我国自研疫苗有效保护奥密克戎感染者

新型冠状病毒奥密克戎变异株凭借其超强的传播能力和免疫逃逸能力，自2021 年11 月出现以来，已在世界各地造成多轮大规模疫情。在传播过程中，奥密克戎基因组序列持续积累突变，逐步产生BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5 等主要亚系，每种亚系下属多种亚分支，这些变异株的高度多样性和传染性给公共卫生健康和防疫措施带来了极大挑战。

2022 年3 月，奥密克戎BA.2.2 亚系毒株（以下简称BA.2.2）由境外输入上海市并迅速造成大规模社区传播。截至2022 年6 月，该轮疫情累计导致649354 人感染，其中591349 例（占91.06%）为无症状感染者；累计死亡病例588 例，死亡率为0.09%。上海交通大学医学院附属瑞金医院、转化医学国家重大科技基础设施（上海）的陈赛娟团队与上海市公共卫生临床中心（以下简称公卫中心）的范小红、凌云团队展开联合科研攻关，对公卫中心在此轮疫情期间收治的9911 例感染者的临床表征和接种国产新冠病毒灭活疫苗的情况进行总结分析，揭示BA.2.2 感染引起的临床分子特征及已接种的新冠疫苗对该毒株具有的保护作用。

首先，基于流行病学分析，发现BA.2.2 感染造成的重症、危重症病例在有症状的感染者中占比较低（占2.76%），且主要见于60 岁以上人群，包括无症状感染者在内的社会面新冠病例中，整体重症率约占0.2%。对患者按年龄大小进行分组分析后发现，重症、危重症病例的比例随着患者年龄的增长而逐渐上升，但在每个年龄段中，疫苗接种人群感染后患重症的比例都显著低于未接种人群，且比例降低程度与疫苗接种剂次高度相关。例如，在60～69 岁、70～79 岁、80 岁及以上三个年龄段的患者中，未接种疫苗患者的重症、危重症率分别为8.64%、17.12%和20.28%；接种1 剂疫苗患者的重症、危重症率分别为6.90%、12.12%和14.29%；接种2 剂疫苗患者的重症、危重率分别为0.76%、4.76%和4.35%；接种3 剂疫苗患者的重症、危重症率分别为0.58%、2.60%和0.00%。研究结果显示，虽然老年患者更有可能发展成为重症、危重症病例，但在有症状的感染者中，接种2～3 剂灭活疫苗对60 岁以上患者的重症保护率仍可高达90.15%，对所有患者的重症保护率为96.02%。

其次，对BA.2.2 感染病例的外周血样本进行分析，发现与疾病进展相关的异常变化（如贫血、凝血指标升高、器官损伤等）在疫苗接种患者体内均受到不同程度的保护，特别是与重症、危重症相关的淋巴细胞减少症在体内得到缓解。常规血液检查显示，在接种过新冠疫苗的重症、危重症病例中，其外周血淋巴细胞计数在入院16 天后即可恢复到接近正常水平，而未接种疫苗者的淋巴细胞计数则30 天内均持续低于正常水平。

此外，通过对BA.2.2 与2020 年新冠病毒原型株流行期间，公卫中心收治的新冠患者临床资料进行比较，发现2022 年上海春季疫情中，感染BA.2.2 的重症、危重症患者的中位年龄为81 岁（范围：72～89 岁）；而2020 年期间，感染原型株的重症、危重症患者的中位年龄为64 岁（范围：55～71 岁）。以各项临床检测指标的正常范围作为参考，在入院之初，感染BA.2.2 的重症、危重症患者的整体基础健康状态便已低于感染原型株的重症、危重症患者。

在对这些重症患者的肺泡灌洗液进行高通量测序分析后，发现感染BA.2.2 与感染原型株引发的炎症反应存在差异——相对而言，BA.2.2 对促炎症反应的巨噬细胞亚群激活程度更低。

综上所述，接种2～3 剂新冠灭活疫苗能够有效预防临床表现为轻型或普通型的感染者发展为重症患者，对降低60 岁以上人群的重症率也有显著效果，这些结果与近期多个国家和地区的疫苗效力分析结果一致。此前，有关部门建议暂缓部分有基础疾病的人群，如高龄、三高（高血压、高血脂、高血糖）、糖尿病、自身免疫缺陷疾病、尿毒症、肿瘤等接种新冠疫苗。由于这些基础疾病主要集中在老年人群中，该群体的总体接种率至今较低。截至 2022 年11 月 14 日，在上海地区的60 岁以上人群中，只有46.19%已完成3 剂疫苗接种。然而本研究表明，老年人群恰恰是最应接受疫苗接种的新冠重症高危人群。因此，应重新科学定义疫苗接种的禁忌证，推动新冠疫苗全面接种、“应种尽种”，进一步推动新冠高风险人群在基础疾病控制稳定的情况下接种疫苗。有关部门和医疗机构应推动迭代疫苗审批和接种计划实施，做好抗新冠病毒药物（尤其是小分子靶向药物）及辅助性药物、疗效确切的中药的生产储备和临床使用；实施分类、分层治疗，对无症状和一般轻症患者实施医学观察或下移至治疗中心治疗，将重症患者送至定点医院救治；加强对个人及家庭的防控知识技能普及，做好健康宣传和风险沟通，压实各方责任。发挥群众中蕴藏的巨大积极性和创造力，取得抗击疫情的最后胜利。