益肾壮骨方联合地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症疗效研究*

万小冠，郭中华，王风雷

1 郑州市第九人民医院 河南郑州 450000

2 河南省中医院 河南郑州 450000

绝经后骨质疏松症为女性绝经后的常见骨代谢疾病之一，其发生多与骨质合成、吸收过程失衡相关，近30%～50%的绝经女性会出现骨质疏松症，且发生率会随着绝经时间的延长而增加[1]。绝经后骨质疏松症患者发病后主要表现出脊柱变形、骨痛、骨折等症状，严重的甚至出现活动受限和生活无法自理等情况，进而增大肺部感染和褥疮的发生率，给患者及家庭造成严重负担[2]。但目前临床中有学者指出[3-4]，地诺单抗对于骨质疏松症患者虽有一定的疗效，但其对全身骨痛、腰背疼痛的作用效果尚不显著。考虑骨质疏松症在中医中属于“骨痹”“骨瘘”的范畴，多因“脾虚”“肾脏不足”所致[5]，因此本研究以期给予患者益肾壮骨方联合治疗，通过补益脾肾、健骨、渗湿的效果而发挥快速改善骨质疏松症患者临床症状的效果。本研究分析了益肾壮骨方联合地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症妇女的疗效，现分析如下。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准 参考WHO内骨质疏松症的相关标准[6]。①年龄超过45岁；②绝经时间超过1年；③存在自发性腰痛或负重性疼痛；④L2-4腰椎或股骨上段一个部位骨密度值低于正常水平2.5个标准以上；⑤腰椎解剖结构明显侧弯或存在至少1个椎体压缩性骨折。

1.2 中医诊断标准 参考《中医病症诊断疗效标准》中骨痹，《中医诊断学》中肝阴虚证、肾虚的辨证标准。

2 入组标准

2.1 纳入标准 年龄超过45岁的自然绝经患者；近3个月内无维生素D、激素等影响骨代谢药物使用史的患者；自愿参与本研究并签署同意书的患者。

2.2 排除标准 合并代谢性骨病、慢性肝、肾疾病或自身免疫系统疾病等影响骨代谢疾病的患者；继发性骨质疏松患者；合并心、脑血管疾病或重要脏器功能障碍的患者；合并乳腺或子宫疾病的患者；既往有卵巢摘除史的患者；合并严重精神疾病或认知功能障碍的患者。

3 一般资料

采用前瞻性分析研究法，以2020年1月—2022年1月来我院治疗的80例绝经后骨质疏松症患者为研究对象，采用简单随机法将其分为2组，观察组和对照组各40例。观察组年龄48～59岁，平均年龄（54.60±3.90）岁；身高151～ 167cm，平均 身 高（157.84±4.19）cm；体 重 43～ 78kg，平 均体重（58.89±7.05）kg；绝经年限 1～ 12年，平均年限（6.80±2.13）年。对照组年龄49～61岁，平均年龄（55.61±4.21）岁；身高150～166cm，平均身 高（158.46±3.87）cm；体 重 45～ 75kg，平 均 体重（59.76±6.69）kg；绝经年限 1～ 10年，平均年限（5.96±1.71）年。比较2组的各项临床资料具有可比性。本研究已经通过我院伦理委员会批准（201912002）。

4 方法

4.1 对照组 腹部皮下注射地舒单抗（厂家：美国安进公司；注册证号：S20200019），60mg/次，仅注射 1次。同时给予维生素D口服基础治疗，维生素D为1次/d，1袋/次，购自北京振东康远制药有限公司（批号：H20090334），规格为每袋含钙 500mg/维生素 D35μg（200国际单位）。

4.2 观察组 在对照组的基础上联合益肾壮骨方。配方：牡蛎 20g，山茱萸 20g，丹参 15g，杜仲 15g，熟地黄 10g，山药 10g，骨碎补 10g，龟胶 10g，水蛭 10g，鹿角5g，胶苓5g，茯苓5g。加水以文火煎服，1剂/d，早晚分2次口服，200mL/次，共连续服药4周。

