固肾安胎丸联合烯丙雌醇对妊娠早期高龄先兆流产孕妇性激素水平和妊娠结局的影响

聂会玲，刘超，蒋泽娜

1 河南省生殖健康科学技术研究院河南省生殖妇产医院 河南郑州 450000

2 郑州超仁妇产医院 河南郑州 450000

先兆流产为妇产科较为常见的疾病，主要发生于妊娠早期，且高龄孕妇发生风险更大，患者主要症状是阴道少量流血、小腹坠痛、腰背酸痛等，但是无妊娠物排出情况，若未及时接受治疗，可最终发生流产[1]。中医认为造成先兆流产的主要原因是脾胃化生之气不足，冲任不固，归属“胎动不安”“胎漏”范畴，治疗原则是益气安胎、健脾补肾[2]。固肾安胎丸属于中成药，具有益气培元、健脾补肾、养血安胎的效果，烯丙雌醇可显著改善性激素水平及子宫胎盘灌注情况，可降低流产率。相关学者表示，联合固肾安胎丸+烯丙雌醇治疗妊娠早期高龄先兆流产具有显著效果，本文遴选我院治疗的96例妊娠早期高龄先兆流产孕妇进行对照分析，内容如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 纳入标准 ①全部研究对象均符合伦理，经《世界医学会赫尔辛基宣言》[3]验证；②均为高龄妊娠早期先兆流产孕妇；③对于孕妇诊疗资料与研究项目内容进行保密；④孕妇均有腰酸、阴道流血、腹痛症状，超声检查确定子宫大小与孕周相符，孕周≤12周，疾病诊断参考《妇产科学》[4]。

1.2 剔除标准 ①剔除子宫肌瘤、生殖道反复感染、子宫肌腺症、卵巢肿瘤等妇科疾病；②严重过敏体重；③子宫畸形或者宫外孕；④既往不良妊娠史；⑤甲状腺异常、贫血等孕妇。

2 一般资料

选取我院妇科在2020年7月—2021年7月期间诊疗的96例妊娠早期高龄先兆流产孕妇为对象，研究对象均应用抽签法分组，组别包括对照组（n=48）、研究组（n=48）。比较基线资料：对照组最大年龄是41岁，最小是35岁，均龄（38.08±2.42）岁；停经时间为36～74d，平均（55.04±3.62）d。研究组中最大年龄是40岁，最小是36岁，均龄（38.04±2.45）岁；停经时间为 37～ 73d，平均（55.07±3.71）d。应用SPSS24.0数据处理软件分析各组基线资料，确定差异无统计学意义，P>0.05。

3 治疗方法

对照组应用烯丙雌醇（H20113293；常州四药制药有限公司）进行治疗，用药方式为口服，3次/d，每次剂量为5mg，连续用药6周。

研究组应用固肾安胎丸（Z20030144）+烯丙雌醇（与对照组用药一致）进行治疗，每日服用3次固肾安胎丸，每次剂量为6g，连续用药6周。为保证治疗效果，2组孕妇治疗期间均严格禁止性生活、加强心理疏导工作、告知卧床休息，同时予以营养支持，连续治疗6周。

4 观察指标

4.1 临床疗效 治疗后患者先兆流产症状消失，胎心检查发现胎心搏动有力，超声检查显示胚胎发育正常，子宫大小与孕周相符，为显效标准；患者先兆流产症状基本消失，胎心检查发现胎心搏动显著，超声检查显示胚胎发育正常，子宫大小与孕周基本相符，为有效标准；以上指标均未实现，甚至发展为最终流产，为无效标准。

4.2 症状缓解时间与妊娠结局 记录各组患者阴道流血、腰酸、腹痛症状，以平均值开展分析；妊娠结局为流产，判定标准是阴道流血、腹痛症状加重，妊娠物排出，妇科检查宫口明显扩张，超声检查显示胚胎停止发育，宫腔内无妊娠组织。

4.3 性激素水平 分别采集各组孕妇治疗前后的5mL空腹静脉血，测定P（血清孕酮）、E2（雌二醇）、β-HCG（β-人绒毛膜促性腺激素）。

4.4 子宫胎盘灌注情况 应用超声检测各组治疗前后的子宫胎盘灌注情况，包括RI（子宫动脉血流阻力指数）、PI（搏动指数）、S/D（收缩期S波流速与舒张期D波比值）。

4.5 临床指标 检测各组孕妇治疗前后的PAPP-A（血清妊娠相关血浆蛋白A）、VEGF（血管内皮生长因子）、CA125（糖类抗原125），采集患者6mL肘静脉血进行测定。

5 统计学方法

应用SPSS23.0软件完成数据分析工作，计数资料通过相对数表示，即[n/（%）]，以χ2检验；计量资料通过±s表示，以t检验，P<0.05代表差异具有意义。

结 果

1 2组患者临床疗效分析

研究组治疗总有效率高达95.83%，对照组为83.33%，组间存在明显统计学差异，评估数据见表1。

表1 2组患者临床疗效分析量表

2 2组患者症状缓解时间与妊娠结局分析

研究组与对照组间阴道流血、腰酸、腹痛症状缓解时间均有明显差异，研究组流产率显著较对照组低，P<0.05，组间差异存在统计学意义，P<0.05。见表2。

表2 2组患者症状缓解时间与妊娠结局分析量表（±s）

表2 2组患者症状缓解时间与妊娠结局分析量表（±s）

组别 阴道流血/d 腰酸/d 腹痛/d 流产率/%研究组（n=48） 7.02±1.25 4.14±0.76 4.16±1.03 4.17对照组（n=48） 8.19±1.36 4.98±0.79 5.28±1.17 16.67 χ2/t 4.388 3.308 4.977 4.018 P 0.000 0.000 0.000 0.045

