脑卒中后癫痫临床特征的回顾性分析

武晟竹 赵冬琰 武 亮 蔡虹菲 张 瑞

1.北京小汤山医院运动康复科，北京 102211；2.北京小汤山医院天坛小汤山神经康复中心，北京 102211

脑卒中是临床老年人的常见病，急性期过后常会伴随并发症，8%～15%患者会出现继发性癫痫[1]。脑卒中后癫痫（post-stroke epilepsy，PSE）是脑血管病患者的常见疾病，是由于脑卒中后出现大脑功能异常，使神经异常放电而导致诱发癫痫[2]，易使患者出现运动功能、感觉系统、神经功能紊乱，进而表现出不同程度的意识障碍、吞咽功能障碍、肢体痉挛等症状[3]，导致预后不良，从而影响患者的康复进程[4]。PSE的发病机制及治疗方法尚未探索清晰[5]，对于PSE危险因素进行分析，旨在发现PSE发生的可能影响因素，从而尽早对患者进行预防和干预，防止患者延误治疗时机。因此，本研究通过对PSE发作患者的相关因素进行收集整理分析，探究其危险因素，为临床治疗及预防PSE提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性调查方法，选取2020年7月至2021年12月收治于北京小汤山医院（我院）的脑卒中患者，其中PSE 40例，选取同期脑卒中后无癫痫患者40例，样本总量共计80例。

纳入标准。非癫痫组：①均符合脑卒中相关诊断标准[6]，且经影像学检查证实为脑卒中；②年龄≥18岁。癫痫组：①均符合脑卒中相关诊断标准[6]，且经影像学检查证实为脑卒中；②年龄≥18岁；③符合PSE诊断标准（脑卒中后出现2次及以上（间隔2～4 h）非诱发性癫痫性发作，即可诊断为PSE[7]。排除标准：①脑卒中术后患者；②临床资料缺失者；③存在严重精神疾病者；④合并恶性肿瘤者；⑤由脑外伤、脑肿瘤等其他原因所致癫痫者。

本研究符合《赫尔辛基宣言》，已获得我院医学伦理委员会批准，伦理审批号：[2022]伦第（04号）。

1.2 方法

对所有患者进行回顾性数据收集。记录患者临床指标包括：年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高脂血病史、糖尿病史、冠心病史、脑卒中类型、病灶范围、肺部感染、泌尿系感染及首次入院的实验室检查数据（尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、纤维蛋白原、D-二聚体、C反应蛋白）。根据脑卒中后是否发生癫痫将患者分为癫痫组与非癫痫组，通过比较两组相关信息，分析引起PSE的危险因素。

1.3 统计学方法

应用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，非正态分布的计量资料用[M（P25，P75）]表示，采用秩和检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，不符合卡方检验条件者采用Fisher确切概率法。多因素分析采用二元logistic回归分析，筛选独立危险因素，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本情况

我院于2020年7月至2021年12月共收治脑卒中患者497例（脑出血83例，脑梗死414例，其中40例存在PSE（脑出血23例，脑梗死17例），发病率为8.04%。

2.2 影响PSE发作的单因素分析

2.2.1 癫痫组与非癫痫组临床资料比较 临床资料的单因素分析结果显示，两组患者性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、糖尿病史、冠心病史、脑卒中类型、病灶范围差异无统计学意义（P＞ 0.05），年龄、肺部感染、泌尿系感染差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 1。

表1 两组临床资料比较[n（%）]

2.2.2 癫痫组与非癫痫组实验室检查结果比较 实验室检查的单因素分析结果显示，两组尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、纤维蛋白原、D-2聚体数据比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），三酰甘油、C反应蛋白差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组实验室检查结果比较

2.3 影响PSE发作的多因素logistic分析

将单因素分析结果有统计学意义的变量纳入二元logistic模型进行综合分析，结果显示，年龄（P=0.032，OR=0.292）、肺部感染（P=0.014，OR=0.219）是PSE的独立影响因素，见表3。

