Hz, H-5), 8.01 (1H, d,= 5.3 Hz, H-10), 7.71 (1H, d,= 7.9 Hz, H-8), 7.59 (1H, ddd,= 8.3, 7.1, 1.2 Hz, H-7), 7.29 (1H, ddd,= 8.1, 7.1, 1.0 Hz, H-6), 7.22 (1H, d,= 3.4 Hz, H-4), 6.59 (1H, d,= 3.4 Hz, H-3), 4.76 (2H, s, H2-1")；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 157.1 (C-2), 154.3 (C-5), 143.0 (C-8a), 138.6 (C-9), 134.4 (C-11), 132.5 (C-3), 132.1 (C-4), 129.9 (C-7), 122.5 (C-5), 122.1 (C-4a), 121.1 (C-6), 114.9 (C-10), 113.2 (C-8), 111.0 (C-3), 110.9 (C-4), 57.5 (C-1")。以上数据与文献报道基本一致[15]，故鉴定化合物10为2-呋喃甲醇-(5→11)- 1,3-环戊二烯-[5,4-]-1-邻二氮杂萘。

化合物11：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 225 [M＋Na]+，分子式为C12H14N2O；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.55 (1H, dt,= 7.9, 1.0 Hz, H-4), 7.32 (1H, dt,= 8.1, 1.0 Hz, H-7), 7.09 (1H, m, H-6), 7.06 (1H, d,= 1.1 Hz, H-2), 7.00 (1H, ddd,= 8.0, 7.0, 1.1 Hz, H-5), 3.46 (2H, d,= 7.3 Hz, H2-9), 2.93 (2H, m, H2-8), 1.91 (3H, s, H3-12)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 173.2 (C-11), 138.2 (C-7a), 128.8 (C-3a), 123.3 (C-2), 122.3 (C-6), 119.6 (C-5), 119.2 (C-4), 113.3 (C-3), 112.2 (C-7), 41.6 (C-9), 26.2 (C-8), 22.6 (C-12)。以上数据与文献报道基本一致[16]，故鉴定化合物11为-acetyltryptamine。

化合物12：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 211 [M＋Na]+，分子式为C11H12N2O；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.51 (1H, dt,= 7.9, 1.0 Hz, H-6), 7.34 (1H, dt,= 8.2, 1.0 Hz, H-5), 7.15 (1H, s, H-2), 7.08 (1H, d,= 1.2 Hz, H-4), 6.99 (1H, d,= 1.0 Hz, H-7), 3.77 (2H, d,= 0.9 Hz, H2-8), 3.68 (3H, s, 10-OCH3)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 174.8 (C-10), 138.0 (C-7a), 128.6 (C-3a), 124.6 (C-2), 122.5 (C-6), 119.9 (C-5), 119.3 (C-4), 112.2 (C-3), 108.5 (C-7), 52.3.6 (10-OCH3), 31.9 (C-8)。以上数据与文献报道基本一致[17]，故鉴定化合物12为1吲哚-3-基甲基氨基甲酸甲酯。

化合物13：无色油状物（甲醇），ESI-MS/: 231 [M＋Na]+，分子式为C11H12O4；1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.79 (1H, d,= 2.0 Hz, H-2), 7.10 (1H, dd,= 8.3, 2.0 Hz, H-6), 6.84 (1H, d,= 12.9 Hz, H-7), 6.76 (1H, d,= 8.2 Hz, H-5), 5.77 (1H, d,= 12.9 Hz, H-8), 3.87 (3H, s, 3-OCH3), 3.71 (3H, s, 10-OCH3)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD): 168.7 (C-9), 149.6 (C-4), 148.3 (C-3), 145.4 (C-7), 128.0 (C-1), 126.8 (C-6), 116.1 (C-8), 115.7 (C-5), 114.9 (C-2), 56.3 (3-OCH3), 51.7 (9-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[18]，故鉴定化合物13为顺式阿魏酸甲酯。

4 讨论

本实验综合利用各种色谱分离技术对药用植物石菖蒲内生真菌Z005的化学成分进行了系统的研究，共得到13个化合物，并运用谱学技术鉴定了它们的化学结构，包括8个生物碱和5聚酮衍生物，与前期对石菖蒲的物质基础研究发现的木脂素类、苯丙烷类、倍半萜类等化合物的结构类型存在较大的差异，表明了药用植物内生真菌具有丰富的化学多样性，本实验中灰黄青霉Z005为首次从石菖蒲健康组织中分离获得，化合物1为新的苯并呋喃类衍生物。另外，除了化合物11外，其余化合物均为首次从该种真菌中分离得到，该研究为药用微生物新资源的挖掘和中药石菖蒲的进一步开发利用提供了重要的依据。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

[1] Huang Y, Zeng D Q, Tang W W,. Research advances of endophytic fungi bioactive components [J]., 2020, 32: 1419-1437.

