高龄结直肠癌患者临床特点及其治疗策略

高兆崴 成 蕾 赵 琪 李伟超 刘春远

1 滨州医学院第二临床医学院 山东 烟台 264003;2 滨州医学院烟台附属医院 山东 烟台 264100

结直肠癌(colorectal cancer,CC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,在中国,结直肠癌的发病率和死亡率在逐年上升[1]。高龄患者是结直肠癌的高风险人群之一,其治疗因高龄人群自身临床特点而更加复杂,必须结合高龄人群的特点和自身差异实行个体化综合治疗。

1 高龄结直肠癌患者的特点

高龄结直肠癌患者是指年龄在75岁及以上的结直肠癌患者。随着人口老龄化的加剧,高龄结直肠癌患者的比例也越来越高[1]。高龄结直肠癌患者往往具有以下特点:①体力下降:随着年龄的增加,人体的代谢率和器官功能下降,机体对手术、化学治疗、放射治疗和其他治疗的耐受力和适应能力均会不同程度降低,导致高龄患者的身体状况相对较差,体力下降;②免疫力下降:高龄患者的免疫系统功能下降,使其对抗肿瘤的能力下降,容易出现感染和其他并发症;③疾病多发:高龄患者多有慢性疾病,如高血压、糖尿病、心血管疾病等,这些疾病会影响手术和治疗的效果,也会增加患者的风险和负担[2]。④营养不良:高龄患者常因口腔、消化系统等多方面的问题影响食欲和营养吸收,出现老年性营养不良,这会影响治疗效果和患者的康复情况。⑤心理状态不佳:高龄患者常常感到孤独、无助和无望,心理状态不佳也会影响治疗的效果和患者的康复情况。⑥经济能力降低:高龄患者基本都已退休,即便有子女的支持,其经济能力往往也是降低的;更甚者没有子女或者基本得不到子女和亲朋的帮助,自己也已失去赚取收入的能力,这部分人更显得无助。以上因素的影响会使高龄结直肠癌患者的治疗面临诸多不同于青壮年患者的挑战。选择一种适合高龄CC患者的治疗策略值得认真探究和考虑[3]。

2 高龄结直肠癌患者的治疗策略

高龄CC患者由于其生理功能下降、多种疾病共存等因素,其手术治疗存在一定的困难和较高的风险。针对高龄结直肠癌患者,应进行个体化评估,制定治疗方案,以确保治疗效果和患者生命质量的平衡。结直肠癌的治疗主要包括手术治疗、化学治疗、放射治疗、靶向治疗等多种方法。具体治疗方案需要根据高龄患者的个体情况进行综合考虑,包括肿瘤分期、年龄、身体状况、合并症等因素。

2.1 手术治疗 手术治疗是结直肠癌的主要治疗方法之一,手术的目的是延长患者生命和(或)改善患者生活质量。手术一般分为根治性手术和姑息性手术两种。

2.1.1 高龄结直肠癌患者围手术期需要注意的问题 由于高龄患者的身体功能下降,手术风险增加,术前评估需要特别重视,以避免手术对患者造成不可逆的损伤。此外,手术过程中需要注意维持患者的心血管及呼吸功能稳定、水电解质平衡等,避免手术并发症的发生;高龄患者的术后恢复时间长,需要特别关注饮食、排便、感染等问题。术后康复需要在医生的指导下进行,遵守医嘱,进行适当的运动和饮食调理;对于高龄结直肠癌患者来说,治疗效果和生命质量的平衡非常重要。手术方案应根据患者的生理状态、肿瘤情况、治疗目的等因素进行个体化制定,既要达到治疗的目的,又要尽可能避免术后并发症的发生,以保障患者的生命质量[4]。

2.1.2 手术方式选择 高龄结直肠癌患者手术方式一般可分为以下几种:

2.1.2.1 结直肠癌根治术 结直肠癌根治术是指切除肿瘤及其周围组织和区域淋巴结的一种根治性手术(包含可切除的远处转移灶),是治疗CC的主要方法之一。目前一般分为两种方式,腹腔镜CC根治术和开腹CC根治术两种。前者是一种微创手术,相对创伤较小。有研究证明该种手术方式较开腹手术,高龄患者更易耐受,并发症相对更少,术后恢复更快[5-6]。根治性手术虽然可以根治肿瘤、延长患者生命,但由于其手术范围相对较大,高龄CC患者存在众多不确定性,因此在术前,需要全面评估患者的手术风险和生理状态,避免手术对患者造成过大的损害[3]。

2.1.2.2 姑息性结直肠癌手术治疗 姑息性结直肠癌手术治疗是因为患者处于癌症晚期或者身体状况欠佳而采取的一种非根治性手术方法,其目的是改善患者生活质量,或者是为日后进行根治性手术创造条件[7]。姑息性手术,根据手术方式也可分为腹腔镜和开腹手术两种。但相对根治性手术其操作更简单,创伤较小。

2.1.2.3 消化内镜下切除术 消化内镜下切除术是一种微创手术,适用于早期结直肠癌患者。相比于传统手术,内镜下切除术具有创伤更小、恢复更快等优点,对于高龄患者来说更为适宜。但是,内镜下切除术需要技术娴熟的医生进行操作,如果操作不当可能造成肠道穿孔等严重并发症。因此,在选择内镜下切除术时,需要考虑患者的肿瘤大小、位置、分期等因素,以确保手术安全和治疗效果。

2.2 化学治疗(化疗) 对于高龄患者而言,手术治疗存在较大的风险,因此化疗逐渐成为一种重要的治疗方法[8-9]。在过去的几年里,化疗在高龄结直肠癌患者治疗中取得了很大的进展。

2.2.1 化疗方案的优化 过去,5-氟尿嘧啶和类似药物一直是高龄结直肠癌患者的主要化疗药物。但是,随着化疗方案的不断优化,越来越多的药物开始被用于高龄患者的治疗。例如,对于具有微卫星稳定性的结直肠癌患者,使用化疗方案FOLFOXIRI(5-氟尿嘧啶,奥沙利铂,伊立替康和伊立替康)比使用FOLFIRI(5-氟尿嘧啶,伊立替康,奥沙利铂)具有更好的治疗效果和更长的生存期。

2.2.2 对治疗的个体化 针对高龄患者,化疗治疗应该更加个体化。例如,在化疗方案的制定中,应该考虑患者的身体状况、合并症、营养状况等因素,并根据不同患者的情况进行个性化的治疗。

2.2.3 化疗的剂量和时间 高龄患者的生理功能下降,化疗剂量和时间的选择需要更加小心。对于高龄患者,一般需要较小的化疗剂量和较短的治疗时间。研究表明,老年患者的代谢和排泄功能下降,体内药物代谢和清除速度变慢,可能导致药物的不良反应和毒性增加。因此,化疗药物的剂量和使用方法需要调整和个体化。一些研究表明,化疗方案的减量和延长化疗间隔不会影响高龄患者的治疗效果,但可以降低治疗的不良反应[10]。

2.2.4 综合治疗的应用 化疗常常结合手术和放疗进行综合治疗。综合治疗可以提高治疗效果,并减少不良反应。

综上所述,化疗在高龄结直肠癌患者治疗中的应用具有一定的优势和潜力,但需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案,并加强副作用的管理和护理。未来还需要进一步的研究,以完善高龄患者结直肠癌的治疗策略。

2.3 放射治疗(放疗) 放疗作为CC治疗的重要组成部分,可以在术后预防局部复发和减少转移风险[8]。对于高龄患者,放疗的选择同样需要考虑到患者的身体状况和能够耐受的剂量。随机对照研究表明,对于局部晚期的结直肠癌患者,手术联合放疗可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期,而在高龄患者中这一效果更为显著。一项针对65岁及以上结直肠癌患者的前瞻性研究结果显示,与手术治疗相比,手术联合放疗可以显著提高患者的生存期,而且毒副作用并不比手术治疗更为严重[11]。对于高龄患者而言,减少放疗次数可能会更加适宜。一项对于高龄结直肠癌患者的研究表明,采用5次放疗加5-FU化疗可以显著降低治疗所产生的毒副作用,而且该方案的疗效并不比28次放疗差。对于某些不宜手术的高龄结直肠癌患者而言,放疗可以作为一种单独的治疗手段。研究表明,采用放疗治疗的高龄结直肠癌患者的生存期和无进展生存期与手术治疗相比并无显著差异。而且,在高龄患者中采用放疗治疗所产生的毒副作用较少。