表3 影响癫痫复发因素的logistic回归分析

3 讨论

PSE发作病因复杂[8]，相关资料显示，在脑卒中后发生过癫痫的患者中有54%～66%最终发展为PSE，为后续的神经康复及功能性动作的训练增加了巨大难度[9]。因此探究PSE的危险因素，对于筛选可靠的预测指标以及早期干预具有重要意义。

目前PSE的发生机制尚不明确，离子通道及神经递质异常受到广泛认同[10]，脑卒中发生后，神经细胞膜稳定性被破坏，离子通道出现功能异常，钠离子转运功能出现异常，细胞内大量钠离子积累，从而激活钙离子通道，发生钙离子快速内流，引发神经元细胞的异常放电[11]。脑卒中后血脑屏障的破坏也是近年来研究的热点，该理论认为，脑卒中后巨噬细胞在谷氨酸神经细胞毒性作用下释放自由基，破坏血脑屏障，血脑屏障通透性降低[12]，大量神经递质、炎症因子及凝血酶原进入大脑并蓄积，与凝血酶原受体结合，并与谷氨酸盐共同作用，降低放电的发作阈值[13]，从而诱发癫痫的发生。

单因素分析结果显示，癫痫组与非癫痫组在三酰甘油方面差异有统计学意义（P＜ 0.05），分析可能与PSE的药物使用有关。目前PSE以药物治疗为主。研究显示，癫痫患者长期服用卡马西平、苯妥英平等抗癫痫药物，会在一定程度上影响肝功能，进而导致总胆固醇、三酰甘油、C反应蛋白等变化[14]，该反应尤其在应用传统药物例如肝酶诱导剂时更为突出。C反应蛋白与炎症反应相关，是重要的急性期炎症反应蛋白[15]，正常值应＜10 mg/L，郭亚培等[16]的研究也证实癫痫患者的C反应蛋白高于正常值，且脑电图显示异常程度越重，C反应蛋白增高越明显。李乐超等[17]的研究结果也显示C反应蛋白与PSE相关，且ROC分析后最佳截断值为7.43 mg/ml。炎症反应也会进一步诱导血脑屏障损伤，使得神经组织周围环境发生变化，诱发炎症反应进展，使得神经细胞增生变性[18]，产生恶性循环[15]。

logistic回归分析显示，肺部感染是PSE发作的独立危险因素，考虑与机体的缺血缺氧有关。既往研究显示PSE发作的原因之一与神经元的代谢增高及需氧量，增高有关，中枢神经系统由于缺血缺氧使神经细胞兴奋，谷氨酸等物质大量释放[19]，降低癫痫发作的阈值[20]。本研究预测模型结果显示，肺部感染为PSE危险因素之一，原因可能与肺部感染患者的心肺功能相对较差，呼吸交换效率较低，大脑易处于缺氧状态，受相应刺激时易发生癫痫[21]。该结果与郭娜等[22]的研究结果一致，提示脑卒中患者的肺部感染情况应给予重视，减少PSE的发生。

年龄与脑卒中发作有关，年龄越小发生概率越高，与老年人相比，年龄越小神经系统敏感性越高，更容易被内源性刺激诱发产生神经系统相关反应，从而诱发癫痫的发生[4，9]。Kim等[23]的报道中提及年龄（＜65岁）是PSE发作的危险因素。付萌萌等[24]的研究结果也显示，年龄是PSE发作的保护性因素，与本研究结果相同。本研究中与既往某些研究中发现的性别是PSE危险因素之一不同[25]，原因可能与本研究选取样本人群不同有关，导致结果有差异。

PSE的影响因素较多[26]，临床中应注意关注并干预相关危险因素，减少PSE的发生。本研究为单中心研究，样本量较小，且缺乏针对癫痫发作的电生理复查[27]，今后的研究中应注意增加样本量，并尝试加入多中心研究，进一步验证本研究结论。