果酸联合调Q激光治疗对黄褐斑患者氧化应激指标的影响

刘 萍，杨洪秋

（西南医科大学附属中医医院医学美容科，四川 泸州 646699）

黄褐斑是临床皮肤科常见的慢性面部色素沉着疾病，好发于面部皮肤，呈蝶形分布，影响美观，多发于育龄期的女性，黄褐斑发病原因与妊娠、月经紊乱、长期口服避孕药有着非常大的关联。黄褐斑患者机体内清除氧化自由基功能出现异常，造成大量氧化自由基堆积沉淀，由此形成色素和发生组织老化，所以在治疗中如何控制患者体内氧化应激反应状态是治疗的关键[1]。调Q激光的主要作用是通过激光透过皮肤表皮到达深层，粉碎色素颗粒，被人体的巨噬细胞吞噬，色素沉积的组织颜色逐渐变浅，直至消失，但部分患者治疗后可能会出现刺痛、红斑等症状，影响整体的治疗疗效，故可联合其他疗法进行治疗[2-3]。其中果酸能够渗透进入皮肤，故渗透性较强，还可促进色素的溶解，减轻机体氧化应激，使皮肤更新速度加速，联合调Q激光治疗会增强疗效[4]。故本研究将进一步探究果酸联合调Q激光治疗对黄褐斑患者氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西南医科大学附属中医医院2019年1月至2021年1月收治的96例黄褐斑患者，使用随机数字表法分为两组，每组48例。对照组患者年龄24～35岁，平均（28.54±2.02）岁；病程1～4年，平均（2.14±0.33）年。观察组患者年龄23～38岁，平均（28.11±3.54）岁；病程1～5年，平均（2.13±0.21）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《实用皮肤病诊疗手册（第5版）》[5]中关于黄褐斑的诊断标准者；女性患者；近期未使用其他祛斑产品；病情常呈现季节性，一般为夏重冬轻等。排除标准：有慢性疾病史者；凝血功能异常者；皮肤敏感者；严重精神疾病认知障碍者；语言功能障碍者等。所有患者均签署知情同意书，院内医学伦理委员会已批准此次研究的实施。

1.2 治疗方法 对照组患者实施调Q激光仪（以色列飞顿激光有限公司，型号：Nd：YAG）治疗，波长调至 1064 nm，光斑直径设置为6～8 mm，频率调至5～10 Hz，能量设置为1.50～3.50 J/cm2，在治疗前使用洗面奶洁净皮肤，治疗过程中需患者戴眼罩闭双眼，以保护眼睛，按照患者黄褐斑颜色深浅、皮肤状态、治疗的部位设置合适的调Q激光参数，垂直重复平扫2～3次，色斑较深的部位可增加平扫频次，以皮肤出现微潮红结束治疗，治疗后采用冰敷15～20 min。观察组患者在对照组方法的基础上采用芯丝翠倍舒润肤乳（湖北佳康医药有限公司，国妆备进字J20095747，规格：200 mL/支）涂抹治疗，清洁面部皮肤后，于眼睑内外侧、鼻唇沟、唇缘处涂抹凡士林（佛山市新喜乐化妆品有限公司，规格：45 g/瓶），以保护皮肤黏膜，将芯丝翠倍舒润肤乳涂在患者黄褐斑区域处，应注意避开眼周，停留时间1～3 min，观察患者面部是否发红，若有发红则采用0.9%氯化钠注射液将芯丝翠倍舒润肤乳全部擦拭干净，之后冰敷15 min。嘱咐患者治疗后均严格防晒和保湿，每次治疗时间间隔4周，总治疗4次，治疗后随访观察4周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后4周参照《实用皮肤病诊疗手册（第5版）》[5]将两组患者临床疗效分为显效、有效、无效，黄褐斑面积减少≥ 60%，颜色消失，黄褐斑面积及严重程度（MASI）[6]评分下降≥ 50%评为显效；30% ≤黄褐斑面积减少＜60%，颜色明显变淡，30% ≤ MASI评分下降＜50%评为有效；黄褐斑面积减少 ＜ 30%，颜色变化不明显，MASI评分下降 ＜ 30%评为无效。总有效率=显效率+有效率。②VISIA皮肤检测仪评分。治疗前，治疗8、12周后及治疗后4周采用VISIA皮肤检测仪（武汉时代阳光科技发展有限公司，型号：YGL450-C）进行图像分析，评估患者毛孔、皮肤皱纹、纹理、色斑、色素沉淀情况的绝对值，并对皮肤特征进行定量分析，其绝对值越低说明皮肤状态恢复越好。③皮肤水分与MASI评分。治疗前与治疗后4周采用皮肤水分测定仪（北京海富达科技有限公司，型号：M156282）测定患者经皮表水分流失值、皮肤角质层含水量；治疗前与治疗后4周采用MASI评分评估前额、颏部及左、右颧部黄褐斑颜色深度与面积，按照5级评分法，从轻到重记为0～4分，各部分评分=0.3×（颜色深度得分+面积得分）×占面部斑点面积百分比，总分为各部分评分之和。④氧化应激。于治疗前与治疗后4周，采集患者空腹状态下静脉血（2 mL），进行离心处理，转速参数设置为3000 r/min，时间设置为15 min，离心结束后选用上清液，检测血清MDA、SOD、GSH-Px水平，检测方法为酶联免疫吸附实验法。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，临床疗效以[ 例(%)]表示，两组间比较采用χ2检验；计量资料均经K-S法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后4周观察组患者临床总有效率为87.50%，较对照组的70.83%升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者VISIA评分比较 治疗8、12周后及治疗后4周两组患者VISIA评分与治疗前比均呈降低趋势，且观察组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者VISIA评分比较(分，±s )

