补中益气汤对老年晚期消化系统恶性肿瘤骨髓抑制及生活质量的影响

朱明辉 曹静 周玺 李雁飞

江苏省人民医院老年消化科，江苏南京 210029

消化道恶性肿瘤占我国恶性肿瘤发病率的60%，老年群体中发病率较高，严重危害其生命健康与生活质量[1-2]。化疗是晚期消化道恶性肿瘤的主要治疗方式，但老年群体的身体机能较差，化疗药物会对正常的细胞造成严重损坏，产生骨髓抑制，降低免疫功能[3-4]。目前临床上可使用利血升、粒细胞集落刺激因子等药物提升白细胞水平，但价格昂贵，临床使用有限[5]。中医认为，化疗会损伤脾肾，肾主藏精，精血同源，因此肾脏受损会导致精血不足，脾为后天之本，因而认为化疗的病机是脾肾亏虚所致[6]。补中益气汤原出自《内外伤辩惑论》，具有补中益气、升阳举陷的功效[7]。本研究结合临床实践，在此方剂的基础上加以调整，配伍形成补肾、健脾、益气、滋阴、养血之方。目前关于补中益气汤联合化疗对老年晚期消化系统恶性肿瘤骨髓抑制及生活质量的影响的研究较少，因此本文对此进行探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年4 月江苏省人民医院（以下简称“我院”）接诊的83 例老年晚期消化系统恶性肿瘤患者。采用随机数字表法将其分为对照组（41 例）和观察组（42 例）。纳入标准：①符合《消化系统恶性肿瘤的诊断与治疗》[8]中晚期胃癌、食管癌、肠癌的诊断标准；②年龄≥60 岁；③临床预计生存期≥3 个月；④卡氏功能状态（Kanofsky performance status，KPS）评分[9]≥60 分；⑤依从性良好；⑥患者本人及其家属对本研究知情且同意。排除标准：①合并其他器官恶性肿瘤；②合并血液系统疾病；③合并自身免疫系统疾病；④精神疾病；⑤合并消化道大出血、穿孔或梗阻等；⑥对本研究中使用的药物过敏。本研究已通过我院伦理委员会批准（JSRM-LL-2019001）。

1.2 治疗方法

对照组采用XELOX 化疗方案。①第1～14 天：口服850～1 000 mg/m2卡培他滨（5 g×12 片/盒，齐鲁制药有限公司，生产批号：406033L8），2 次/d。②第1 天：静脉注射65 mg/m2奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，生产批号：20190611）。以上给药方案每3 周重复1 次，根据患者情况进行6～8 个周期。观察组在上述基础上加用补中益气汤，方剂组成如下：人参、黄芪、熟地黄各15 g，白术、炙甘草、当归、柴胡各10 g，陈皮、升麻各6 g。用水煎至500 ml，1 剂/日（分早晚2 次服用，250 ml/次），化疗开始前1 周开始服用，化疗结束时停止服用。

1.3 观察指标

①一般资料：统计患者年龄、性别、发病种类、病程等一般资料。②临床疗效：化疗后4 周，根据实体瘤临床疗效评价标准1.1[10]判定疗效，完全缓解为病灶全部消失情况可维持4 周；部分缓解为病灶缩小≥30%情况可维持4 周；疾病稳定为病灶有所缩小但未达到疾病进展，或者病灶有所增加但未达到；疾病进展为病灶增大≥20%。③骨髓抑制：于化疗前及化疗后1 周，采用第3 版美国国立癌症研究院通用毒性标准[11]中的评价标准对骨髓抑制情况进行评价，分为Ⅰ～Ⅳ级。④生活质量：化疗前及化疗后1 周，采用KPS[9]评价患者生存质量。KPS 分值范围为0～100分，分值越高提示患者生活质量越好。⑤免疫水平：化疗前及化疗后1周，采集患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min（CP-NX 离心机，离心半径40 cm，德国Ep pendorf 公司），采用酶联免疫吸附试验检测免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）M、IgG 和IgA，试剂盒均购自武汉塞培生物科技有限公司（生产批号分别为SP10449、SP10596、SP105 05），操作严格按照说明书进行。⑥不良反应：统计治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组化疗后4 周临床疗效比较

化疗后4 周，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组化疗后4 周临床疗效比较（例）

2.3 两组化疗后1 周骨髓抑制情况比较

化疗后1 周，观察组骨髓抑制率Ⅱ级及以上的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组化疗后1 周骨髓抑制情况比较[例（%）]