3 2组患者性激素水平分析

研究组与对照组间治疗后的P、E2、β-HCG水平均有差异，P<0.05，见表3。

表3 2组患者性激素水平分析量表（±s）

表3 2组患者性激素水平分析量表（±s）

组别 时间 P/mmol·L-1 E2/pg·ml-1 β-HCG/U·L-1研究组（n=48） 治疗前 45.37±3.32 280.47±34.43 3780.32±155.32治疗后 124.69±7.27 352.54±38.43 11763.65±297.65对照组（n=48） 治疗前 45.31±3.29 281.43±34.45 3781.27±155.45治疗后 117.76±7.64 329.72±38.69 11561.39±296.36 t1（研究组治疗前后） 68.760 9.677 164.742 P1 0.000 0.000 0.000 t2（对照组治疗前后） 60.342 6.458 161.068 P2 0.000 0.000 0.000 t3（组间治疗前后） 4.552 2.899 3.336 P2 0.000 0.004 0.001

4 2组患者子宫胎盘灌注情况分析

子宫胎盘灌注数据显示，研究组与对照组治疗前的RI、PI、S/D水平均不存在统计学差异，P>0.05；治疗后组间差异明显，研究组显著较对照组低，P<0.05。见表4。

表4 2组患者子宫胎盘灌注情况分析量表（±s）

表4 2组患者子宫胎盘灌注情况分析量表（±s）

组别 RI/m·s-1PI/m·s-1 S/D/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=48） 2.41±0.59 1.92±0.39 0.87±0.12 0.74±0.08 6.52±1.52 5.23±1.08对照组（n=48） 2.43±0.56 2.15±0.35 0.86±0.13 0.81±0.07 6.57±1.49 5.97±1.17 t 0.170 3.040 0.391 4.562 0.162 3.219 P 0.865 0.003 0.696 0.000 0.871 0.001

5 2组患者临床指标分析

研究组与对照组间治疗后的PAPP-A、VEGF、CA125水平均有明显差异，P<0.05，测定数据见表5。

表5 2组患者临床指标分析量表（±s）

表5 2组患者临床指标分析量表（±s）

A/mU·L-1 VEGF/pg·ml-1 CA/U·组别 PAPP-125L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=48） 1041.27±312.36 5139.27±821.36 124.37±34.71 208.67±41.27 37.58±8.14 27.36±4.38对照组（n=48） 1042.36±311.75 4539.76±820.86 124.52±34.65 191.76±40.09 37.59±8.07 29.15±4.17 t 0.017 3.576 0.021 2.036 0.006 2.050 P 0.986 0.000 0.983 0.044 0.995 0.043

讨 论

先兆流产的病因较为复杂，为常见妇科疾病之一，临床认为疾病主要和孕妇遗传、黄体功能、环境、内分泌等因素存在关系，好发于妊娠早期，在自然流产率中占比为30%[4]。相关研究表示，机体凝血活性物质抗磷脂抗体为先兆流产的致病因素之一，可激活血小板，促进血小板出现聚集、血栓[5]。此外，该物质还可结合血管内皮细胞中的磷脂，可造成细胞功能改变，干扰了花生四烯酸的形成，进而减少前列腺环素释放量，血栓素与前列环素比值快速降低，可导致胎盘及全身血管痉挛性缺血，最终造成流产[6-8]。故采取科学的方式积极治疗妊娠早期高龄先兆流产孕妇，可降低流产风险，改善妊娠结局。

本研究结果显示，研究组临床总有效率是达95.83%，流产率是4.17%，对照组为83.33%、16.67%，且研究组症状缓解时间较早，E2、P、β-HCG、CA125水平较高，PAPP-A、VEGF、S/D、RI、PI水平较低，说明采取固肾安胎丸+烯丙雌醇治疗妊娠早期高龄先兆流产孕妇具有显著效果，可明显改善机体性激素水平与相关指标，同时还可改善子宫胎盘灌注情况，可有效降低流产风险[9]。烯丙雌醇为17α羟基孕激素类药物，可作用于绒毛膜并刺激其活性，进而生产大量的内源性孕酮以及其他甾体类激素，具有调节胎盘的功能，同时还可分解催产素，避免子宫收缩[10]。中医根据妊娠早期高龄先兆流产孕妇的表现与体征，认为可归纳至“妊娠腹痛”、“胎漏”、“胎动不安”等范畴，脾肾两虚、冲任不固为造成该情况的主要病因，可运用益气培元、健脾补肾、养血安胎等原则实施治疗[11]。固肾安胎丸为常用的中药制剂，主要成分为续断、制何首乌、肉苁蓉、地黄、桑寄生、菟丝子、钩藤、白芍、黄芩、白术，其中续断、白术、菟丝子、桑寄生可益气培元；何首乌、地黄可健脾补气、养血安胎[12]。现代研究证实，固肾安胎丸促进卵巢激素水平分泌，进而改善卵巢功能，可促进子宫良好发育，同时还可减弱子宫平滑肌活力，抑制子宫收缩，具有良好的保胎效果[13-14]。

综上所述，予以妊娠早期高龄先兆流产孕妇固肾安胎丸+烯丙雌醇治疗具有理想的效果，可有效改善机体性激素水平与子宫胎盘灌注情况，可促进临床症状消失，同时还可改善妊娠结局，降低流产风险。