前列腺癌新辅助治疗安全共识

2023-03-22中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会

现代泌尿外科杂志 2023年1期

(中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会，中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会)

前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，在全世界范围内发病率位列男性恶性肿瘤第2位，严重影响了中老年男性的健康[1]。近年来受我国人口老龄化、膳食结构西化以及前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)筛查普遍化等因素影响，我国前列腺癌发病率及病死率呈明显增长趋势，其中高危和局部进展期前列腺癌是威胁患者生命的主要原因，在初诊时这部分患者比例可达20%～35%[2-3]。随着PSA筛查的普及和健康体检意识的提高，更多患者获得了根治性治疗的机会，但仍有30%～40%的患者根治性治疗后出现PSA复发或转移[4-5]。在中危患者中，根治性前列腺切除术(radical prostatectomy，RP)或放疗的失败率可达20%～40%，而高危患者的5年内生化复发率更是超过了50%，提示局部治疗后有肿瘤残余或治疗前已经存在微转移，因此临床上需要新的治疗策略来弥补局部治疗的不足[6-7]。

前列腺癌新辅助治疗是指高危局限性和局部进展期前列腺癌患者在进行根治性前列腺切除手术或者根治性放疗之前进行的辅助性治疗，包括新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormonal therapy，NHT)、新辅助新型内分泌治疗(neoadjuvant novel hormonal therapy，NNHT)和新辅助内分泌治疗联合化疗(neoadjuvant chemohormonal therapy，NCHT)等，已有越来越多的临床试验结果证实，局部治疗前进行新辅助治疗可以降低肿瘤分期、降低切缘阳性率、减小肿瘤体积、降低血清PSA水平等，但目前尚未得到新辅助治疗可以延长前列腺癌患者总生存或者肿瘤特异性生存的研究证据。尽管目前关于前列腺癌新辅助治疗尚缺乏足够循证学依据，但目前在实际临床诊疗上，还是有大量医患会接受新辅助治疗，从而提出在指南没有推荐的前提下，应该达成一个真实世界的诊疗共识。同时，尽管NHT、NCHT以及NNHT因其治疗简单易行已经成为新辅助治疗前列腺癌的方案，但是绝大多数前列腺癌患者为高龄人群，且可能合并各种基础疾病，这就使得安全有效地采取新辅助方案治疗的同时保证患者生活质量显得尤为重要。如何针对不同类型的前列腺癌患者采用安全合理的新辅助治疗方案，也需引起治疗团队的高度重视。

本共识将从条件保障、人员培训、前列腺癌新辅助治疗适应证和治疗方案的合理化选择、并发症防治和患者管理等方面，以安全为主线，多角度推荐前列腺癌新辅助治疗的原则性意见，希望本共识能使前列腺癌新辅助治疗的各种方案在中国前列腺癌患者治疗中得到更加合理、安全的应用，更好地造福患者。

1 医院及科室开展新辅助治疗的条件保障

1.1 医院保障前列腺癌新辅助治疗是目前国内外较新兴的治疗方案，前列腺癌的新辅助治疗应该在具备专科(泌尿外科或泌尿肿瘤科)医师的医院进行。建议有条件的单位组建前列腺癌多学科诊疗(multidisciplinary treatment，MDT)和专科护理团队，医院应配备的多学科至少包括:泌尿外科、肿瘤内科、肿瘤放疗科、重症监护病房(intensive care unit，ICU)、急诊科、放射科、超声科、病理科等，进一步保证前列腺癌新辅助治疗患者的全程一体化管理。

1.2 科室管理与会专家同时认为，对于开展前列腺癌新辅助治疗的临床科室应具备以下保障条件，包括：配备专门的医护团队保障新辅助治疗工作的顺利开展；对于NCHT患者，根据患者治疗方案以及医院或科室实际情况，开展日间化疗或住院化疗；设置新辅助治疗专用床位或可调剂床位，保证患者能按计划周期及时接受治疗;针对多西他赛等化疗药物配备拥有生物安全柜的静配中心或配液室，以保证实施医护人员的自身安全防护，并制定专门的化疗后医用垃圾处理程序。

专家共识推荐:新辅助治疗的安全顺利开展，需要医院及科室的政策扶持和硬件保障，开展新辅助治疗的医院及科室需要具备多学科协作会诊转诊机制和应对危急重症的应急处理能力，以最大限度保证新辅助治疗,尤其是NCHT患者的安全。