表2 两组患者VISIA评分比较(分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗8周后比，#P＜0.05；与治疗12周后比，△P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗8周后 治疗12周后 治疗后4周对照组 48 49.98±3.33 48.33±2.01* 46.22±1.42*#43.51±3.23*#△观察组 48 49.52±4.27 47.22±2.96* 45.01±2.30*#38.10±3.08*#△t值 0.589 2.149 3.101 8.398 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者皮肤水分与MASI评分比较 治疗后4周两组患者经皮表水分流失、MASI评分与治疗前比均降低，且观察组较对照组降低；皮肤角质层含水量与治疗前比均升高，且观察组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者皮肤水分与MASI评分比较( ±s)

表3 两组患者皮肤水分与MASI评分比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MASI：黄褐斑面积及严重程度。

组别 例数 经皮表水分流失[g/(h·cm2)] 皮肤角质层含水量(%) MASI评分( 分 )治疗前 治疗后4周 治疗前 治疗后4周 治疗前 治疗后4周对照组 48 12.32±3.02 8.38±1.21* 35.26±4.06 40.63±3.95* 13.38±4.21 6.42±1.02*观察组 48 12.40±2.03 6.20±1.91* 35.65±4.44 45.78±3.07* 13.34±5.02 5.01±0.98*t值 0.152 6.680 0.449 7.132 0.042 6.906 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者氧化应激水平比较 与治疗前比，治疗后4周两组患者血清MDA水平均降低，且观察组较对照组降低；血清SOD、GSH-Px水平均升高，且观察组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者氧化应激水平比较( ±s)

表4 两组患者氧化应激水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶。

组别 例数 MDA(μmol/L) SOD(U/mL) GSH-Px(g/L)治疗前 治疗后4周 治疗前 治疗后4周 治疗前 治疗后4周对照组 48 39.44±4.05 28.14±3.81* 20.51±3.54 28.10±2.35* 5.52±1.05 8.64±1.06*观察组 48 39.08±3.95 23.84±2.64* 20.74±3.20 31.94±2.07* 5.33±0.96 10.92±1.22*t值 0.441 6.427 0.334 8.495 0.925 9.774 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

黄褐斑属于临床十分常见的获得性色素沉着病变，随着生活中接触到的化学物品增多、紫外线照射、内分泌紊乱、化妆品等因素的影响，导致黄褐斑的发病率越来越高，不仅会影响到患者面部美观，还会导致患者自信心下降，致使心理压力增加，导致病情加重，以形成恶性循环，不利于患者病情发展。其中调Q激光的治疗可以清除黄褐斑，其治疗原理是利用光爆破，在患者黄褐斑区域实施激光照射，使聚集的高能量瞬间发射，迅速穿透表皮到达色斑组织，色斑组织受热急速膨胀爆破碎裂，色斑组织的色基将逐渐变淡直至消失，但单纯的激光治疗疗程较长，且只是针对表象的治疗，易反复发作，故临床可结合果酸进行治疗[7-8]。

黄褐斑与皮肤屏障的破坏有着密切关系，黄褐斑的发生会导致表皮脂质代谢紊乱、含水量的下降、基底层的破坏、真皮的弹力纤维变性、局部的炎症等，均参与了表皮基底层和真皮的皮肤屏障的破坏。果酸的化学结构为α-羟酸，是从多种水果或酸奶中提取的各种有机酸，因为果酸化学结构中的分子质量相对较小，且水溶性与渗透性效果极佳，故在调Q激光治疗后进行涂抹可促进表皮细胞的活化与更新，修复皮肤屏障，提高治疗效果[9]。本研究结果显示，观察组患者治疗后4周临床总有效率较对照组升高；治疗8、12周后及治疗后4周观察组患者VISIA评分较对照组降低，表明果酸联合调Q激光治疗可改善黄褐斑患者皮肤状态，并提高治疗效果。

有学者研究，黄褐斑患者体内氧化应激处于异常，中性粒细胞炎症浸润增强，导致蛋白酶分泌的增加，进而引起氧化中间产物的大量产生，自由基增多引起脂质过氧化作用，易分解形成MDA，导致胶原蛋白生成的过程受到阻碍，皮肤活力减弱，易形成色素沉着；SOD、GSH-Px可使机体活性氧损伤和自由基得到抑制，可有效降低色素沉着[10]。本研究结果显示，治疗后4周观察组患者经皮表水分流失、MASI评分及血清MDA水平较对照组降低，皮肤角质层含水量、血清SOD、GSH-Px水平较对照组升高，表明果酸联合调Q激光治疗可减少黄褐斑患者皮表水分流失，抑制氧化应激损伤。分析其原因为，果酸可有效促进表皮新陈代谢，能够干扰细胞表皮集合力，促进弹性纤维增生，使皮肤光滑有弹性，进而降低角质细胞的粘连，促进角质细胞的更新，进一步加速黑色素的有效排出，使黑色素沉着面积缩小；另外高浓度果酸还可有效降低氧化应激损伤，提高自由基清除能力，促使老化角质层脱落，加速老化角质脱落与上层表皮细胞的更新，消除或淡化色斑；在调Q激光治疗的基础上，增加果酸可改善调Q激光治疗过程中所产生的刺痛感，增加面部保湿，降低皮肤 损伤[11]。

综上，果酸联合调Q激光治疗可改善黄褐斑患者皮肤状态，减少皮表水分流失，抑制氧化应激损伤，并提高治疗效果，可为临床治疗黄褐斑提供参考依据，值得在临床上使用和推广。