炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮对围绝经期功能失调性子宫出血的治疗效果

吴璇,王君霞,许常娟

围绝经期功能失调性子宫出血指女性在绝经前出现因内分泌紊乱所导致的功能性子宫出血,临床患病率较高,是影响围绝经期女性身体健康的常见疾病[1]。由于女性到围绝经期后,卵巢功能接近衰竭,丧失周期性排卵的功能,患者具体表现为长时间不来月经或月经周期越来越短,或月经淋漓不尽、长时间不干净[2]。异常的子宫出血会导致患者出现贫血等严重并发症,影响患者的正常生活,因此予以积极有效的治疗对保障患者的生命安全、提升生活质量至关重要[3]。炔雌醇环丙孕酮与米非司酮是临床治疗围绝经期功能失调性子宫出血的常见药物,能促进患者子宫内膜细胞增殖和分泌激素[4],但单一用药治疗效果有限[5]。现观察炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者的治疗效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年7月—2022年7月中国人民解放军南部战区总医院门诊收治的围绝经期功能失调性子宫出血患者80例作为研究对象,根据治疗方法分为对照组40例[年龄42～57(50.03±3.53)岁,病程3～23(11.31±3.96)个月,体质指数(BMI)24.11～26.85(25.35±0.82)kg/m2]和观察组40例[年龄43～57(50.11±3.42)岁,病程3～24(11.42±3.95)个月,BMI 24.13～26.87(25.32±0.85)kg/m2]。2组年龄、病程、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:疾病诊断符合《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南(草案)》[6]中的围绝经期功能失调性子宫出血相关标准;患者意识清楚,无精神障碍性疾病史;年龄>40岁;患者对本研究知情并自愿参加。排除标准:现有或既往有血栓性疾病史或血栓性疾病高危者;近期接受过其他药物及手术治疗者;恶性肿瘤者;依从性较差者;中途退出本研究者。

1.3 治疗方法 2组患者均采用炔雌醇环丙孕酮片(上海信谊天平药业有限公司生产,规格:醋酸环丙孕酮2 mg,炔雌醇0.035 mg)治疗:1片/次,温水口服,1次/d,连续用药4周。在此基础上,观察组患者予以米非司酮片(武汉九珑人福药业有限责任公司生产)10 mg/次,空腹或餐后2 h口服,2次/d,连服3 d后停药1 d,连续用药4周。

1.4 观察指标与方法 记录并比较2组患者临床疗效及用药前、用药4周后血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、性激素[包括雌二醇(E2)、孕酮(P)]、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、药物不良反应(主要包括恶心呕吐、头晕、皮疹、胃肠道不适)。

于用药前及用药4周后对患者进行刮宫,收集样本,采用免疫组织化学法测定子宫内膜组织bFGF、VEGF及ER、PR水平。另于同期采集患者清晨空腹肘静脉血3 ml,采用离心处理后分离血清,采用放射免疫法检测E2、P水平,试剂盒为深圳晶美生物工程有限公司生产。

1.5 疗效判定标准 显效:用药4周后,患者子宫异常出血等症状停止,且停药后未见复发;有效:用药4周后,患者子宫出现少量出血,症状明显好转;无效:患者出血未得到缓解。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 用药4周后,观察组显效26例(65.00%)、有效13例(32.50%)、无效1例(2.50%),对照组显效19例(47.50%)、有效13例(32.50%)、无效8例(20.00%)。观察组治疗总有效率高于对照组(97.50% vs. 80.00%,χ2=4.507,P=0.034)。

2.2 VEGF、bFGF及E2、P、ER、PR水平比较 用药前,2组VEGF、bFGF及E2、P、ER、PR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。用药4周后,2组VEGF、bFGF及E2、P水平高于用药前,ER、PR水平低于用药前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 观察组与对照组用药前后VEGF、bFGF及E2、P、ER、PR水平比较

2.3 不良反应发生率比较 观察组出现恶心呕吐2例,胃肠道不适2例,皮疹1例,总发生率为12.50%;对照组出现恶心呕吐1例,头晕1例,胃肠道不适1例,总发生率为7.50%。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(12.50% vs. 7.50%,χ2=0.139,P=0.709)。

3 讨 论

围绝经期功能失调性子宫出血又称无排卵性异常子宫出血,指患者在围绝经期出现无排卵性异常子宫出血,主要是由于围绝经期卵巢功能不断衰退,卵泡几近耗尽,剩余卵泡对于垂体的反应低下,雌激素分泌减少,导致内分泌紊乱,不形成排卵,最终造成不规律阴道出血[7-8]。不同患者的临床表现不一,部分表现为经量增多,且月经周期紊乱,出血间隔长短也无规律,部分患者则表现为持续几天甚至长达数月淋漓流血[9]。目前针对西医治疗围绝经期功能失调性子宫出血的研究较多,均明确单一用药治疗效果有限,为进一步增强疗效,采用联合用药方案并发现其具有较高的应用价值[10]。

炔雌醇环丙孕酮片是临床常见的一种口服避孕药,常被用于治疗女性雄激素依赖性疾病。炔雌醇环丙孕酮中的醋酸环丙孕酮和炔雌醇成分可对高雄激素症状产生积极影响:醋酸环丙孕酮可抑制机体靶细胞雄激素的合成,能降低雄激素血液浓度,同时炔雌醇又能增强患者机体抗促性腺效应[11]。米非司酮是受体水平抗孕激素,常用于终止妊娠及月经诱导治疗,同时可促进宫颈成熟,明显提高患者子宫对前列腺素的敏感度,进而增强治疗效果。米非司酮属于受体水平激素,可直接作用于患者卵巢,可抑制卵泡刺激素分泌[12]。本研究结果显示,观察组患者用药4周后的E2、P水平明显高于对照组,表明采用炔雌醇环丙孕酮片联合米非司酮可改善围绝经期功能失调性子宫出血患者的性激素水平。此外,用药4周后观察组患者VEGF、bFGF水平高于对照组,ER、PR水平低于对照组,可见联合用药可保护患者的子宫内膜,降低机体内雌、孕激素受体水平,促进子宫内膜发育、成熟、分泌、萎缩,能避免子宫内膜持续性脱落,有助于改善患者子宫异常出血症状[13],故观察组患者治疗总有效率(97.50%)明显高于对照组(80.00%)。炔雌醇环丙孕酮与米非司酮除可发挥药物协同作用外,不会出现药物相斥情况,能降低用药不良反应,而本研究观察组与对照组患者不良反应总发生率比较无差异,对上述理论进行了验证。

综上所述,炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的效果较好,可有效改善机体性激素水平,降低机体内雌、孕激素受体水平,进而改善患者子宫异常出血症状,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。