右美托咪定联合利多卡因对脑肿瘤切除手术患者的脑保护效应*

王晓娜,尹健,赵艳春

(1.张家口市第一医院 手术室,河北 张家口 075000；2.张家口市第一医院 麻醉科,河北 张家口 075000)

脑肿瘤是一种常见的神经系统疾病，肿瘤周围脑组织在受到肿瘤的压迫后颅内压明显升高，最终导致脑组织缺氧[1]。目前，临床主要通过手术对脑部肿瘤进行切除，并在手术中使用适宜的麻醉药有效改善脑组织缺氧情况[2]。因此选择理想的麻醉方式对改善患者脑组织氧代谢，对患者的预后具有重要意义[3]。研究表明，采用合适的麻醉药物可以产生一定的脑保护作用[4]。右美托咪定在临床手术中均为常用麻醉药物，具有镇痛、镇静作用，且对血流动力学影响小，能够在一定程度上减轻手术及麻醉药物对脑组织的损伤。研究认为右美托咪定可与突触后膜上的受体结合，使交感神经活性减弱，去甲肾上腺素的释放受到抑制，在血管扩张及降低脑组织氧代谢方面发挥作用；还可减少谷氨酸盐分泌、促进其代谢，从而降低其神经毒性[5]。利多卡因是一种酰胺类麻醉药，对脑组织分泌儿茶酚胺、内皮素等能够产生抑制作用，并减轻应激反应，进一步发挥神经保护作用[6]。目前两种药物联合应用的研究较少，本研究探讨右美托咪定联合利多卡因对神经外科手术患者脑保护机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2022年6月神经外科首次进行颅内肿瘤切除术的患者80例，按照随机数字表法均分为对照组(CON组)、利多卡因组(LIDO组)、右美托咪定组(DEX组)和右美托咪定联合利多卡因组(DEX+LIDO组)。研究对象纳入标准：(1)美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)评分为Ⅰ～Ⅱ级;(2)18～60岁;(3)BMI在20～30 kg/m2;(4)患者及家属知情并自愿;(5)临床资料完整。排除标准：(1)术前心动过缓;(2)存在利多卡因过敏史;(3)合并严重呼吸系统疾病;(4)肝肾功能障碍;(5)术前曾服用阿片药物或抗精神病药物;(6)术中出现严重心动过缓或低血压。

1.2 方法

静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg，气管插管后，机械通气，完成麻醉诱导。CON组患者于麻醉诱导前给予等容量的生理盐水，LIDO组患者于麻醉诱导前给予利多卡因1.5 mg/kg，维持输注利多卡因2.0 mg/(kg·h)；DEX组患者于麻醉诱导前给予右美托咪定0.5 μg/kg，维持输注右美托咪定0.4 μg/(kg·h)；DEX+LIDO组患者于麻醉诱导前给予右美托咪定0.5 μg/kg和利多卡因1.5 mg/kg，维持输注右美托咪定0.4 μg/(kg·h)和利多卡因2.0 mg/(kg·h)，输注至手术结束时停止。

1.3 观察指标

1.3.1生命体征 记录4组患者给药前(T1)及给药后1 h(T2)、2 h(T3)、3 h(T4)和术毕(T5)时平均动脉压(mean artery pressure，MAP)、心率(heart rate，HR)。

1.3.2脑氧代谢指标 于T1、T2、T3、T4、及T5时点4组患者的颈静脉球和外周动脉血5 mL，使用葡萄糖/乳酸分析仪(型号Biosen C_line Sport 20，深圳市格林斯仪器有限公司)进行血气分析，记录动脉含氧量、颈内静脉血含氧量、动脉血血糖、颈静脉球部血血糖、动脉血乳酸、脑颈静脉球部血乳酸，采用Fick公式计算患者T1、T2、T3、T4、T5的脑氧摄取率(cerebral extraction of oxygen，CERO2)、葡萄糖摄取率(glucose uptake rate，CERGlu)及脑颈静脉球-动脉血乳酸差值(lactic acid difference between cerebral jugular bulb and arterial blood，Djv-alac)。CERO2=[(动脉含氧量 -颈内静脉血含氧量)/动脉含氧量]×100%，CERGlu=[(动脉血血糖-颈静脉球部血血糖)/动脉血血糖]×100%，Djv-alac=[(动脉血乳酸-脑颈静脉球部血乳酸)/动脉血乳酸]×100%，其中CERO2及Djv-alac与患者脑组织缺氧情况呈正相关，而CERGlu呈负相关。

1.3.3术后恢复情况 记录4组患者麻醉时间、苏醒时间、拔管时间等术后恢复情况。

1.3.4术后不良反应 观察4组患者呛咳、躁动、惊厥等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基本资料

4组首次进行颅内肿瘤切除术患者在性别、年龄、BMI、ASA分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组颅内肿瘤切除术患者基本资料比较Tab.1 Comparison of basic data of the patients with intracranial tumor resection in 4 groups

2.2 MAP、HR

4组患者T1时点的MAP、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；T2～T5时点，DEX组和DEX+LIDO组患者的MAP和HR均低于CON组和LIDO组、且DEX+LIDO组低于DEX组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组患者T1、T2、T3、T4及T5时点的MAP、HR比较Tab.2 Comparison of MAP and HR at T1,T2,T3,T4，and T5 in each