1.3 人员配置前列腺癌新辅助治疗方案多，NHT、NNHT与NCHT相关毒副反应差异性较大，医护人员需要掌握不同新辅助治疗方案的适应证和禁忌证、治疗方案选择和剂量疗程、不同治疗药物或方式的毒副反应及处理原则。此外，在药物配置或输注过程中，由于部分以多西他赛为基础的前列腺癌NCHT药物所具有的毒副作用可能对实施化疗的医护人员造成健康威胁，相关医师和护士在开展化疗工作之前还需接受药物毒副作用相关专业培训。

专家共识推荐:前列腺癌新辅助治疗要求配备通过专业培训的专科医生和专科护士，他们必须熟练掌握前列腺癌疾病特点、新辅助治疗适应证/禁忌证、新辅助治疗方案选择和剂量疗程制定、新辅助治疗毒副反应的防治及化疗药物配置防护等，最终保障患者的治疗安全。

1.4 设备要求对于实施NCHT方案的前列腺癌患者，方案内容为以多西他赛化疗为主合并内分泌治疗。此类化疗药物细胞毒性较强，为保证医护人员的自身安全，化疗药物的配置应在专门的药物配置地点集中配置；植入式静脉输液港是一种可以完全植入体内的静脉输液器材，可将各种药物通过导管直接输送到中心静脉处，依靠局部大流量、高流速的血液迅速稀释和播散药物，防止刺激性药物，尤其是化疗药品对静脉的损伤[8]。与会专家一致建议推荐化疗药物需在专门的药物配置地点集中配置，并配备特殊防护设备，深静脉导管及植入式静脉输液港是化疗更优选的给药途径。

专家共识推荐:由于化疗药物的特殊性，推荐其在专门的药物配置地点集中配置，并配备特殊防护设备，深静脉导管及植入式静脉输液港是化疗更优选的给药途径。

1.5 患者管理前列腺癌患者整体生存期较长，有针对性地开展充分的患者教育及全程管理极为重要。多数与会专家认为，有条件的医院及科室应鼓励建立前列腺癌专科患者管理专员，建立规范的前列腺癌随访制度和随访流程。

专家共识推荐:应重视前列腺癌新辅助治疗患者的教育及全程管理，方能保证患者的依从性和后续治疗的连续性。建议建立规范完善的患者随访制度，对前列腺癌患者全程治疗进行随访监管，为医患双方提供疾病信息和身心支持，从而进一步提高患者对新辅助治疗的依从性，改善疾病预后。

2 实施操作

2.1 治疗前患者评估、新辅助治疗适应证及方案的合理化选择

2.1.1新辅助治疗前患者评估在确定新辅助治疗方案前，全面系统地评估患者的治疗前基线状态和疾病状态是实现新辅助治疗安全的重要体现。前列腺癌患者治疗前的美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)体能状态评分、血常规、血生化指标(肝肾功能等)、出凝血状态指标、重要脏器功能状态以及合并症和合并用药等，均可能影响新辅助治疗方案的临床运用和安全性评测。更为重要的是，目前新辅助治疗的适应证囊括了高危局限性前列腺癌、局部进展性前列腺癌等，伴随而来的治疗理念的更新，需采用更规范、更先进、更精准的检测手段/技术和临床评估标准，从而更为准确地评估前列腺癌患者治疗前的肿瘤状态，在很大程度上决定了前列腺癌新辅助治疗方案的制定和临床实施的有效性[9-10]。前列腺癌新辅助治疗适应证选择不当将必然带来后续的安全隐患。

专家共识推荐:在制定新辅助治疗方案前，均需完成对患者身体和疾病基线状态的评估；推荐利用磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、骨显像、电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/CT，PET/CT)、正电子发射计算机断层磁共振成像(PET/MRI)，甚至前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen，PSMA)-PET/CT或PET/MRI、磁共振全身成像(whole-body MRI)等检查手段及肿瘤相关血生化指标如前列腺特异抗原、睾酮等，准确全面评估肿瘤状态，最终依据患者基线状态和肿瘤状态的全面系统评估，制定对每位患者最合适的前列腺癌新辅助治疗方案。

2.1.2新辅助治疗方案的选择通过对多项前瞻性临床研究的系统评价证实了在高危局限性以及局部进展期前列腺癌患者中行NCHT能够获得更低的切缘阳性率等临床结局指标[11]。值得注意的是，内分泌治疗作为新辅助治疗在根治性放疗中的作用得到了前瞻性临床研究的证实[12]。对于NNHT治疗来说，目前一些小样本Ⅱ期临床研究结果提示其可以提升病理学完全缓解(pathologic complete response，pCR)的患者比例，但尚需大样本前瞻性研究证实生存终点的获益[13]。与会专家一致认为，目前前列腺癌新辅助治疗的实施需要以临床研究的形式开展，特别是NCHT或联合NNHT方案。

