奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶方案治疗消化道肿瘤患者的安全性分析

郑溪明

(福建省医科大学附属漳州市医院,福建 漳州 363000)

胃癌、食管癌等均属于上消化道肿瘤的一种类型。消化道肿瘤发病率高,严重影响患者身心健康和生活质量。上消化道肿瘤由于早期临床症状不典型,许多已进入晚期,能够根治性切除的患者比例更低[1]。化疗是主要治疗方式。奥沙利铂属是第三代铂类药物,常与氟尿嘧啶类联合。与顺铂相比,奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性减轻,且两者之间不存在交叉耐药性[2]。对于晚期、无法手术的上消化道肿瘤患者采用化疗治疗,可尽可能缩小肿瘤体积,防止远处转移,延长患者无进展生存期时间[3]。本研究选择2017年1月到 2018年1月60例晚期上消化道肿瘤患者,常规分为两组,其中对照组 30 例,给予顺铂联合氟尿嘧啶,观察组30例,采取奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案治疗。比较两组消化道肿瘤疗效、治疗前后患者生存质量评分、无进展生存期时间、化疗毒副作用发生率,分析安全性,如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2017年1月到 2018年1月60例消化道肿瘤者,纳入标准:(1)确诊,符合无法手术食管癌Ⅳ期和胃癌Ⅳ期诊断标准,既往未接受过化疗;(2)知情同意,医学伦理会准许审批;(3)基础资料完整,未中途退出;(4)生存期预计超过6个月。排除标准:(1)认知障碍;(2)妊娠期或哺乳期妇女;(3)ECOG评分>2分,生命体征不稳定;(4)严重肝、肾功能障碍疾病、严重心血管疾病、严重呼吸系统疾病。

分为两组,其中分为对照组 30 例,单纯消化道肿瘤顺铂联合氟尿嘧啶,观察组30例,采取奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案治疗。其中,对照组男16例,女14例,41～78(54.21±2.41)岁;胃癌16例(低分化腺癌、黏液腺癌各有12例和4例),食管癌15例(鳞癌、腺癌各有10例和5例)。观察组男17例,女13例,42～75(54.83±2.24)岁。胃癌17例(低分化腺癌、黏液腺癌各有13例和4例),食管癌13例(鳞癌、腺癌各有10例和3例)。对照组、观察组资料有可比性。本研究患者人群是选择晚期一线化疗的人群,化疗周期为8个周期。

1.2 方法

对照组:采用PF方案,即顺铂联合氟尿嘧啶(具体方案为:顺铂50mg/m2,ivgtt,d1,亚叶酸钙200mg/m2,ivgtt,d1 氟尿嘧啶2000mg/m2,civ 24h,d1,每14天为1周期)。

观察组:采取mFOLFOX方案,即奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案治疗(具体方案为奥沙利铂85mg/m2,ivgtt,d1,亚叶酸钙400mg/m2,ivgtt,d1 氟尿嘧啶400 mg/ m2,iv,d1 ,然后2400mg/m2,civ,46h d1-d2,每14天为1周期)。

每4个周期对60例患者进行一次疗效评价,在监测常规功能等,对于出现III度及以上的不良反应,均予对症支持,化疗前予预防性止吐处理。另外,采用电话、微信、门诊等方式对患者进行跟踪随访,记录生活质量、不良反应等。

1.3 观察指标

比较两组消化道肿瘤治疗总有效率、无进展生存期时间、治疗前后患者生存质量[生活质量核心量表(EORTC - QLQ - C30)],治疗过程安全性。

根据实体肿瘤评价( RECIST1.1 ),完全缓解(CR) :所有病灶完全消失。部分缓解(PR) : 目标病灶直径总和低于基线≥30%。疾病进展(PD) 直径和的绝对值增加至少5mm或新发病灶。疾病稳定(SD) :介于PR与PD之间。据世界卫生组织制定的不良反应分级标准[4],将不良反应分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组肿瘤治疗效果

观察组消化道肿瘤治疗总有效率高于对照组,P<0.05。如表1。

表1 两组消化道肿瘤疗效比较[例数(%)]

