大豆磷脂软胶囊对人体降血脂功能的研究

栾金玲，程倩,，梁秋元，严飞，张雪，张海波,*

1.安琪纽特股份有限公司（宜昌 443000）；2.酵母功能湖北省重点实验室（宜昌 443000）

高血脂是一种常见的人体代谢类疾病，为人体脂质代谢异常所致[1]。血脂异常是公认的动脉粥样硬化形成的关键因素[2]，动脉粥样硬化斑块形成后血管壁弹性降低进而导致高血压、冠心病及心脑血管等疾病发生[3]。

降血脂药物价格昂贵，给患者带来了一定的经济负担，寻找新且安全高效的降血脂药物成为当前的研究热点[4]。研究表明，具有消除血清胆固醇、甘油三酯等成分的高密度脂蛋白（HDL）的基本成分包括磷脂。磷脂的主要成分磷脂酰胆碱（PC）具有亢进溶酶体膜功能的效用，同时PC可以活化胆固醇脂酶并附着在生物膜上促使酶活化，促进胆固醇的分解[14]。磷脂特别是PC可以改变膜的成分以保持血管细胞的流动性。此外，磷脂的乳化性阻止胆固醇在血管壁上沉积和脂肪的吸收利用，降低血黏度，改善血液供氧循环。因此，磷脂可以降低血清胆固醇，改善血液循环，具有防治动脉硬化，预防心肌梗塞、心纹痛、脑出血等症的效用[7-8]。

大豆磷脂是豆油精炼过程中产生的一种副产物。大豆磷脂的开发加大了副产物的利用率、增加了经济价值。大豆磷脂是天然、安全、价格便宜，可以作为优良的营养保健的原料，为人类健康做贡献。本文主要研究制剂产品大豆磷脂软胶囊对人体高血脂症的作用。

1 材料和方法

1.1 材料与试剂

安琪纽特®大豆磷脂软胶囊及安慰剂（颜色、气味、形状等与受试样品基本一致），均由安琪酵母股份有限公司提供，规格为0.8 g/粒×60粒/瓶。

1.2 受试对象

按知情自愿原则选择符合下述标准者作为受试者，参加人体试食试验。

1.2.1 受试者纳入标准

1) 在正常饮食情况下，检测禁食12～14 h后的血脂水平，半年内至少有2次血脂检测，血清总胆固醇在5.18～6.21 mmol/L之间，并且血清甘油三酯在1.70～2.25 mmol/L之间，可作为辅助降低血脂功能备选对象。

2) 原发性高脂血症。

3) 获得知情同意书，自愿参加试验者。

1.2.2 受试者排除标准

年龄在18岁以下或65岁以上者。

妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对该受试样品过敏者。

合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者。

近2周曾服用调脂药物，影响到对结果的判断者。

住院的高血脂症者。

未按规定食用受试样品，或资料不全，影响功效或安全性判断者。

1.3 主要仪器与试剂

AU-5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特）；AU5800生化试剂盒（美国贝克经库尔特）；XS-800i全自动血球分析仪（日本sysmex）；UF-1000i尿液化学分析仪（日本sysmex）；百胜Mylab90 B超机（意大利百胜医疗集团）：Bsx-150B800mA X线透视机（日本岛津）；ZQ-1206心电图机（武汉科尔达医疗科技有限公司）。

1.4 试验方法

采用自身和组间两种对照设计。根据随机盲法的要求进行分组。按受试者血脂水平随机分为试食组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者不少于50例。试食组服用受试样品，对照组服用安慰剂。

1.5 食用剂量及时间

受试者在受试期间保持平时的生活和饮食习惯。试食组服用安琪纽特®大豆磷脂软胶囊，对照组服用安慰剂，连续服用60 d，推荐剂量每日2次，每次1粒。

1.6 观察指标

各项指标在试验前和试验后分别进行检测，项目如下：

1.6.1 一般状况

一般状况包括精神、睡眠、饮食、大小便、心率、血压等。

1.6.2 安全性观察

1.6.2.1 血、尿、便常规检查

血、尿、便常规检查包括红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、血小板（PLT）、尿十项、大便常规检查。