2.4 两组化疗前及化疗后1 周生活质量比较

化疗前，两组KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗后1 周，对照组KPS 评分低于本组治疗前，观察组KPS 评分高于本组治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前及化疗后1 周生活质量比较（分，）

表4 两组治疗前及化疗后1 周生活质量比较（分，）

注与本组化疗前比较，aP＜0.05

2.5 两组化疗前及化疗后1 周血清指标比较

化疗前，两组IgM、IgG 和IgA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗后1 周，两组IgM、IgG 和IgA 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前及化疗后1 周血清指标比较（分，）

表5 两组治疗前及化疗后1 周血清指标比较（分，）

注与本组化疗前比较，aP＜0.05。Ig：免疫球蛋白

2.6 两组治疗期间不良反应发生情况比较

两组恶心呕吐、腹泻、脱发发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组治疗期间不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

化疗是治疗老年晚期消化系统恶性肿瘤的主要方式之一，但由于化疗药物缺乏特异性，在治疗时往往会对骨髓中的造血细胞等机体中正常的细胞产生损伤[12]。随着医疗技术的不断发展，造血细胞集落刺激因子等治疗骨髓抑制的药物在临床中开始应用，但效果欠佳，且昂贵的费用还给患者带来沉重的医疗负担[13]。近年来，许多中医研究显示，中药在预防化疗后的毒副作用中具有较佳效果[14-18]，不仅可以有效降低患者骨髓抑制的发生，还可以在一定程度上提高其生活质量[19-21]。中医理论认为，骨髓抑制是由于化疗导致的脾肾受损、气阴亏虚，因此预防化疗的毒副作用应以健脾、补肾、养血为主。

本研究中，补中益气汤是根据临床经验在原方的基础上以黄芪、人参、熟地黄、白术、炙甘草、当归、柴胡、陈皮、升麻9 味中药材配伍而成。本研究结果显示，观察组的疗效优于对照组，提示补中益气汤可以促进化疗效果。这可能由于补中益气汤可以扶助正气、运健脾胃、调协阴阳，减轻临床症状，提高患者信心，利于疗效的提高。补中益气汤中黄芪为君药，味甘微温，具有补肌表之气之功效[22]。脾胃乃后天之本，人参性温味甘，可以补脾胃之气[23-24]。熟地黄可滋阴补血、益气补肾。炙甘草在方中具有调和诸药、补三焦元气之效[25]。白术归脾胃经，燥湿利水、健脾益气[26]。人参、熟地黄、炙甘草、白术共为臣药，与黄芪相合，补肾益脾。此外，由于脾肾虚弱，导致精血不足，因此方中加当归用以补血活血[27]。陈皮味可调胸中气机，燥湿健脾。柴胡与升麻可升脾胃之气，调整脾胃功能。故9 味药材相互配伍、调协阴阳，达到提高疗效的作用。本研究中，观察组骨髓抑制率Ⅱ级及以上的发生率低于对照组，IgM、IgG 和IgA 水平高于对照组，提示补中益气汤可以有效降低化疗导致的骨髓抑制，增强患者免疫力。黄芪的主要药理活性成分是黄芪多糖，具有抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等作用，可以作为免疫调节剂使用。巩雅宁等[28]研究显示，黄芪多糖可以改善老年肺癌患者化疗导致的骨髓抑制。李燕川等[29]研究显示，黄芪多糖可以改善宫颈癌患者化疗导致的白细胞减少、骨髓抑制等不良反应。孙义长等[30]研究显示，人参皂苷Rg3 与化疗联合治疗胃癌患者，可以提高患者免疫力。以上研究与本研究结果共同提示，补中益气汤可以降低骨髓抑制，增强免疫力。此外在本研究中，化疗1 周后观察组患者KPS 评分高于对照组，提示补中益气汤可以改善患者的生活质量。张千山等[31]研究显示，补中益气汤可以改善晚期胃癌化疗患者的生活质量。以上研究与本研究结果同时提示，补中益气汤联合化疗可以改善患者生活质量，降低骨髓抑制。

综上，在老年晚期消化系统恶性肿瘤患者化疗治疗过程中，加以补中益气汤进行治疗，可以有效提高临床疗效，降低骨髓抑制程度，不但可以改善了患者的生活质量，还能提高患者免疫能力，建议在临床治疗中推广使用。