Hepatology | 良性心理应激促进肝脏再生的作用和机制

肝脏具有强大的再生能力，肝再生对于接受肝切除、肝移植以及急性肝损伤患者快速恢复肝功能、维持机体内稳态十分重要。长久以来，普遍认为心理情绪与人体器官尤其是肝脏之间存在着某种联系。传统中医理论有“怒伤肝”的说法，而西医也在半个世纪前认识到不良情绪可能导致肝损伤。循证医学研究已给出了心理应激与肝脏病理相关的流行病学证据，显示恶性心理应激与肝病患者死亡率升高具有密切的关系。然而，至今鲜见研究明确指出心理应激能直接影响肝脏的病理生理过程(如肝再生)，并深入阐释其潜在的机制。

2023年1月13日，上海交通大学医学院附属仁济医院/上海市肿瘤研究所甘愉、屠红及华中科技大学同济医学院附属协和医院顾劲扬共同通讯在Hepatology在线发表题为“Environmental eustress promotes liver regeneration via the sympathetic regulation of type 1 innate lymphoid cells to increase IL-22 in mice”的研究文章，揭示出良性心理应激是如何影响肝脏再生过程。良性心理应激是20世纪70年代由现代“应激理论之父”Hans Selye提出的，指适度的环境挑战和心理压力给机体带来的积极的、健康的影响。在此项研究中，研究人员利用“丰富生存环境(EE)”诱导小鼠的良性心理应激反应，发现其能显著增强肝切除手术后及四氯化碳诱导的急性肝损伤后小鼠肝脏的再生能力，表现为EE小鼠肝质量/体质量比值恢复更快、处于增殖状态的肝细胞数量也更多。通过细胞因子芯片筛选发现EE小鼠再生肝脏中细胞因子IL-22水平更高，体内阻断IL-22信号能消除EE促进肝再生的作用。I型固有淋巴细胞(ILC1)被认为是肝脏中IL-22的主要来源之一，EE饲养能显著促进肝切除术后肝脏中ILC1的积累，而在ILC1缺失的Tbx21-/-小鼠中，EE促进肝脏再生和提升IL-22水平的作用几乎完全消失。化学性交感神经切除或是阻断β肾上腺素受体信号也能消除EE对ILC1的调控作用，同时其对肝再生的促进作用也消失了。

总之，该研究聚焦于肝再生这一重要的肝脏病理过程，揭示出环境激发的良性心理应激能通过交感神经/ILC1/IL-22的机制通路增强肝脏的再生能力。以往对心理应激与肝脏的研究主要停留在临床相关性分析上，而该研究突破性地探讨了心理应激对肝脏的直接影响，并强调了心理应激下脑-肝调控轴的重要作用。

摘译自LIU T, LI J, LI Q, et al. Environmental eustress promotes liver regeneration via the sympathetic regulation of type 1 innate lymphoid cells to increase IL-22 in mice[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000239. [Online ahead of print]

(华中科技大学同济医学院附属协和医院 顾劲扬 报道)