柳氮磺吡啶与益生菌联合康复新液治疗活动期溃疡性结肠炎的临床疗效

彭爱清,王强,朱倩倩

溃疡性结肠炎是一种以间断性腹泻、腹胀腹痛为典型症状的慢性非特异性肠道炎症性疾病,病灶呈弥漫性分布[1]。溃疡性结肠炎具有治愈率低、复发率高的特点。临床常规使用药物治疗溃疡性结肠炎[2]。柳氮磺吡啶是一种由磺胺吡啶和水杨酸制备而成的磺胺类药,抗菌作用较好[3]。益生菌主要包括枯草芽孢杆菌、双歧杆菌、乳酸菌等,可促进食物吸收、肠道蠕动,改善胃肠功能,避免胃肠道疾病复发。康复新液属于纯中药制剂,可生肌养阴、通利血脉[4]。现观察柳氮磺吡啶、益生菌联合康复新液治疗活动期溃疡性结肠炎的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年12月安陆市普爱医院收治的活动期溃疡性结肠炎患者136例,采用随机数字表法分为甲组与乙组,每组68例。甲组:男38例,女30例;年龄32～59(42.96±1.21)岁;病程3个月～2年,平均(1.35±0.87)年;病灶分布:左半结肠26例,右半结肠26例,全结肠16例;病情严重程度:轻度39例,中度26例,重度3例。乙组:男37例,女31例;年龄31～58(42.15±1.02)岁;病程3个月～2年,平均(1.21±0.89)年;病灶分布:左半结肠25例,右半结肠26例,全结肠17例;病情严重程度:轻度39例,中度25例,重度4例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准,患者/家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 (1)主要症状为腹泻,排黏液脓血便,腹痛呈痉挛性或阵发性,排便后腹痛症状有所缓解。病程较长者,伴消瘦、贫血、营养障碍等。(2)结肠镜下可见结肠血管纹理不清,结肠黏膜充血、水肿,病变部位有脓性分泌物,可见糜烂、溃疡,病灶呈弥漫性、多发性。结肠袋变浅或消失。(3)腹部X线检查可见黏膜紊乱,呈颗粒样、锯齿状、毛刺状改变,结肠壁质脆、硬[5]。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合活动期溃疡性结肠炎的诊断标准,经实验室检查、影像学检查、胃镜检查确诊;(2)不存在药物过敏史;(3)治疗依从性好。排除标准:(1)存在其他类型肠炎、免疫系统疾病、血液系统疾病;(2)合并严重肝肾功能不全;(3)严重感染性疾病及肠道肿瘤;(4)孕妇、哺乳期女性。

1.4 治疗方法 2组入院后均行常规营养支持。此外,甲组加用柳氮磺吡啶肠溶片(上海福达制药有限公司生产)和双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司生产)治疗。柳氮磺吡啶肠溶片初始剂量为每日口服2～3 g,分3～4次服用。患者若无明显不良反应,可每日口服4～6 g,分3～4次服用。待症状缓解后,可将药量减至维持剂量,即每日口服1.5～2 g,分3～4次服用。双歧杆菌四联活菌片口服1.5 g/次,3次/d。若腹泻症状严重,可酌情增加用量。乙组在甲组基础上联合康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司生产)保留灌肠治疗:将30 ml康复新液溶入0.9%氯化钠溶液150 ml中,加热至37 ℃,经灌肠管注入患者肛门超过10 cm处,20 min/次,1次/d。2组均连续给药1个月。

1.5 观察指标与方法 (1)溃疡性结肠炎活动性Mayo分级:该评分系统包括排便次数、便血情况、内镜检查结果(评估结肠溃疡严重程度,分为正常、轻度、中度、重度)、医生临床评估(病情严重程度,分为正常、轻度、中度、重度)4个项目。评分11～12分为重度活动;评分6～10分为中度活动;评分≤5分为轻度活动。(2)炎性因子:炎性因子包括血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)。检测方法:采用酶联免疫吸附试验检测。(3)氧化应激指标:包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。检测方法:取空腹静脉血,离心处理后获得血清样本,采用比色法检测。(4)不良反应(恶心、头晕、头痛)发生率及复发率。