常用新辅助治疗具体方案：①NHT：推荐行3～6个月治疗疗程的新辅助治疗方案；药物去势包括LHRH-a(促黄体生成素释放激素类似物)、GnRH拮抗剂，联合或不联合比卡鲁胺片。②NNHT：药物去势联合新型内分泌治疗药物如阿比特龙1 000 mg、1次/d或恩扎卢胺160 mg、1次/d等新型内分泌治疗药；③NCHT：药物去势联合含有多西他赛75 mg/m2的化疗方案为标准用药方案，通常建议4～6个周期新辅助化疗

专家共识推荐:前列腺癌根治术前的新辅助治疗应在患者充分了解其潜在获益以及安全性风险的情况下，对于不同患者人群采用不同治疗方案；在局部治疗前推荐行3～6个月治疗疗程的新辅助治疗方案；NHT及NNHT药物可以选择传统的抗雄药物、LHRH-a(促黄体生成素释放激素类似物)、GnRH拮抗剂，也可以尝试联合新型内分泌治疗药物如阿比特龙等新型内分泌治疗药；NCHT方案中，含有多西他赛的化疗方案为标准用药方案，通常建议4～6个周期新辅助化疗，其可以显著改善患者的无生化复发时间，降低切缘阳性率，但远期预后需要更多前瞻性临床研究证实。

2.2 临床操作

2.2.1新辅助内分泌治疗及新辅助新型内分泌治疗的护理规范化操作及安全性目前国内有3种不同的黄体生成素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone，LHRH)激动剂药物(戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林)，一种GnRH拮抗剂(地加瑞克)用于前列腺癌NHT，同一种药物还有不同剂型的针剂，每种不同的药物其注射操作流程不尽相同。因此，在进行内分泌治疗药物注射前，护理人员需经过专门的培训和学习，保证安全有效、完整注射过程。注射药物有可能发生注射反应，包括注射区域疼痛、红肿、红斑及硬结形成，极个别患者也有可能发生急性变态反应，注射前需要做好抢救准备[14]。若使用阿比特龙作为NNHT联合用药的一部分，理论上在治疗期间应避免或慎用CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平、苯巴比妥等)和CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、尼群地平、诺氟沙星、泰利霉素)等药物。

专家共识推荐:进行内分泌药物注射前，护士需仔细检查药物包装是否完整、注射针头是否弯曲、药物是否在有效期内等；严格按照“三查七对”和“无菌操作”原则进行操作；注射前应与患者充分沟通，使其了解注射可能出现的不良反应，消除对治疗的紧张和恐惧；首次接受注射的患者，详细询问过敏史，按照过敏反应抢救预案和流程充分准备抢救器材和药品；严格按照不同类型和剂型药物说明书上的操作流程完成药物的配置和注射过程。

2.2.2新辅助化疗的操作及安全性实施NCHT方案，需在新辅助内分泌治疗的基础上增加以多西他赛为主的化疗药物，存在一定毒副反应，如胃肠道反应、乏力、过敏反应及骨髓抑制等。因此，在临床工作中除了及时识别各种不良反应发生并积极有效处理外，进行药物化疗前的常规预处理也同样重要[15]。多西他赛的毒副反应与剂量相关，临床通常以体表面积剂量给药。与会专家一致同意，实施化疗的科室必须具备心电监护、必要的抢救药物和措施；在输注多西他赛前专科护士需严格按照“三查七对”制度仔细核对；强调专科护士或医师在输液期间(尤其是第1～2次输注时)通过控制输液速度及床旁观察等工作，及早发现严重不良反应。与会专家一致同意，在输注多西他赛前可以预防性使用糖皮质激素(如在多西他赛使用前12 h、3 h及1 h口服7.5～9 mg地塞米松)。多西他赛化疗过程中胃肠道不良反应的发生率高达42%～61%，部分专家建议在化疗前可以考虑使用胃复安及抑酸剂(如：H2受体阻抗剂或质子泵抑制剂)。同时多西他赛化疗过程中部分患者可能出现肝功能损害，部分专家建议在化疗前可以考虑使用预防性静脉保肝治疗。

