利福平与利福喷丁在菌阳肺结核患者引起肝损害状况和临床结局关系

李媛 王媛

(宝鸡市岐山县医院，(1.呼吸与危重症医学科；(2.感染科，陕西 岐山 722400)

2HLZE/4HLE与2HRZE/4HRE为当前菌阳肺结核的主要的抗结核方案，涉及的药物包括异烟肼、盐酸乙胺丁醇、利福喷丁、吡嗪酰胺和利福平等，其中利福喷丁是我国临床常用的利福霉素类药物，具有长效、毒副作用小及使用方便等特点[1]。但上述药物均对肝脏有不同程度的损伤，且不同药物间可能亦存在相互作用[2]。抗结核药物性肝损害是药物性肝损害的常见原因之一，重者可造成急性肝功能衰竭，因此临床上需要合理用药[3]。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2021年5月在本院进行初治的住院菌阳肺结核患者94例。根据随机数字表法分为观察组和对照组各47例，观察组中，男23例，女24例；年龄(48.63±4.26)岁；病程(5.65±0.48)年；体重指数(21.14±2.87)kg/m2。对照组中，男24例，女23例；年龄(48.11±5.14)岁；病程(5.68±0.51)年；体重指数(21.15±3.14)kg/m2。纳入患者确诊为肺结核的患者；甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)和戊型肝炎病毒(HEV)标志检查均为阴性；患者均均知情同意且经医院伦理委员会批准。已排除治疗前谷草转氨酶(AST)和(或)谷丙转氨酶(ALT)值高于正常值上限3倍的患者；精神疾病或认知障碍无法完成临床研究的患者；临床资料不全者；合并严重心肝肾疾病患者；乙肝表抗阳性患者；HIV抗体阳性患者；长期使用免疫抑制剂者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 观察组给予2HLZE/4HLE抗结核方案治疗：利福喷丁(四川明欣药业有限责任公司，H10840004)0.6 g/次，2次/周(周二、周五)，晨起空腹服用；异烟肼(杭州民生药业有限公司，H33021636)0.3 g/d，盐酸乙胺丁醇(杭州民生药业有限公司，H33021602)0.75 g/d，吡嗪酰胺(江苏四环生物制药有限公司，H32024122)0.5 g/次，3次/d，均晨起顿服。对照组给予2HRZE/4HRE抗结核方案治疗：利福平(四川制药制剂有限公司，H51022396)，晨起空腹服0.6 g/d；异烟肼 0.3 g/d，盐酸乙胺丁醇0.75 g/d，吡嗪酰胺 0.5 g/次，3次/d，均晨起顿服。两组患者在治疗过程中均口服肌苷(河南鼎昌药业有限公司，H41023086)及复方益肝灵胶囊(海南海神同洲有限公司，Z20060425)以护肝。两组治疗观察时间为3个月。

1.3观察指标 观察两组患者病灶吸收情况，分为显著吸收、部分吸收、不变。记录两组在治疗期间出现的药物性肝损害情况，判断标准：间隔两周以上、连续两次检测ALT>40U/L，或(和)AST>40U/L，或单次检测AST或(和)ALT>80U/L。记录两组患者的肝损害发生时间与恢复时间。治疗前后采用流式细胞仪对免疫指标进行检测并计算，包括CD3+、CD4+/CD8+。

2 结 果

2.1病灶吸收率 两组显著吸收、部分吸收、不变的情况分别为，观察组42例、4例、1例；对照组27例、13例、7例。观察组的病灶吸收率为97.87%，显著高于对照组85.11%(χ2=4.919，P<0.05)。

2.2药物性肝损害发生情况 观察组治疗期间的药物性肝损害发生率为12.77%(47/6)，显著低于对照组的46.81%(47/22)，差异有统计学意义(χ2=13.022，P<0.001)。

2.3肝损害发生时间及恢复时间 观察组的肝损害发生时间为(12.94±2.11)d，显著迟于对照组的(10.22±1.94)d，观察组肝损害恢复时间为(15.02±2.89)d，显著快于对照组的(118.09±2.81)d，两组比较差异均有统计学意义(t=6.056、5.221，P均<0.001)。

2.4免疫功能变化 治疗后，两组的CD3+T淋巴细胞比例与CD4+/CD8+值均显著低于治疗前(P均<0.001)，且观察组高于对照组(t=8.856、5.879，P均<0.001)。见表1。

表1 治疗前后两组免疫功能变化的比较

3 讨 论

痰菌阳性肺结核又称为菌阳肺结核，是导致肺结核传播的主要传染源，对人们的健康存在极大的危害。2HRZE/4HRE抗结核方案为早期住院菌阳肺结核患者主要的治疗方法，但长期使用患者易产生耐药性，并且产生肝脏不良反应。利福喷丁的抗菌谱同利福平，为利福类衍生物，是全效杀菌药，对不同状态的结核杆菌均有杀灭作用，具有长效的强杀菌作用，抗结核活性比利福平高5倍左右，可阻止结核杆菌对氧的利用，影响细菌的正常代谢，杀死存在于酸性环境中的半休眠菌群，造成结核杆菌的死亡[5]。本文结果显示，观察组的病灶吸收率显著高于对照组，观察组治疗期间的药物性肝损害发生率显著低于对照组，观察组的肝损害发生时间显著迟于对照组，而恢复时间显著快于对照组，表明2HLZE/4HLE抗结核方案的应用能显著提高抗结核疗效，有效降低肝损伤的发生，促进肝功能恢复。

抗结核药物诱导性肝损害是抗结核治疗过程中最为常见的不良反应之一，也是临床上选用抗结核药物的主要影响因素之一[6]。在常规的2HRZE/4HRE抗结核方案中，利福平诱导微粒体酶促使异烟肼代谢为单乙酰胺而加重肝损害，其他药物也都是通过肝脏解毒，加重肝脏负担，从而影响患者的免疫功能[7]。本研究显示两组治疗后的CD3+T淋巴细胞比例与CD4+/CD8+值均显著低于治疗前，且观察组高于对照组，表明2HLZE/4HLE抗结核方案的应用能促进患者免疫功能的恢复。从机制上分析，2HLZE/4HLE抗结核方案能有效消耗肝脂肪，减少了肝内脂肪的堆积，通过改善肝细胞的能量代谢，对肝脏起到保护的作用，从而提高机体免疫功能。