2.3 脑氧代谢指标

T1时点各组患者的CERO2、CERGlu、Djv-alac比较，差异无统计学意义(P>0.05)；T2～T5时点，DEX组和DEX+LIDO组的CERO2、Djv-alac均低于CON组和LIDO组、且DEX+LIDO组均低于DEX组，差异有统计学意义(P<0.05)；而T2～T5时点，DEX+LIDO组的CERGlu高于CON组、LIDO组、DEX组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各组脑肿瘤切除术患者T1、T2、T3、T4及T5时点的CERO2、CERGlu及Djv-alac比较Tab.3 Comparison of CERO2,CERGlu,and Djv-alac at T1,T2,T3,T4 ,and T5 in each

2.4 恢复情况

各组脑肿瘤切除患者术后麻醉时间、苏醒时间及气管拔管时间比较，麻醉时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后CON组患者苏醒时间和气管拔管时间最短，DEX+LIDO组最长，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 各组脑肿瘤切除患者术后麻醉时间、苏醒时间及气管拔管时间比较Tab.4 Comparison of duration of anesthesia,the time to awaking,and tracheal extubation time of the patients after brain tumor resection in

2.5 不良反应

各组脑肿瘤切除患者术后发生呛咳、惊厥及躁动等不良情况比较，CON组不良反应的发生率最高，其次是LIDO组、DEX组，最低的为DEX+LIDO组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 各组脑肿瘤切除患者术后发生呛咳、惊厥及躁动等不良反应比较[n(%)]Tab.5 Comparison of choking cough,convulsion,and agitation of patients after brain tumor resection in each group[n(%)]

3 讨论

由于颅脑肿瘤会对脑组织造成直接压迫，或者手术操作等因素引起颅内压力升高，从而导致脑组织缺氧、坏死，因此患者的致死率极高[7-10]。在手术过程中选择适宜的麻醉药物可以使脑氧代谢降低，血流动力学保持稳定，降低脑组织的受损程度[11-13]。右美托咪定是临床上的一种新型麻醉药物，对兴奋性神经递质的释放产生抑制作用，使交感神经活性出现降低[14-16]。右美托咪定在手术过程中发挥镇痛、镇静的作用，同时也有研究表明其对脑组织具有一定的保护作用[17-19]。利多卡因是常见的临床麻醉药物，具有抗炎、镇静等作用，但往往单独使用的效果并不理想，并且经常伴随不良反应发生[20-21]。在本研究中，将右美托咪定与利多卡因联合使用，根据4组患者T1、T2、T3、T4、T5时的MAP和HR比较结果发现，DEX+LIDO组患者术后T1、T2、T3、T4时的生命体征指标MAP和HR均明显低于另外3组，说明在降低手术对患者心率及呼吸造成的影响这一方面，右美托咪定和利多卡因联合使用是最有效的。

在本研究中，比较了四组脑肿瘤切除患者T1、T2、T3、T4、T5时点的CERO2、CERGlu及Djv-alac，该3个指标可用于评估脑组织的血流及耗氧情况，通过抽取颈静脉血进行检测，该部位血液为脑组织直接回流，且该部位的乳酸浓度也更能直接反映细胞内的乳酸变化。研究表明，CERO2能够反映脑肿瘤切除患者脑组织对氧的消耗和摄取，当该表达水平下降时，说明脑血流通畅充足[22]。本研究中，DEX+LIDO组患者术后的CERO2水平明显低于另外3组，表明右美托咪定联合利多卡因可以有效降低患者的脑氧代谢。CERGlu是指葡萄糖摄取率，本研究中DEX+LIDO组患者术后的CERGlu明显高于另外3组，说明两种药物联合使用也可以保持患者术后进行正常的葡萄糖代谢。因为患者术后机体产生应激反应，出现胰岛素抵抗、糖利用障碍等情况，将两种药物联合使用时，能够通过抑制交感神经活性，减轻应激反应，维持稳定的血糖[23]。乳酸是葡萄糖的无氧代谢产物，脑乳酸在脑代谢中发挥重要作用。当脑组织缺氧时，患者脑中的乳酸出现大量堆积，因此脑颈静脉球-动脉血乳酸差值可以有效反映脑肿瘤切除患者脑组织中的无氧代谢情况[24]。本研究中，DEX+LIDO组患者术后的Djv-alac明显低于另外3组患者，说明两种药物的联合使用能够有效减少脑组织中的无氧代谢。通过比较4组脑肿瘤切除患者术后麻醉时间、苏醒时间及气管拔管时间发现，DEX+LIDO组患者苏醒时间和气管拔管时间最长，表明联合使用会延长患者的苏醒时间；但比较4组脑肿瘤切除患者术后的不良反应情况，DEX+LIDO组患者的发生率是最低的，说明右美托咪定可以有效减少利多卡因的不良反应。

综上所述，在颅脑手术中将右美托咪定和利多卡因联合使用，可以有效保护脑组织，改善患者脑氧代谢，虽然延长患者术后的苏醒时间，但能有效降低不良反应的发生概率。