重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的睡眠结构障碍的相关性分析

吴锋 张晓莹 胡兵

摘要 目的：探討重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者的睡眠结构及呼出气一氧化氮（FeNO）与涎液化糖链抗原（KL-6）水平的相关性。方法：选取2022年6月至2023年6月江苏省南通市第二人民医院耳鼻喉科收治的OSAHS住院患者60例作为观察组，选取同期到我院健康体检者60例为对照组。比较2组患者睡眠结构及FeNO与KL-6的相关性。结果：2组总睡眠时间、睡眠潜伏期差异无统计学意义（P>0.05），但睡眠效率、快速眼动睡眠期（REM）睡眠、REM睡眠潜伏期优于对照组（P<0.05）。与对照组比较，观察组体质量指数（BMI）、呼吸暂停低通气指数（AHI）升高，最低血氧饱和度（LSaO₂）降低（P<0.05）。观察组KL-6、FeNO水平高于对照组（P<0.05）。经Pearson相关系数分析，OSAHS患者FeNO与BMI、AHI、KL-6呈正相关，与LSaO₂呈负相关。结论：重度OSAHS患者的睡眠结构严重紊乱，FeNO、KL-6水平均明显升高，且呈正相关，能够用于临床评估OSAHS病情严重程度，在临床可推广应用。

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；涎液化糖链抗原；呼出气一氧化氮；睡眠结构

Correlation Analysis of Sleep Structural Disorders in Patients with Severe Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome

WU Feng，ZHANG Xiaoying，HU Bing

（Otolaryngology Department，Second People′s Hospital of Nantong City，Jiangsu Province，Nantong 226002，China）

Abstract Objective：To investigate the correlation between sleep structure and exhaled nitric oxide（FeNO） level and salivary liquefied glycoantigen（KL-6） in patients with severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome（OSAHS）.Methods：Sixty patients with OSAHS in the Otolaryngology Department of the Second People′s Hospital of Nantong City，Jiangsu Province from June 2022 to June 2023 were selected as the observation group，and 60 healthy patients from our hospital during the same period were selected as the control group.The correlation of sleep structure with FeNO and KL-6 in 2 groups was compared.Results：The sleep indexes of the observation group were significantly different from those of the control group，and the sleep efficiency was significantly lower，and there was statistical significance between rapid eye movement sleep（REM） and REM sleep latency（P<0.05）.Body mass index（BMI） and apnea hypopnea index（AHI） of the two groups were higher in the observation group than in the control group，but lower in the observation group of minimum blood oxygen saturation（LSaO₂），and the comparison between the two groups was statistically significant（P<0.05）.Comparing the two groups of KL-6 and FeNO indexes，it was found that the observation group was higher，and the difference was significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis of indicators in the two groups proved that the FeNO index level in OSAHS patients was closely positively correlated with BMI，AHI and KL-6 indicators，and closely negatively correlated with LSaO₂.Conclusion：The sleep structure of patients with severe OSAHS is seriously disturbed，and FeNO，KL-6 levels are significantly increased with positive correlation，which can be used for clinical assessment of the severity of OSAHS and can be popularized in clinical application.

Keywords Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome；Salivary glycogenic liquefaction；Exhaled nitric oxide； Sleep structure

中图分类号：R338.63；R766.3；R446.1  文献标识码：A  doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.11.004

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome，OSAHS）在临床作为人体系统多器官损伤所致的多发病、常见病之一，主要表现为患者夜间易打鼾，呼吸窒息觉醒，日间易困，睡眠次数增加，无法长时间集中注意力。在多项临床研究中，认为OSAHS有累及身体多器官的可能，包括神经、心血管、代谢系统、内分泌系统等^［1］。既往临床研究结果证明，由于患者睡眠期间出现间歇、反复低氧血症，可能提高机体氧化应激水平和炎症反应，且高活性产物也会进一步参与疾病病理的发展过程^［2］。近年来OSAHS的临床发病率逐年递增，流行病学调查统计结果显示，该病发病率基本在2%～4%^［3］。呼出气一氧化氮（FeNO）检测目前在临床已广泛应用，是气道炎症反应的重要检查指标之一。多项临床研究证实，在体内一氧化氮（NO）由L-精氨酸经一氧化氮合成酶（eNOS）催化合成，根据具体部位和呼气流速，FeNO可划分为鼻腔呼吸气、上气道呼出气、肺泡呼出气3种，分别代表鼻腔、上气道、肺泡的炎症水平^［4］。临床FeNO作为评价OSAHS患者气道局部炎症的重要指标，能够根据所获不同时间段的FeNO水平，用于分析OSAHS气道炎症^［5］。涎液化糖链抗原（KL-6）为人体肺泡Ⅱ型上皮细胞表面抗原，当机体出现氧化应激和炎症反应时，患者肺泡内皮细胞受损，机体的KL-6水平即发生变化。而目前对于OSAHS患者FeNO与KL-6相关性的临床研究成果较少。基于此，本研究探讨OSAHS患者的睡眠结构及FeHO与KL-6水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年6月至2023年6月江苏省南通市第二人民医院耳鼻喉科收治的OSAHS住院患者60例作为观察组，同期到我院健康体检者60例作为对照组。观察组中女10例，男50例，年龄41～76岁，平均年龄（46.9±4.2）岁；对照组中女11例，男49例，年龄42～78岁，平均年龄（47.1±4.1）岁。2组临床基线资料均衡比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 1）所有纳入本研究患者均经临床确诊符合OSAHS诊断标准^［6］；2）年龄均在18岁以上；3）临床资料齐全；4）对研究知情同意，获我院伦理委员会审批通过。