1.6.2.2 肝、肾功能检查

肝、肾功能检查包括血清白蛋白（A1b）、总蛋白（TP）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素（Urea）、肌酐（Cre）、葡萄糖（Glu）等。

1.6.2.3 胸透、心电图、腹部B超检查

胸透、心电图、腹部B超检查仅在试验开始前进行。

1.6.3 功效性观察

1.6.3.1 功能指标

血清总胆固醇（TC）水平及降低率、甘油三酯（T G）水平及降低率、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及上升幅度、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.6.3.2 功效判定标准

有效：TC降低＞10%；TG降低＞15%；HDL-C上升＞0.104 mol/L。

无效：未达到有效标准者。

观察血清总胆固醇（TC）有效率、甘油三酯（TG）有效率、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有效率及总有效率，按式（1）～（6）计算。

TC降低率=（个体试验前TC值-个体试验后TC值）/个体试验前TC值×100% （1）

TC有效率=个体TC降低大于10%的例数/TC观察例数×100% （2）

TG降低率=（个体试验前TG值-个体试验后TG值）/个体试验前TG值×100% （3）

HDL-C有效率=个体HDL-C上升大于0.104 mmo1/L的例数/HDL-C观察例数×100% （4）

TG有效率=个体TG降低大于15%的例数/TG观察例数×100% （5）

总有效率=TC降低大于10%同时TG降低大于15%的例数/试验观察人数×100% （6）

1.7 数据处理

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料采用t检验分析：凡自身对照资料可以采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t’检验或秩和检验；方差齐但变异系数太大（如CV＞50%）的资料应用秩和检验。计数资料采用X2检验进行检验。四格表总例数小于40，或总例数等于或大于40但出现理论数等于或小于1时，应改用确切概率法。

1.8 结果判定

1.8.1 辅助降低血脂功能结果判定

试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。

1.8.2 辅助降低血清胆固醇功能结果判定

试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时血清甘油三酯不显著高于对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组血清总胆固醇有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血清胆固醇功能人体试食试验结果阳性。

1.8.3 辅助降低甘油三酯功能结果判定

试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清甘油三酯降低，差异有统计学意义，同时血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇不显著高于对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组血清甘油三酯有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯功能人体试食试验结果阳性。

2 结果

2.1 试食组与对照组均衡性比较

此次试食试验共纳入受试者120例，试食组和对照组各60例，试验结束后试食组与对照组各有3人脱离试验，两组有效例数均为57例。由表1可见，试验前试食组年龄、性别、血脂水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明两组试验前年龄、性别、血脂水平具有均衡可比性。

表1 试验前两组血脂、年龄、性别均衡性比较（x±SD）

2.2 对人体安全性指标的影响

2.2.1 一般状况比较

对受试者精神、睡眠、饮食、大小便情况进行了问诊调查，按好、一般、差分级统计。由表2可见，大部分受试者一般情况良好，试验前后两组受试者精神、睡眠、饮食、大小便等情况未见明显变化（均为P＞0.05）。表明试验对受试者一般情况无不良影响。

表2 试验前后两组一般情况比较

2.2.2 试验前后两组受试者血压、心率的分析

由表3可见，试验前后两组受试者的血压、心率检查结果均未见明显变化（均为P＞0.05）。

表3 两组受试者试验前后心率、血压测试结果比较（x±SD）

2.2.3 试验前后血常规指标

由表4可见，试验前后两组受试者的血常规检查结果均未见明显变化（均为P＞0.05）。

表4 两组受试者试验前后血常规指标结果比较（x±SD）

2.2.4 肝肾功能及血液生化指标检查

由表5可见，试食前后肝肾功能及血液生化指标检测结果均未见明显变化（均为P＞0.05）。

表5 试食前后肝肾功能及血液生化指标检查结果分析（x±SD）

2.2.5 胸透、心电图、腹部B超及尿、粪常规检查

受试者试验前胸透、心电图、腹部B超及试验前后尿便常规检查均未见明显异常。

2.3 对功效性指标的影响

2.3.1 对血清总胆固醇的影响

由表6可见：试食组试验前后自身配对比较，血清总胆固醇含量差异有统计学意义（P＜0.05），试验后低于试验前；对照组试验前后自身配对比较，血清总胆固醇含量差异无统计学意义（P＞0.05）；试验后试食组血清总胆固醇含量与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；试食组血清总胆固醇前后差值和降低率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表6 受试物对血清总胆固醇的影响（x±SD）

