黄连素联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的 疗效分析

苏少艺，郑润权，卢艳娴

（江门市五邑中医院脾胃病科，广东 江门 529000）

消化性溃疡是临床常见的慢性病之一，幽门螺杆菌（Hp）感染是消化性溃疡发生的主要因素，因此根除Hp是治疗消化性溃疡的关键。近年来临床常使用雷贝拉唑钠肠溶片、枸橼酸铋钾片、替硝唑片、克拉霉素分散片标准四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者，可保护胃黏膜，降低胃酸分泌，对Hp进行有效杀灭；但研究发现，大量的胃酸抑制剂和抗生素的联合使用会伴随较多的不良反应，如呕吐、腹泻、恶心等，影响治疗效果[1]。传统的三联疗法，即雷贝拉唑钠肠溶片、阿莫西林胶囊、克拉霉素分散片等，也可抑制胃肠道致病菌的生长与繁殖，调节胃肠道动力，但考虑纯西药治疗也会有诸多不良反应，因此提出中西医结合治疗。中医认为，消化性溃疡属“胃脘痛”“吞酸”等范畴，病机主要以肝实、脾虚、气滞、血瘀为主，在治疗过程中，需根据“久病成瘀”的治疗理论，扶正祛邪、调理气机、活血化瘀。黄连属于毛茛科植物，其有效成分黄连素具有清热去火、健脾疏肝的功效，起到明显的抗胃黏膜炎症的作用，且药物不良反应较少[2]。基于此，本研究旨在探讨黄连素联合标准三联疗法对Hp阳性消化性溃疡患者的应用效果，为今后治疗Hp阳性消化性溃疡提供可参考的有效依据，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将江门市五邑中医院2021年6月至2022年12月收治的60例Hp阳性消化性溃疡患者，按照随机数字表法分为两组。对照组（30例）中男、女患者分别为19、11例；病程2～32.5个月，平均（11.83±2.05）个月；年龄20～71岁，平均（40.25±3.77）岁。观察组（30例）中男、女患者分别为20、10例；病程2～37.5个月，平均（12.02±2.15）个月；年龄21～68岁，平均（39.94±4.03）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《临床诊疗指南：消化病系统疾病分册》[3]中Hp阳性消化性溃疡以及《消化系统常见病消化性溃疡中医诊疗指南（基层医生版）》[4]中“胃脘痛”的相关诊断标准，且经14C呼气试验/尿素酶试验证实Hp阳性者；近1个月未接受过铋剂、抗生素、质子泵抑制剂等治疗者等。排除标准：有胃、十二指肠相关手术史者；癌性溃疡或溃疡癌变者等。患者均签署知情同意书，院内医学伦理委员会已批准本研究的实施方案。

1.2 治疗方法 对照组患者行标准四联疗法，包括雷贝拉唑钠肠溶片（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20080125，规格：20 mg/片）、枸橼酸铋钾片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900084，规格：0.3 g/片）、替硝唑片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10950320，规格：0.5 g/片）、克拉霉素分散片（广东隆信制药有限公司，国药准字H19990087 ，规格：0.25 g/片）等，剂量分别为20 mg/次、0.3 g/次、0.5 g/次、0.5 g/次，2次/d，于早晚餐后服用。观察组患者使用标准三联疗法联合黄连素治疗，雷贝拉唑钠肠溶片、克拉霉素分散片同对照组，阿莫西林胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字H53020867，规格：0.25 g/粒）1 g/次，2次/d，早晚餐后服用。盐酸小檗碱片（俗称黄连素片）（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020757，规格：0.1 g/片）0.2 g/次，2次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标 ①参照《临床诊疗指南：消化病系统疾病分册》[3]中的疗效判定标准评估，其中痊愈：胸闷、胃脘隐痛等症状完全消失，症状积分下降≥ 85%，Hp阴性；显效：胸闷、胃脘隐痛等症状基本消失，50% ≤症状积分下降＜85%，Hp阴性或弱阳性；有效：胸闷、胃脘隐痛等症状有好转，25% ≤症状积分下降＜50%，Hp弱阳性；无效：胸闷、胃脘隐痛等症状无变化，症状积分下降＜25%，Hp阳性，总有效率=痊愈率+显效率+有效率。Hp检查方法：晨起空腹口服含14C标记物胶囊，于半小时内呼气采样，采用Hp测试仪（深圳市中核海得威生物科技有限公司，型号：HTY1001- Ⅱ型）检测。其中Hp阳性判定标准： ＞100 dpm/mmoL为阳性，90～100 dpm/mmoL为弱阳性，＜90 dpm/mmoL为阴性。②症状评分。比较两组患者治疗前后胃脘隐痛、嗳气、食后胀满、纳呆少食等症状评分，分值范围0～3分，分值越高，症状越明显[4]。③血管生长因子、炎症因子水平。采集治疗前后患者5 mL静脉血，时间15 min，转速3000 r/min，离心取血清，采用酶联免疫吸附法对血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）水平进行检测，采用免疫比浊法对血清C-反应蛋白（CRP）水平进行检测，采用全自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-5390）对白细胞计数（WBC）水平进行检测。④统计两组患者恶心呕吐、便秘腹泻、味觉障碍、头晕头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，临床疗效、不良反应总发生率属于计数资料以 [ 例(%)]表示，采用χ2检验；症状评分及血清VEGF、BFGF、CRP、WBC水平属于计量资料以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 相比于对照组，观察组患者临床总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者症状评分比较 相比于治疗前，治疗后两组患者胃脘隐痛、嗳气、食后胀满、纳呆少食等症状评分低，观察组比对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状评分比较(分，±s )