1.3 排除标准 1）或神志不清；2）内分泌系统及严重心肝肾系统疾病；3）研究期间复用其他对睡眠影响的药物；4）中途退出研究者。

1.4 研究方法 1）FeNO检测。参照文献^［7］中FeNO檢测方法，使用专用FeNO监测仪，指导患者在舒适坐姿状态下，身体保持平静的正常呼吸，检查过程中医护人员指导受试者手握手柄，尽可能呼出原本存在肺内的气体，然后在口唇周围部位使用一次性无菌过滤器抵住，嘴巴吸入2～3 s过滤后的空气进入肺部，然后按照50 mL/s均匀呼吸流速，重复完成2次呼吸，每次呼气维持时长4～5 s，记录2组结果。2）KL-6检测。采集外周静脉血4 mL，静置于正常室温，使用PSB300离心机（盐城市凯特实验仪器有限公司），设置转速3 000 r/min，10 min离心取血清置-20 ℃冰箱中待测。使用配套试剂按照酶联免疫吸附试验法检测血清KL-6。3）睡眠监测。进行睡眠监测之前，详细收集患者基础信息，包括身高、体质量、性别、年龄等，计算体质量指数（BMI）。在多导睡眠监测前1天，禁止服用催眠药剂，禁饮咖啡浓茶等影响睡眠的饮品和药物。受试者进行夜间多导睡眠监测时长均在7 h以上，使用监测设备（由Allengers Medical Systems生产的32通道多导睡眠监测仪Virgo SL）观察记录最低血氧饱和度（LSaO₂）和呼吸暂停低通气指数（AHI）。根据患者的AHI进行OSAHS严重度分级，分别为轻度、中度、重度^［8］。AHI分级：5～15次/h为轻度，15～30次/h为中度，30次/h以上为重度。

1.5 观察指标 1）睡眠结构；2）BMI、AHI、LSaO₂、KL-6、FeNO水平；3）FeNO和KL-6的相关性分析。

2 结果

2.1 2组患者睡眠结构比较 2组患者睡眠结构中，总睡眠时间、睡眠潜伏期差异无统计学意义（P>0.05），但睡眠效率、快速眼动睡眠期（REM）睡眠、REM睡眠潜伏期优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者BMI、AHI、LSaO₂比较 与对照组比较，观察组BMI、AHI水平明显更高，LSaO₂则明显更低（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者睡眠前、后FeNO及KL-6水平比较   观察组睡眠前、后FeNO及KL-6水平均明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者FeNO与BMI、AHI、KL-6相关性 经Pearson相关系数分析，FeNO与BMI、AHI、KL-6呈正相关，与LSaO₂水平呈负相关。见表4。

3 讨论

OASHS为临床常见多发病症，对人体各系统器官可产生不可避免的潜在危害，应引起临床充分重视。OASHS患者在夜间睡眠状态下，由于上呼吸气道狭窄所致反复塌陷，患者的睡眠状态极差，严重时可能由于通气量不足发生呼吸骤停的情况，此外患者还会伴随睡眠打鼾，导致低氧血症多次反复地出现，表现在白天精力不足无法集中注意力，犯困嗜睡，睡眠频次增加，记忆力明显下降，而这些都成为脑血管病、高血压等疾病的高危因素。由于OSAHS患者在夜晚睡眠时的呼吸气道狭窄不畅，低氧血症反复发作，再加上慢性氧灌注为机体的气道炎症反应创造条件，释放大量炎症介质损伤人体诱发系统疾病。