2.3.2 对血清甘油三酯的影响

由表7可见：试食组试验前后自身配对比较，血清甘油三酯含量差异有统计学意义（P＜0.05），试验后低于试验前；对照组试验前后自身配对比较，血清甘油三酯含量差异无统计学意义（P＞0.05）；试验后试食组血清甘油三酯含量与对照组比较，差异有统计学意义（P＞0.05）；试食组血清甘油三酯前后差值和降低率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＞0.05）。

表7 受试物对血清甘油三酯的影响（x±SD）

2.3.3 对血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

由表8可见：试食组试验前后自身配对比较，血清高密度脂蛋白胆固醇含量差异有统计学意义（P＜0.05），试验后高于试验前；对照组试验前后自身配对比较，血清高密度脂蛋白胆固醇含量差异无统计学意义（P＞0.05）；试验后试食组血清高密度脂蛋白胆固醇含量与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试食组与对照组比较，血清高密度脂蛋白胆醇含量升高值差异有统计学意义（P＜0.05）。

表8 受试物对血清高密度脂蛋白的影响（x±SD）

2.3.4 对血清低密度脂蛋白胆固醇的影响

由表9可见：试食组试验前后自身配对比较，血清低密度脂蛋自胆固醇含量差异有统计学意义（P＜0.05），试验后低于试验前：对照组试验前后自身配对比较，血清低密度脂蛋自胆固醇含量差异无统计学意义（P＞0.05）；试验后试食组血清低密度脂蛋白胆固醇合量与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；试食组血清低密度脂蛋白胆固醇前后差值和降低率均高于对照组，差异均有统计学意（P＜0.05）。

表9 受试物对血清低密度脂蛋白胆固醇的影响（x±SD）

2.3.5 有效率比较

由表10可见，试食组TC、TG、HDL-C有效率及总有效率分别为52.63%，50.88%，22.81%和29.82%，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表10 有效率情况比较

2.3.6 不良反应观察

试验期间，受试者未见不良反应或过敏反应等症状，见表11。

表11 两组在试验期间过敏及其他不良反应情况

3 结论与讨论

近年来，随着经济收入的提高，在日常饮食中动物性食物的摄入量越来越多，导致我国血脂异常的人数逐渐增加且呈年轻化趋势[7-8]。研究表明，高血脂容易引发动脉粥样硬化和心血管疾病，降低血脂有利于降低动脉粥样硬化和心血管疾病的发生率。越来越多的学者发现磷脂降低血脂效果显著。大豆卵磷脂是从天然大豆中提取的一种复合物，包括磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇胺、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰比氨酸和磷脂酸等，具有不同生理活性成分[6]。磷脂酰胆碱是合成运载脂肪的脂蛋白的原料，卵磷脂的亲水性和亲油性基团使其具有强乳化作用抑制体内甘油三酯的合成，从而降低甘油三酯和提升高密度脂蛋白胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇下降使血管内胆固醇、中性脂肪酸易于排出体外，从而达到降低TC、TG的作用。胆固醇与卵磷脂在卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶作用下生成胆固醇酯，使胆固醇易于排出细胞外，减少动脉粥样硬化的发生[6]。

此次选择测试合格的60例受试者和60例对照者，分别连续食用安琪纽特®大豆磷脂软胶囊和安慰剂60天，结果发现大豆磷脂软胶囊可以显著降低受试者的血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和显著升高高密度脂蛋白胆固醇，且对受试者的精神、饮食、睡眠、大小便以及各项实验室检测的安全性指标均无明显影响，表明安琪纽特®大豆磷脂软胶囊可降低高脂血症人群的血脂水平，其原因可能是大豆磷脂增加了对甘油三酯的运转以及对总胆固醇的乳化、清除作用而达到的。虽然大豆卵磷脂在体内可以改善血脂，但其机制研究并不够深入；随着研究的不断推进，大豆卵磷脂将会有更广阔的应用前景。