专家共识推荐:多西他赛为主的前列腺癌新辅助化疗具有一定的毒副反应，但绝大多数是可预防、可逆转和可处理的。在化疗期间需充分准备监护和抢救设备。恰当地预防性使用糖皮质激素、抗组胺类、质子泵抑制剂及保肝药可大大降低严重相关不良反应的发生，保证化疗的顺利进行。

2.3 疗效评估与会专家一致同意，前列腺癌新辅助治疗疗效的评估应该将生化指标监测、影像学检查和患者报告临床结局(patient-reported outcomes,PROs)三者相结合，进行综合评估[16]。具体疗效评估指标如下。

2.3.1生化指标监测在新辅助治疗过程中，应尽量在同一实验室进行生化指标监测，以准确评估治疗效果。

PSA目前是判断接受新辅助治疗的前列腺癌患者预后、新辅助治疗疗效评价最重要的指标。PSA在新辅助治疗中的下降水平和程度与患者总生存期(overall survival，OS)显著相关[17]。对接受新辅助治疗的前列腺癌患者，建议在新辅助治疗前及每隔治疗1～2个疗程(治疗1～2月或每3～6周)后检测PSA，可及时发现病情变化，便于调整治疗策略。

专家共识推荐:接受新辅助治疗期间，应定期检测患者PSA；结合PSA变化和临床症状、影像学改变综合评估治疗效果。

睾酮：睾酮监测是评价内分泌治疗后是否达到去势水平的唯一手段。在睾酮监测指导下的内分泌治疗可显著降低治疗失败风险，睾酮水平亦可预测进展风险及生存情况。需要检测睾酮水平的时间点至少包括：新辅助治疗前、每行新辅助治疗1～2个疗程、发现PSA升高时、症状或影像学提示出现临床进展时以及拟改变治疗方式前。

专家共识推荐:接受新辅助治疗的前列腺癌患者都应定期检测血清睾酮水平，以确保维持有效的去势治疗状态。

其他化验：新辅助治疗开始后应定期检测如血常规、肝肾功能及血电解质等实验室指标。治疗3个月内如出现血红蛋白下降等贫血症状，则患者无进展生存期(progression-free survival，PFS)和OS会明显缩短；碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)升高可能与骨转移或雄激素剥夺引起的骨质疏松有关；肝肾功能监测主要用于评估新辅助治疗,尤其是内分泌治疗联合化疗的毒性，若出现明显的肝肾功能损害，则应考虑原治疗方案对患者的安全性，积极更换治疗方案[18-19]。

专家共识推荐:为确保新辅助治疗安全持续进行，建议接受治疗的患者除了在治疗前检测血常规、ALP及其他生化指标外，在治疗期间应每1～2月或出现病情进展或相关症状时及时复查有关指标。

2.3.2影像指标评估接受新辅助治疗的前列腺癌患者，若PSA下降稳定且无症状，患者在治疗前全面影像学评估后，治疗期间不需要常规进行影像学复查。当治疗过程中出现PSA升高或临床症状加重，则应进行相应的影像学检查。治疗后可根据治疗前影像学情况进行盆腔MRI检查或以PET-CT为代表的全身影像学检查。

专家共识推荐:在按照常规影像指标评估原则对前列腺癌患者进行评估以外，针对一些现有影像学检查显像不够精确及高度怀疑有未检出转移灶的患者可鼓励采用包括PSMA-PET/CT或PSMA-PET/MRI、whole-body MRI等新兴检测技术，更加精准地对患者病情进行评估。

2.3.3患者报告结局(patient reported outcomes，PROs)评估近年来，PROs作为一种新的结局分类，由于它从患者的角度为临床研究和实践提供研究疾病活动和评价治疗效果的独特指标，而获得越来越多的研究者关注和提倡。PCWG3(the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group3)建议在治疗过程中，患者疼痛评分增加超过2分则可以判定PROs进展。

专家共识推荐:PROs是来自患者自我评价新辅助治疗疗效的重要指标。在新辅助治疗中，大部分患者为高危局限性前列腺癌及低转移负荷前列腺癌，临床症状并不明显，但仍需要重视PROs的记录和分析。

3 新辅助治疗的不良反应的预防和处理对策

接受内分泌治疗的患者，由于雄激素水平显著降低，可能引发一系列相关并发症，包括：潮热、性欲减退、勃起功能障碍、男性乳房发育和骨矿物质密度丢失。但是新辅助治疗由于疗程较短，此类风险通常较低。若联用多西他赛等行NCHT方案，最常见的不良反应是中性粒细胞减少，其他不良反应包括过敏、疲劳等。NHT联用新型内分泌药物如阿比特龙，会引起高血压、低钾血症和体液潴留等不良反应。与会专家认为如何预防和处理各类新辅助治疗方案的并发症及不良反应，保证新辅助治疗的安全性，同时又保证前列腺癌患者的肿瘤良好控制，非常值得临床医师重视和掌握。