近年来,随着技术的不断进步,放疗在高龄结直肠癌患者中的应用也在不断发展。例如,强度调制放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)和肿瘤相关的放疗技术(tumor-targeted radiotherapy,TTRT)等新技术的出现,使得放疗的治疗效果得到了进一步提高[11-12]。

2.4 免疫治疗 免疫治疗是近年来快速发展的一种新型肿瘤治疗方法,通过激活或增强患者自身免疫系统,攻击和杀死癌细胞,以达到治疗肿瘤的目的[13]。免疫治疗的特点包括:①靶向性强:与传统的化疗和放疗相比,免疫治疗更具有针对性,能够更加精准地攻击癌细胞而不会对正常细胞造成太大的损害[14]。②治疗反应较为稳定:与化疗和放疗相比,免疫治疗的治疗反应更加稳定,不会造成较大的毒副作用。③具有持久的治疗效果:免疫治疗可以通过激活患者自身免疫系统,从而产生长期的治疗效果。

目前,免疫治疗在结直肠癌治疗中已经取得了一定的进展。针对 PD-1和 PD-L1的抗体具有良好的治疗效果。例如, Pembrolizumab 用于转移性微卫星不稳定的结直肠癌患者具有较好的疗效和安全性,是一种可行的治疗策略。而Nivolumab + Ipilimumab 治疗无法手术的或转移性的结直肠癌患者也取得了一定的疗效[15]。此外,针对 T 细胞免疫检查点的抗体治疗,可以增强患者免疫系统对肿瘤的攻击能力。例如, Meta 分析发现,PD-1 和 PD-L1 的抗体治疗可以提高结直肠癌患者的总生存率和进展生存率[16]。总的来说,免疫治疗在高龄结直肠癌患者中的应用尚处于探索阶段,但已经显示出一定的潜力,未来的研究需要更深入地探讨[17-18]。

2.5 中医中药 对于高龄结直肠癌患者,中医药治疗也是一种重要的治疗手段。中医药治疗可以调整患者的身体状态,提高免疫力,减轻化疗和手术后的不良反应,提高治疗的成功率和患者的生存质量[19-21]。目前,中医药在结直肠癌的治疗中已经得到了广泛的应用和认可。

2.6 其他治疗 对于高龄结直肠癌患者,除了主要的治疗方法外,辅助治疗措施也非常重要。

2.6.1 营养支持 高龄患者常伴有营养不良和消瘦,营养支持可以促进身体康复,改善预后[22-26]。常见的营养支持措施包括口服营养补充剂、静脉营养支持等。

2.6.2 疼痛管理 结直肠癌患者常伴有疼痛,需要进行有效的疼痛管理。常用的疼痛管理方法包括药物治疗、物理治疗、心理治疗等。

2.6.3 心理支持 结直肠癌患者常伴有情绪波动,需要进行心理支持。常见的心理支持措施包括心理咨询、支持性治疗、认知行为疗法等。这些辅助治疗措施可以提高高龄结直肠癌患者的生活质量,缓解症状,提高治疗效果。

综上所述,高龄结直肠癌患者的治疗是一项复杂的工作,需要综合考虑患者的身体状况、肿瘤特征和治疗效果。手术仍然是治疗的主要手段,但是需要根据患者的具体情况进行选择和个体化的调整。化疗和放疗作为辅助治疗手段,也需要根据患者的身体状况和能够耐受的剂量进行选择和调整。免疫治疗是一种非常有潜力的治疗方法,值得进一步研究探讨。中医药治疗和其他支持性治疗在提高患者生存质量和治疗效果方面也具有重要的作用[27-29]。未来的研究应该进一步探讨如何在保证治疗效果的前提下,最大限度地减少治疗风险和并发症的发生。