1.6 临床疗效判定标准 显效:临床症状明显缓解,肠镜下可见结肠内原溃疡灶基本愈合(愈合率>80%),每日排便次数<2次,溃疡性结肠炎活动性Mayo评分≤5分。有效:临床症状有所改善,肠镜下可见结肠内原溃疡灶部分愈合(50%～80%),每日排便次数2～4次,溃疡性结肠炎活动性Mayo评分6～10分。无效:临床症状未改善,或加重,肠镜下可见结肠内原溃疡灶愈合<50%,每日排便次数>4次,溃疡性结肠炎活动性Mayo评分≥11分。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 甲组显效32例(47.06%),有效28例(41.18%),无效8例(11.76%),总有效率为88.24%。乙组显效42例(61.76%),有效24例(35.29%),无效2例(2.94%),总有效率为97.06%。乙组总有效率高于甲组(χ2=3.886,P=0.049)。

2.2 溃疡性结肠炎活动性Mayo分级比较 治疗前,2组溃疡性结肠炎活动性Mayo分级比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组溃疡性结肠炎活动性Mayo分级优于治疗前,且乙组优于甲组(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 甲组与乙组治疗前后溃疡性结肠炎活动性Mayo分级比较 [例(%)]

2.3 炎性因子与氧化应激指标比较 治疗前,2组血清TNF-α、IL-8、CRP、MDA比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组血清TNF-α、IL-8、CRP、MDA水平低于治疗前,血清SOD水平高于治疗前,且乙组降低或升高幅度大于甲组(P<0.01),见表2。

表2 甲组与乙组治疗前后血清炎性因子与氧化应激指标比较

2.4 不良反应发生率及病情复发率比较 甲组、乙组不良反应总发生率分别为2.94%(2/68)、4.41%(3/68),组间比较差异无统计学意义(P=1.000),见表3。乙组复发率为4.41%(3/68),低于甲组的29.41%(20/68)(χ2=15.123,P<0.001)。

表3 甲组与乙组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

溃疡性结肠炎病程长,易复发[6]。有研究者认为,溃疡性结肠炎发生与环境因素、遗传因素、免疫因素、肠道微生态因素、感染因素有关[7]。活动期溃疡性结肠炎患者的病情更重,患者以腹泻、腹痛、排黏液血便等症状为主。调查显示,活动期溃疡性结肠炎患者中,排黏液血便者占比较高[8]。活动期溃疡性结肠炎患者若治疗及时,短期内病情可缓解[9]。

柳氮磺吡啶属于抗菌药,可在肠道内水解为5-氨基水杨酸,此物质可通过结合肠壁结缔组织而延长在肠道内的停留时间,从而发挥抗炎作用[10]。相关研究显示,临床应用柳氮磺吡啶治疗活动期溃疡性结肠炎,可提高机体免疫力、减少大肠埃希菌生成,抑制前列腺素、炎性递质生成及活性[1]。溃疡性结肠炎发生、发展过程中,炎性因子水平异常升高为重要诱因。活动期溃疡性结肠炎患者肠道黏膜受炎性因子的刺激而出现氧化应激反应。本研究结果显示,治疗1个月后,2组血清MDA水平低于治疗前,血清SOD水平高于治疗前,表明柳氮磺吡啶联合益生菌亦可抑制氧化应激反应。本研究发现,活动期溃疡性结肠炎患者粪便中相关致病菌占比明显升高,以双歧杆菌为代表的有益菌占比则明显降低,表明溃疡性结肠炎患者病情若处于活动期,肠道菌群平衡被打破,肠道功能紊乱。本研究使用的双歧杆菌四联活菌片属于微生态制剂,可调节肠道菌群平衡,增加有益菌数量,促使肠道微生态系统恢复,并能清除肠道内大量内毒素,促使溃疡面愈合,改善由肠道菌群失调引起的腹痛、腹胀及腹泻症状。有研究发现,对炎症性肠病患者使用微生态制剂治疗,同样可抑制炎性因子释放,保护肠黏膜功能,起到辅助抗炎作用[2]。康复新液作为从虫体中提取出来的中药制剂,可修复溃疡面,改善局部血液循环,缓解疼痛。同时,此药可消除炎性水肿,且不良反应少。中医认为,康复新液可养阴生新、收湿敛疮,符合溃疡性结肠炎“瘀血内结、气机壅阻”的病机。有研究表明,康复新液可促进溃疡性结肠炎患者肠道内溃疡面愈合、肉芽组织生长,并可调节局部免疫功能,有效防治溃疡性结肠炎[1]。

本研究结果显示,乙组总有效率及血清SOD水平高于甲组,溃疡性结肠炎活动性Mayo分级优于甲组,血清TNF-α、IL-8、CRP、MDA水平及复发率低于甲组;2组不良反应总发生率间无统计学差异,表明柳氮磺吡啶、益生菌联合康复新液治疗活动期溃疡性结肠炎的临床疗效确切,可有效缓解患者临床症状,减轻炎性反应,抑制氧化应激反应,避免病情复发,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。