5 观察指标

5.1 ADL评分 使用ADL量表进行评估，量表共包括10个项目，均采用4项评分，总分为100分，分数越高提示日常生活活动能力越强。

5.2 VAS评分 以1条10cm的线段为评估工具，将其等分为10等份，最左端为0，表示无痛，最右端为10，表示无法忍受的剧痛，患者依据自身疼痛情况选择相应分数。

5.3 骨代谢指标水平 采集患者5mL清晨空腹肘静脉血，离心取上清液，使用酶联免疫吸附法测定各项骨代谢指标水平，试剂盒由武汉纯度生物科技有限公司购入，操作严格按照说明书进行。

5.4 骨密度水平 使用双能X线骨密度仪检测。

5.5 免疫调控因子水平 同5.3中步骤检测各项免疫调控因子水平。

5.6 中医症状积分 依据《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识》内患者症状，主症为腰膝酸痛，以0、2、4、6分表示，次症为两目干涩、下肢抽筋、形体消瘦，以 0、1、2、3 分表示。

5.7 临床疗效 参考5.6内中医症状积分评估，痊愈为降幅>90%；显效为降幅60%～90%；有效为降幅30%～<60%；无效为降幅<30%。

6 统计学方法

采用SPSS24.0软件包分析数据，计量资料组间比较为t检验，计数资料组间比较为χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 ADL、VAS评分比较

与对照组相比，治疗后观察组的ADL评分均升高（t=2.489，P=0.025），VAS评分降低，差异有统计学意义（t=2.279，P=0.037），见表1。

表1 ADL、VAS评分比较（±s）

表1 ADL、VAS评分比较（±s）

组别 ADL评分 VAS评分前后前后对照组（n=40） 58.72±8.5373.43±9.51 6.96±0.473.47±0.25观察组（n=40） 58.67±8.4987.35±9.64 6.93±0.511.12±0.20

2 各项骨代谢指标水平比较

与对照组相比，治疗后观察组的各项骨代谢指标水平均降低，差异有统计学意义（t=2.573，2823.2.435，2.037，3.376，2.524，P=0.011，0.005，0.029，0.044，0.001，0.018），见表2。

表2 各项骨代谢指标水平比较（±s）

表2 各项骨代谢指标水平比较（±s）

分组 BALP/U·L-1 Pref-1/μg·L-1 BGP/μg·L-1前后前后前后对照组（n=40） 246.89±25.65 210.23±14.65 0.48±0.10 0.36±0.12 22.19±2.65 15.76±1.65观察组（n=40） 245.23±30.65 173.65±19.56 0.47±0.17 0.22±0.10 22.16±2.63 11.32±1.06分组 PINP/μg·L-1Cathe K/ng·L-1TRACP-5b前后前后前后对照组（n=40） 59.89±5.64 43.79±4.41 33.56±2.44 28.95±1.81 6.89±1.20 4.26±0.23观察组（n=40） 58.86±6.59 38.45±3.65 33.41±1.68 24.26±1.71 6.88±1.06 2.51±0.30

3 骨密度水平比较

与对照组相比，治疗后观察组的各部位骨密度水平均升高，差异有统计学意义（t=2.396，2.561，3.098，2.504，P=0.031，0.013，0.002，0.022），见表3。

表3 骨密度水平比较（±s）

表3 骨密度水平比较（±s）

分组 L2-4腰椎 股骨颈 大粗隆 Ward’s三角区前后前后前后前后对照组（n=40） 0.65±0.13 0.83±0.12 0.57±0.13 0.65±0.15 0.51±0.09 0.63±0.10 0.38±0.12 0.48±0.14观察组（n=40） 0.64±0.14 0.92±0.11 0.58±0.14 0.75±0.17 0.52±0.08 0.76±0.11 0.37±0.16 0.66±0.11

4 免疫调控因子水平比较

与对照组相比，治疗后观察组的IL-17、TNF-α水平均降低，TGF-β水平升高，差异有统计学意义（t=2.561，2.481，2.084，P=0.013，0.026，0.042），见表4。