3.1 急性不良事件前列腺癌新辅助治疗的急性不良事件主要与内分泌治疗有关。LHRH激动剂的使用会出现血清睾酮一过性升高，继而导致发生PSA flare(PSA闪烁)现象。可以通过在注射前1～4周，给予常规剂量或大剂量抗雄激素药物进行预处理，以对抗睾酮的一过性升高所导致的病情加剧。

专家共识推荐:前列腺癌内分泌治疗的急性不良事件大多数是可以预防的。对于高龄、慢性贫血等一般情况较差的患者，在新辅助治疗前可以先通过药物改善患者的一般情况；对于年老体衰、合并症严重的患者，在进行新辅助治疗之前，为避免血清睾酮水平一过性升高可能导致的病情加重，在接受药物去势治疗前常规使用抗雄药物进行2～3周的预处理。

3.2 血液系统毒性若采用NCHT，血液系统毒性多数表现为骨髓抑制，主要包括白细胞减少、中性粒细胞下降等，其总体发生率约为50%～60%。其中最主要的是中性粒细胞减少，通常化疗后中性粒细胞减少至最低点的中位时间为7 d[20]。与会专家一致建议患者需在化疗前和化疗期间密切监测造血系统功能，并根据骨髓抑制严重程度进行相应的干预处理。化疗期间，多数专家建议:若出现白细胞计数低于3.0×109/L(或中性粒细胞计数<1.5×109/L)，应中止化疗并予以集落刺激因子治疗；若同时伴有发热，多数专家建议同时予以抗生素治疗预防感染。

专家共识推荐:治疗前充分评估患者骨髓储备功能，若存在中性粒细胞计数<1.5×109/L的情况应列为化疗禁忌；与会专家一致建议化疗期间及时复查血常规，以便早期发现化疗相关骨髓抑制的发生；化疗期间若出现骨髓抑制情况，建议参照常见不良反应事件评价标准(Common Terminology Criteria for Adverse Wvents,CTCAE4.0)进行分级药物治疗。

3.3 过敏反应在前列腺癌新辅助治疗中，过敏反应一般发生于NCHT中因多西他赛等化疗药物引起的急性不良反应。若临床处理不及时、不得当，该不良反应甚至可能导致患者死亡。与会专家一致认为及时识别过敏反应的各种临床表现、常规进行预防性用药、重视过程监测、及时处理过敏反应是降低过敏反应发生、提高化疗安全性的必备程序。

专家共识推荐:过敏反应是多西他赛化疗实施过程中需要临床医师高度重视的毒副反应。与会专家一致认为，加强化疗期间的相关监测、恰当使用预防性用药、准确掌握并判断过敏反应的发生，并根据严重程度及时予以正确处理或抢救。出现严重过敏反应者，应停止进一步使用多西他赛化疗。

3.4 代谢相关不良事件

3.4.1潮热潮热是内分泌治疗常见的副作用，发生率58%～76%，尽管潮热发生率高，但绝大多数患者无需药物治疗。严重潮热患者可使用激素类(甲地孕酮、甲羟孕酮)等药物治疗。但需警惕这些药物对本疾病治疗的影响及其他药物毒副反应[21]。极少部分症状严重的患者，可以考虑行间歇治疗甚至停药。

专家共识推荐:新辅助治疗最主要的代谢相关不良反应为内分泌治疗所导致的潮热，一般不需要给予特殊处理。特别严重者可适当使用药物治疗。

3.4.2糖/脂/核苷酸代谢异常前列腺癌新辅助治疗后可能会出现以血糖、血脂升高为主要表现的糖/脂/核苷酸代谢异常，并且增高心脑血管疾病发生的风险。对拟行新辅助治疗的患者应重视是否有糖尿病、痛风等伴随疾病状况，并了解患者有无相关用药情况，并在病史中予以记录。在新辅助治疗开始前，应进行血糖、肝肾功能等评估。对于糖尿病血糖控制良好者，新辅助化疗前使用地塞米松有可能引起血糖一过性升高，但很少引起糖尿病相关急症发生，可建议患者保持糖尿病饮食同时维持标准药物治疗剂量。对于新辅助化疗前基础血糖水平控制不佳的糖尿病患者，化疗可能引起血糖较大幅度的波动，建议应予以血糖监测，必要时邀请内分泌科医师会诊，调整降糖药物的剂型或剂量。