2.2 生存质量评分

治疗前两组生存质量评分比较,P>0.05;治疗后观察组生存质量评分高于对照组,P<0.05。如表2。

表2 治疗前后生存质量评分比较

2.3 无进展生存期时间

观察组无进展生存期时间长于对照组,P<0.05,观察组无进展生存期时间分别是11.21±1.42个月,而对照组无进展生存期时间分别是8.01±1.42个月。

2.4 化疗不良反应发生率

观察组与对照组均无治疗相关性死亡患者。两组总体不良反应发生率相当,P>0.05。其中,对照组化疗不良反应发生率相对观察组稍高,在每个化疗周期均有I-II度不良反应,多表现为恶心、呕吐、纳差,在化疗的第6-8周期出现III～Ⅳ度不良反应有12例,主要表现为骨髓抑制。观察组在每个化疗周期也有I-II度不良反应,以恶心、呕吐为表现,在化疗的第6-8周期出现III～Ⅳ度不良反应有4例,主要表现为手足麻木伴冷感觉异常,其中一名患者在第7周期化疗时出现严重过敏样反应,表现为皮肤潮红、喉头痉挛伴胸闷,予对症处理后,继续用药无再出现,顺利完成化疗。

3 讨论

目前,对于晚期上消化道肿瘤,在治疗上选择以氟尿嘧啶类药物为基础联合铂类药物。顺铂是一种金属络合物,通过细胞膜作用DNA,抑制细胞RNA合成,阻断蛋白质合成,细胞毒性较强,抑制DNA复制,具有广谱抗肿瘤作用。然而,顺铂的不良反应多,多次、大剂量给药易导致肾小管不可逆转的损害,导致肾功能衰竭,甚至死亡,且顺铂骨髓抑制发生率较高,随着化疗次数增加会渐渐加重。另外,顺铂为高致吐风险药物,呕吐发生率>90%,在使用时需要给予充分的预防性止吐,避免患者因无法耐受化疗相关消化道反应而终止治疗。在本研究中,顺铂使用剂量较小,治疗时给予充足的输液量,对照组无出现肾功能不全的病例。化疗期间进食量较少,化疗结束后,患者食欲基本恢复正常。在整个治疗期间,对于出现Ⅲ以上骨髓抑制的12名患者,予重组人粒细胞刺激因子对症处理后,骨髓功能恢复尚可,均能保证化疗的延续性,顺利完成化疗。由此可见,对于高骨髓抑制风险患者,在实施以常规的化疗基础上,还可以预防性给予重组人粒细胞刺激因子进行相关的治疗,是可以达到于更好的对于化疗后骨髓抑制的发生的减少作用效果。

奥沙利铂和氟尿嘧啶联合化疗的基础上,并配合以亚叶酸钙进行的治疗,也是目前针对于在消化道肿瘤上的较为常用的治疗方案的选择,在新辅助化疗、辅助化疗及晚期化疗等应用较为广泛[5-6]。氟尿嘧啶是具有细胞周期特异性的抗代谢药物,能抑制细胞DNA合成。同时能杀灭肿瘤细胞,提高疗效,减少肿瘤耐药性的产生。[7-9]。奥沙利铂对于疾病的相关作用机制分析上,则主要是与顺铂、卡铂相同,且具有更快的DNA结合速率,且与同类药物无交叉耐药性[10-11]。常见的主要是以一种为类似于末梢神经炎的相关表现特征的一类不良反应,其主要是属于一种周围性感觉神经病变的属神经毒性的一种,在其诱发机体出现异常因素的分析中,其主要是具有剂量相关性、蓄积性,主要表现为感觉迟钝或感觉异常,遇冷加重[12]。因此,为达到更好的减少不良反应发生及严重的程度,因此在治疗期间,需要对于患者开展更为具有针对性的健康指导,避免生冷食物食入,注意保暖,用药时不要随意调整输注速度,保证2～4小时以上的输液时间。本研究中,观察组有4名患者出现严重神经毒性,在治疗上予甲钴胺、维生素B6等处理,症状缓解;1名患者出现严重过敏样反应,予地塞米松、异丙嗪处理,约半小时后患者症状消退,再减慢滴速,患者无再出现不良反应。

本研究中显示,观察组治疗总有效率高于对照组,P<0.05。治疗后观察组生存质量评分高于对照组,P<0.05。观察组无进展生存期时间长于对照组,P<0.05,观察组化疗毒副作用稍低,但无统计学意义,P>0.05。可见,对于食管癌、胃癌患者给予奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案较顺铂联合氟尿嘧啶方案效果更好,化疗耐受性较好。在不良反应方面,顺铂联合氟尿嘧啶在消化道不良反应发生率稍高一些,且骨髓抑制程度要重一些,而奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案出现神经毒性要多一些,因此,在临床应用过程中,若无法耐受不良反应,可考虑互换两种治疗方案,以便最大程度减轻患者不适。

综上所述,消化道肿瘤患者给予奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案效果确切,可获得较好的效果,可更好延长患者的无进展生存期时间,提高患者的生存质量。