表4 免疫调控因子水平比较（±s）

表4 免疫调控因子水平比较（±s）

分组 IL-17/pg·mL-1 TGF-β/ng·mL-1 TNF-α/pg·mL-1前后前后前后对照组（n=40） 42.67±11.87 36.21±9.84 19.76±2.12 23.87±2.75 769.87±102.56 687.65±98.52观察组（n=40） 41.81±10.65 31.62±8.96 19.98±2.36 26.45±3.36 771.65±102.65 603.56±98.95

5 中医症状积分比较

与对照组相比，治疗后观察组的中医症状积分降低，差异有统计学意义（t=2.412，P=0.030），见表5。

表5 中医症状积分比较（±s）

表5 中医症状积分比较（±s）

分组 中医症状积分前后对照组（n=40） 2.30±0.39 1.58±0.10观察组（n=40） 2.20±0.42 1.21±0.09

6 2组临床疗效比较

与对照组相比，观察组的临床有效率为87.50%，差异有统计学意义（χ2=6.921，P=0.021），见表6。

表6 2组临床疗效比较

讨 论

临床中已经明确[7-8]，绝经后骨质疏松症的发生与患者机体内雌激素水平降低所致的骨纤维结构退变、单位体积内骨含量减少和骨密度降低等因素存在密切相关性。近年来随着我国人口老龄化的不断加剧，骨质疏松症患者的数量也逐年增加，尤其是绝经后女性群体，成为该病发生的主要人群，因此骨质疏松症是导致绝经后女性骨痛、骨折、驼背、致残的重要原因之一[9]。

地诺单抗能够与破骨细胞及其前体细胞相结合，进而抑制破骨细胞的生存、存活，进而减少骨吸收，增加骨皮质和骨质疏松的骨量和强度[10-11]。考虑到中医学认为[12-13]，骨的滋养和坚固有力需要以肾气充盈和精髓充盛为基础，若肾亏气虚、阴阳失调则会造成骨髓失充、失养，进而诱发骨质疏松症。尤其是绝经后女性群体，体内雌激素分泌量减少，使骨量快速降低，极易发生骨质疏松症[14]。因此中医学认为[15]，对于绝经后骨质疏松症患者的治疗应当补肾填精、益气活血、协调阴阳。既往也有学者指出[16]，给予绝经后骨质疏松症患者滋补肝肾、健脾温阳类药物治疗能够有效改善临床症状，为本研究的开展奠定了理论基础。

本研究结果显示，与对照组相比，治疗后观察组的ADL评分、各部位骨密度水平、TGF-β水平均升高，VAS评分、各项骨代谢指标水平、IL-17、TNF-α水平、中医症状积分降低，且观察组的临床有效率升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示观察组患者经益肾壮骨方联合地诺单抗治疗相比较地诺单抗治疗能够有效缓解绝经后骨质疏松症的各项临床症状，缓解疼痛，提高免疫力，改善骨代谢。这是由于益肾壮骨方以熟地黄为君药，可入肝、肾经，具有补血、滋阴、益精填髓的效果[17]。其次益肾壮骨方中的山茱萸归肝、肾经，具有收涩固脱、补益肝肾的效果，可缓解腰膝酸痛的症状[18]；水蛭具有祛湿活血的功效，能够祛除淤血，促进血液再生，为骨组织的生长提供充足的营养供应[19]；鹿角具有益精养血、补益肝肾的效果，能够延缓衰老，帮助对抗骨质疏松[20]。同时方内的茯苓、山药能够提高骨矿含量和骨密度，加之丹参、牡蛎的活血化瘀、补肾强骨功效，使各个药物发挥协同作用，最终全方共奏补益脾肾、健骨、渗湿的效果[21-22]。而对照组患者仅采用地诺单抗治疗，单纯的西医药物在治疗中常具有耐药性，不适宜长期使用，因此观察组患者辅助益肾壮骨方治疗，能够长期发挥作用，患者经过3个月的治疗后临床疗效明显改善。

综上所述，益肾壮骨方联合地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症患者能够有效缓解疼痛，改善免疫能力和骨代谢水平，改善骨密度和临床症状，提高日常生活活动能力。