KL-6最初发现于肺腺癌相关病理研究中，氧化应激反应导致人体肺泡Ⅱ型上皮细胞严重损伤，作为糖蛋白抗原，KL-6表达则会明显增高。由于肺泡上皮和内皮功能受损，血管通透性增加，KL-6渗入血液，导致外周血中KL-6水平表达增高。本研究结果表明，观察组FeNO、KL-6表达高于对照组，与文献^［9］报道一致，可能是由于OSAHS患者在夜间睡眠状态下，机体缺氧再加之氧合灌注造成肺泡Ⅱ型上皮细胞受损，肺泡内上皮细胞产生氧化应激损伤，上皮细胞渗透性增加，相应导致KL-6渗入血液内而增加其表达水平^［6］。氨基酸分析发现在KL-6内包含丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸各种成分，其中最高含量当属脯氨酸，糖分析则包含唾液酸、中性糖、氨基糖，最高含量的是N-乙酰神经氨酸。KL-6有一唾液酸化糖链内含串联重复序列中20个氨基酸残基，形成于肺支气管上皮细胞，由表面二硫键形成覆液，在以往免疫组织化学研究中，发现KL-6水平可以用于临床肺泡上皮细胞的破坏及再生指标之一。

人体内NO主要经气道上皮细胞、肺泡的表面细胞及其周围炎症细胞所致，分子量不大，整体结构比较简化。有报道发现内源性NO存在于呼气内，且此结论经其他文献进一步得到证实，认为NO参与了气道炎症反应病理进展过程，对于临床检查气道疾病意义重大，例如对支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者可以检测FeNO，根据FeNO水平用于疾病的临床诊断，这对提高患者的预后随访效果有重要意义^［7］。FeNO具有气道炎症反应高灵敏性优势的同时，临床检测操作十分简便，对患者而言属于无创检查，所以接受度较高，得到了广泛应用。以往临床报道证实KL-6作为肺癌早期诊断标志物之一^［8］，随着逐渐推广用于间质性病变诊断，有研究发现KL-6在人体正常生理状态下，机体的外周血循环内KL-6表达水平不高，一旦机体处于病理发展状态，在产生氧化应激及肺泡Ⅱ型上皮细胞受损情况下，KL-6表达水平则明显增高，据此原理证实了KL-6用于OSAHS患者的诊断价值。

通过对人体进行呼吸道炎症检测，观察FeNO水平变化的特异性与敏感度较高，经过Pearson相关系数分析，OSAHS患者FeNO水平与BMI、AHI及KL-6水平呈正相关，与LSaO₂呈负相关。重度OSAHS患者KL-6、FeNO水平与疾病的严重程度呈正相关，说明OSAHS患者是由于夜间缺氧导致肺部氧化应激损伤，最终Ⅱ型肺泡上皮细胞受损引发机体的炎症反应。本研究结果显示，重度OSAHS患者FeNO水平较对照组明显更高（P<0.05），与以往文献基本一致^［9］。OSAHS患者在夜间睡眠过程中，由于呼吸暂停所致的间断性缺氧，机体呼吸道细胞发生氧化应激反应而受损，导致FeNO水平增高明显。有研究报道采用无创呼吸机持续正压通气治疗OSAHS患者后，结果患者的FeNO水平与AHI呈正相关，随其下降而下降，与LSaO₂则呈负相关，随其上升而下降。这一结论也进一步推证了FeNO和OSAHS疾病进展的相关性。

其次，OSAHS患者在机体发生氧化应激反应过程中造成大量活性氧产生，体内的细胞因子和炎症介质也显著增加，这些都进一步加大了人体非细胞组织Ⅱ型肺泡的上皮受损，降低上皮细胞活性蛋白质表达。正常情况下的Ⅱ型肺泡上皮细胞在合成过程中，对人体肺部的周期性呼吸牵张力十分依赖，但是如果接受非正常状态下的过度牵张，就很有可能造成反作用情况。

综上所述，重度OSAHS患者的睡眠结构严重紊乱，FeNO和L-6水平均明显升高，FeNO与KL-6水平呈正相关，可用于临床OSAHS病情严重程度的评估，可在临床推广应用。

利益冲突声明：无。

参考文献

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作者簡介：吴锋（1980.03—），男，本科，副主任医师，研究方向：耳鼻咽喉科，E-mail：wufeng8003@126.com