[2] Liu C, Qian G, Li L. A review of endophytes and their role in producing active ingredients of medicinal plants[J]., 2021, 44(6): 801-806.

[3] Liang Z H, Tang T. Effects of endophytes on biosynthesis of secondary metabolites and stress tolerance in plants [J]., 2021, 37(8): 35-45.

[4] 李广志, 陈峰, 沈连钢, 等. 石菖蒲根茎的化学成分研究[J]. 中草药, 2013, 44(7): 808-811.

[5] Zhao S F, Zhang X, Shi X Q,. Chemical constituents of stems of[J]., 2018, 53(8): 585-588.

[6] Cai R L, Jiang H M, Zang Z M,. New benzofuranoids and phenylpropanoids from the mangrove endophytic fungus,sp. ZJ-68 [J]., 2019, 17(8): 478.

[7] Jiao R H, Xu S, Liu J Y,. Chaetominine, a cytotoxic alkaloid produced by endophyticsp. IFB-E015 [J]., 2006, 8(25): 5709-5712.

[8] He P, Tian S S, Xu Y,. Three new phenyl ether derivatives fromHQ889708 [J]., 2015, 98(6): 819-822.

[9] Li J, Wang J, Jiang C S,. (+)-Cyclopenol, a new naturally occurring 7-membered 2, 5-dioxopiperazine alkaloid from the fungusendogenous with the Chinese mangrove[J]., 2014, 16(5): 542-548.

[10] Oh H, Swenson D C, Gloer J B,. New bioactive rosigenin analogues and aromatic polyketide metabolites from the freshwater aquatic fungus[J]., 2003, 66(1): 73-79.

[11] Nakahara S, Kusano M, Fujioka S,. Penipratynolene, a novel nematicide fromchalabuda [J]., 2004, 68(1): 257-259.

[12] Ding L J, Gu B B, Jiao W H,. New furan and cyclopentenone derivatives from the sponge-associated fungusPF04[J]., 2015, 13(9): 5579-5592.

[13] Kuo P C, Hwang T L, Lin Y T,. Chemical constituents fromand their anti-virus and anti-inflammatory bioactivities [J]., 2011, 34(5): 715-722.

[14] Lv J H, Yao L, Duan C,. New bioactive α-pyrone from wild mushroom[J]., 2021, 36(11): 2707-2712.

[15] Chen C J, Deng A J, Liu C,. Hepatoprotective activity ofL. extract and its chemical constituents [J]., 2011, 16(11): 9049-9066.

[16] Hu X Y, Li X M, Yang S Q,. Three new sesquiterpenoids from the algal-derived fungusEN-480 [J]., 2020, 18(4): 194.

[17] Pedras M S C, Chumala P B, Jin W,. The phytopathogenic fungus: Phytotoxin production and phytoalexin elicitation [J]., 2009, 70(3): 394-402.

[18] Cao X X, Sun J Y, Liu C,. Antiradical aromatic constituents from[J]., 2021, 15(3): 169-174.

Secondary metabolites ofendophytic fungusZ005

ZHAO Song-feng, ZHANG Xiao, YUAN Yong-liang, ZHANG Xiao-jian

Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China

To study the secondary metabolites of an endophytic fungusZ005 isolated from the medicinal plant.Various column chromatography methods, including silica gel, ODS, Sephadex LH 20, and semipreparative HPLC were applied to isolate and purify compounds from the solid rice fermentation extract ofZ005, and their chemical structures were elucidated by physical chemical constants and modern spectroscopy techniques.One new compound and 12 known compounds were isolated and identified from the solid fermentation products of endophytic fungusZ005, and their structures were identified as penicifuranol A (1)，chaetominine (2), dehydrocyclopeptine (3), 1-methylcyclopenin (4), 4-(2-hydroxybutynoxy)benzoic acid (5), penipratynolene (6), hypofuran B (7), lobechine (8), 4-(2-formyl-5-methoxymethyl-1-pyrrole-1-yl)butanoic acid (9), 2-furanmethanol- (5→11)- 1,3-cyclopentadiene-[5,4-]-1-cinnoline (10),-acetyltryptamine (11), methyl 1-indol-3-ylmethylcarbamate (12), and methyl ()-ferulic acid ester (13), respectively.The endophytic fungusZ005 was firstly gained from the healthy tissue of, and compound 1 was a new benzofuran compound, and compounds 2—10 and 12—13 are isolated from fungusZ005 for the first time.

Schott; endophytic fungus;Z005; secondary metabolites; penicifuranol A

R284.1

A

0253 - 2670(2023)10 - 3054 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.10.002

2023-03-02

河南省科技厅科技攻关项目（172102310430）

赵松峰，男，博士，研究方向为药物化学。E-mail: zhaosongfeng0821@126.com

张晓坚，男，主任药师，研究方向为天然药物化学。Tel: (0371)66969642 E-mail: Zhxj0524@sina.com

[责任编辑 王文倩]