专家共识推荐:应重视新辅助治疗实施过程中对患者代谢方面的影响，常规询问糖尿病与痛风病史，注意饮食调节、血糖和血尿酸监控，治疗期间积极维持原代谢疾病的药物治疗，必要时与相关学科联系进行相关药物的剂量调整。

3.5 肝功能异常目前偶有NHT药物致肝功能损害的报道，但目前没有证据显示内分泌治疗会加重合并肝功能损害。临床研究没有专门报告多西他赛出现肝功能损害的情况，提示患者出现肝功能损害的风险较低。一旦出现肝损害，应停药或减量，并根据肝损害的程度决定下一步治疗策略。大多数患者的肝功能在停药后可恢复正常。若患者采用NNHT方案时，需注意阿比特龙等药物治疗后肝功能异常的发生率为10%～13%。在进行用药前应该评估患者肝功能情况，且治疗期间需定期监测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶与总胆红素水平的变化。

专家共识推荐:当患者胆红素高于1倍正常上限值，或谷草转氨酶/谷丙转氨酶>1.5倍正常上限值且碱性磷酸酶>2.5倍正常上限值时，应禁用具有肝毒性的新型内分泌治疗药物以及多西他赛；对于没有达到禁用标准的肝功能异常患者，应定期复查，积极根据实验室检查结果调整治疗方案。

3.6 心(脑)血管不良事件心脑血管不良事件主要包括心肌梗死、心律失常、缺血性心脏病、心力衰竭及脑卒中等。目前，此类不良事件已成为前列腺癌患者的第2位死因。

部分基于人群的回顾性研究数据显示，前列腺癌患者，尤其是本身合并心血管基础疾病的患者，其心血管不良事件的发生率和死亡率与所接受的内分泌治疗有关。其次，也有部分研究报道了关于多西他赛化疗及阿比特龙相关引起的心功能不全的案例，但总体发生率不高。

专家共识推荐:针对没有合并心血管基础疾病的患者，接受新辅助治疗期间，建议调节饮食、锻炼控制体重和体质指数；戒烟；高血压患者同时控制血压。对于合并心血管基础疾病者，应根据美国心血管协会指南，建议患者采取调节饮食、减少饱和脂肪及胆固醇摄入、控制体重、戒烟，并积极控制高血压，使用低剂量阿司匹林等综合防治措施。对于患有基础心血管疾病的患者，须慎用阿比特龙，如果出现临床显著的心脏功能二级患者，应暂停阿比特龙治疗。特别建议合并症较重的患者应在治疗期间同时在泌尿外科、肿瘤科和心血管内科就诊，必要时申请联合会诊。

4 总结与展望

目前，新辅助治疗在高危局限性和局部进展期前列腺癌或者寡转移性前列腺癌患者的综合治疗方案中占据着越来越重要的地位。越来越多的临床试验结果证明了局部治疗前进行新辅助治疗可以达到降期降级、延长无生化进展生存期等目的。但值得注意的是，对于NCHT及NNHT来说，目前只有部分小样本临床研究结果提示其可以改善患者短期预后，但尚需大样本前瞻性研究证实生存终点的获益。因此，前列腺癌新辅助治疗的实施需要以临床研究的形式开展，特别是NCHT或联合NNHT方案。

同时，随着精准医学的发展，基于多组学研究的前列腺癌多层次的分子图谱正在被逐渐地描绘出来[22-24]。更加重要的是，依据前列腺癌患者不同层面的分子特征，个体化制定新辅助治疗方案可能成为国际上前列腺癌研究的热点。

综上所述，充分的条件保障、专业的人员培训、前列腺癌新辅助治疗适应证和治疗方案的精准合理化选择、并发症防治和精细的患者管理将使前列腺癌新辅助治疗的各种方案在中国前列腺癌患者治疗中得到更加精准、安全的应用，最终为患者带来临床获益。

编辑与执笔专家(按姓氏拼音排名)

陈伟复旦大学附属中山医院泌尿外科

成晟浙江大学医学院附属邵逸夫医院泌尿外科

董柏君上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科

范宇北京大学第一医院泌尿外科

韩苏军中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科

何威上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科

胡晓勇上海交通大学医学院附属第六人民医院泌尿外科

李俊四川省人民医院泌尿外科

李永红中山大学附属肿瘤医院泌尿外科