表2 两组患者症状评分比较(分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 胃脘隐痛 嗳气 食后胀满 纳呆少食治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 2.37±0.25 1.35±0.16* 2.35±0.31 1.87±0.11* 2.34±0.41 1.33±0.35* 1.93±0.19 1.01±0.49*观察组 30 2.41±0.22 0.73±0.11* 2.33±0.28 1.04±0.08* 2.42±0.43 0.79±0.21* 1.92±0.18 0.79±0.22*t值 0.658 17.490 0.262 33.424 0.738 7.246 0.209 2.243 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比较 相比于治疗前，治疗后两组患者血清VEGF、BFGF水平高，观察组比对照组高；血清CRP及WBC水平低，观察组比对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比较( ±s)

表3 两组患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。VEGF：血管内皮生长因子；BFGF：碱性成纤维细胞生长因子；CRP：C-反应蛋白；WBC：白细胞计数。

组别 例数 VEGF(pg/mL) BFGF(pg/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 100.38±9.67121.37±16.83*109.11±7.53119.37±13.86* 9.03±1.56 7.54±1.11* 9.49±1.76 7.58±0.85*观察组 30 101.52±9.75144.81±13.74*108.96±8.04149.53±15.37* 9.34±1.58 4.27±1.01* 9.72±1.83 6.63±0.72*t值 0.455 5.909 0.075 7.982 0.765 11.935 0.496 4.671 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 相比于对照组30.00%的不良反应总发生率，观察组患者6.67%的不良反应总发生率降低，差异有统计学有意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

Hp形态为螺旋形，是厌氧菌的一种，生长环境较为严苛，感染Hp是消化性溃疡发生的主要因素之一，也是目前公认胃癌癌前病变的重要因素。Hp消化性溃疡患者的临床症状主要表现为上腹痛、反酸、上腹饱胀等，若不及时采取有效的治疗，会引发溃疡穿孔、幽门梗阻等并发症。近年来，临床常使用四联疗法治疗Hp消化性溃疡患者，包括雷贝拉唑钠肠溶片、枸橼酸铋钾片、替硝唑片、克拉霉素分散片，可抑制胃酸分泌，减轻胃蛋白酶原对溃疡部位刺激，该方法虽能够暂时性缓解患者临床症状，然而对Hp的根除效果欠佳，且存在便秘、腹泻、恶心、味觉障碍、头晕等诸多不良反应，影响预后效果，不利于疾病恢复[5]。

以往临床研究中多使用的是三联疗法治疗Hp消化性溃疡患者，其中阿莫西林胶囊、克拉霉素分散片属于抗生素，再加上质子泵抑制剂雷贝拉唑钠肠溶片，可根除Hp[6]， 但长期使用纯西医治疗，其应用效果有限，且复发率较高，无法彻底根除Hp。中医认为，Hp阳性消化性溃疡病机为横逆犯胃、肝失疏泄、气机阻塞引起的胃失和降，最终引发胃痛，故治疗原则应以活血化瘀、健脾疏肝为主。黄连素可调节钙元素，抑制自由基的产生，在进入患者体内后可快速被胃黏膜吸收，有较高的局部药物浓度，可根除Hp，改善患者胃脘隐痛、食后胀满等消化道溃疡症状；且相比于单纯西药治疗，联合黄连素用药药物安全性相对较高[7]。本研究中，与对照组比，观察组患者临床总有效率升高，各项症状评分及治疗期间不良反应总发生率降低，提示黄连素联合标准三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者，可提高临床疗效，改善临床症状，且用药安全性较高。

VEGF可促进Hp阳性消化性溃疡患者损伤部分的血管再生，提高血管通透性；BFGF可促进溃疡组织修复后期组织构建，而Hp阳性消化性溃疡的发生主要是由于Hp感染，分泌过多胃酸，造成胃黏膜损伤，阻碍新生血管再生，使VEGF、BFGF水平降低，病情加重[8]。黄连素属于一种生物碱，多用于清热解毒、肠道感染的治疗中；研究表明，黄连素可调节细胞钙离子水平，协同调节细胞生长因子，诱导坏死组织细胞凋亡，促进瘢痕组织、肉芽组织生长，使血清VEGF、BFGF水平升高，刺激消化道血管生长，提高溃疡面愈合速度[9]。此外，Hp感染后会造成胃壁受损，加重胃壁细胞膜活性，释放大量炎症因子，导致Hp阳性消化性溃疡患者炎症反应加重，而黄连素可减轻组织水肿，调节免疫答应，提高肠壁通透性，避免巨噬细胞、中性粒细胞聚集于患处，其抗炎作用显著[10]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者血清VEGF、BFGF水平升高，血清CRP及WBC水平降低，提示黄连素联合标准三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者，可促进血管细胞生长，减轻炎症反应。

综上，黄连素联合标准三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者疗效显著，可改善临床症状，促进血管细胞生长，减轻炎症反应，同时用药安全性较高，值得临床推广。