乌司他丁联合生长抑素治疗对重症胰腺炎患者 炎症反应与血流动力学的影响

黄志琴

（上海市东方医院吉安医院消化内科，江西 吉安 343008）

重症胰腺炎是消化内科常见疾病之一，具有起病急、并发症多、病死率高的特点，患者临床表现出腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等症状，还可损伤除胰腺外脏器，如肠道、肝、肾等，对患者身体健康造成严重影响。临床常规治疗包括抗炎、胃肠减压、静脉补液、抑制消化道腺体分泌等，其中生长抑素是一类14肽激素，具有多种生物活性，其不仅能够抑制胰蛋白酶、胰岛素及胰高血糖素等物质的分泌，还能抑制胰蛋白酶的合成，有效保护胰腺细胞，并促进胰腺细胞修复，另外生长抑素还可使功能性毛细血管密度增加，改善胰腺毛细血管血流速度，起到减轻胰腺组织损害、减轻炎症反应的作用[1]，但其单独治疗的效果欠佳。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可发挥抑制淀粉酶、脂肪酶活性的作用，从而有效缓解重症胰腺炎的病情，与生长抑素联合使用可以分别从抑制胰蛋白酶的释放和抑制胰蛋白酶的激活两条途径来阻断胰腺的内消化[2]。故本研究旨在分析乌司他丁联合生长抑素治疗对重症胰腺炎患者炎症反应与血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2022年5月期间上海市东方医院吉安医院收治的150例重症胰腺炎患者，按照随机数字表法分为常规组、联合组。常规组（75例）中男、女患者分别为39、36例；年龄24～70岁，平均（44.25±3.00）岁；病程4～72 h，平均（8.51±1.52） h。联合组（75例）中男、女患者分别为41、34例；年龄24～70岁，平均（44.83±2.50）岁；病程4～72 h，平均（8.93±1.35） h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《临床危重症诊治与监护》[3]中重症胰腺炎的相关诊断标准者；均存在不同程度的腹胀、腹痛、恶心、呕吐、肠鸣音消失等症状者；经CT或B超检查显示胰腺肿大，明显胰外渗者等。排除标准：合并有其他炎症、感染、内分泌疾病及免疫系统疾病者；伴有恶性肿瘤者；对本次所涉及药物有过敏史或不耐受者；妊娠期或哺乳期妇女等。此次研究方案已通过上海市东方医院吉安医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 予以所有患者常规（包括营养支持，抗感染、禁食、持续胃肠减压，维持水和电解质平衡等）治疗[4]。在此基础上，予以常规组患者注射用生长抑素（海南双成药业股份有限公司，国药准字H20067476，规格：3 mg/支）持续静脉泵注治疗，取注射用生长抑素3 mg溶于500 mL的0.9%的氯化钠注射液中，滴速设置为250 μg/h。予以联合组患者注射用生长抑素治疗，方法同常规组，并增加注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万U）静脉滴注治疗，取注射用乌司他丁10万U溶于250 mL的10%葡萄糖注射液中，2次/d，治疗3 d后剂量改为5万U溶于250 mL10%的葡萄糖注射液中，2次/d。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗2周后参照《临床危重症诊治与监护》[3]将两组患者临床疗效分为显效、有效、无效，治疗2周后患者的腹痛、腹胀症状完全消失，上腹部不再有压痛，实验室指标水平均恢复正常评定为显效；治疗2周后患者的腹痛、腹胀症状得到改善，上腹部不再有压痛，临床指标均恢复正常水平评定为有效；治疗2周后患者的腹痛、腹胀症状未见改善，上腹部持续压痛、恶心呕吐，临床指标与治疗前水平无差异评定为无效。总有效率=显效率+有效率。②症状改善时间与实验室指标恢复时间。对两组患者腹部症状改善时间及白细胞计数、尿淀粉酶、血淀粉酶恢复时间进行统计并比较。③炎症因子。采集患者治疗前后清晨空腹静脉血（2 mL），离心取血清（转速3000 r/min，时间15 min），采用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平。④血流动力学。血液采集方法同③，采用全自动血液流变分析仪（重庆天海医疗设备有限公司，型号：MVIS-2030）检测血小板黏附率、血浆比黏度、全血高切黏度水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，临床疗效为计数资料，以[ 例(%)]表示，组间以χ2检验比较；腹部症状改善时间及白细胞计数、尿淀粉酶、血淀粉酶恢复时间，炎症因子水平，血流动力学指标水平均为计量资料，采用S-W法检验，对于符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间以t检验比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者治疗后临床总有效率较常规组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者症状改善时间与实验室指标恢复时间比较 联合组患者腹部症状改善时间及白细胞计数、尿淀粉酶、血淀粉酶恢复时间均显著短于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状改善时间与实验室指标 恢复时间比较(d，±s )

表2 两组患者症状改善时间与实验室指标 恢复时间比较(d，±s )

组别 例数 腹部症状 改善时间白细胞计数 恢复时间尿淀粉酶 恢复时间血淀粉酶 恢复时间常规组 75 8.25±1.40 9.93±1.72 9.80±1.33 7.51±1.40联合组 75 4.96±1.27 6.24±1.48 6.37±1.16 4.03±1.15 t值 15.074 14.083 16.832 16.634 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α、IL-8水平与治疗前比均降低，且联合组与常规组比降低，血清IL-10水平与治疗前比升高，联合组与常规组比升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(ng/mL，±s )

表3 两组患者炎症因子水平比较(ng/mL，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-8：白细胞介素-8；IL-10：白细胞介素-10。

组别 例数IL-6 TNF-α IL-8 IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 75 90.52±8.26 50.79±5.05* 70.56±4.52 36.68±3.96*102.03±14.95 50.04±6.09* 30.10±6.01 67.05±6.87*联合组 75 91.03±8.47 40.11±4.88* 70.68±4.11 25.85±3.84*102.08±14.88 37.11±6.02* 30.04±6.05 83.11±7.86*t值 0.373 13.171 0.170 17.003 0.021 13.077 0.061 13.323 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血流动力学水平比较 治疗后两组患者血小板黏附率、血浆比黏度、全血高切黏度水平均低于治疗前，且联合组与常规组比降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血流动力学水平比较( ±s)

表4 两组患者血流动力学水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 血小板黏附率(%) 血浆比黏度(%) 全血高切黏度(mPa·s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 75 80.30±7.65 56.98±6.00* 2.70±0.16 2.09±0.14* 6.60±0.25 5.19±0.30*联合组 75 80.33±7.03 33.05±3.19* 2.71±0.19 1.62±0.06* 6.63±0.27 4.08±0.17*t值 0.025 30.498 0.349 26.723 0.706 27.878 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

重症胰腺炎是消化系统的危重急症，该病的发生主要与机体内胰蛋白酶被异常激活后形成内消化有关，导致正常胰腺腺泡细胞被破坏，同时释放炎症因子，导致级联放大效应，从而引发全身炎症反应，该病会导致患者出现腹部剧痛，造成胰腺出血、脓肿、坏死，容易累及肺部、肾脏等多个脏器功能障碍，诱发呼吸衰竭、肾脏功能衰竭或心血管疾病等，对患者的生命安全造成严重威胁。因此，临床需加强对重症胰腺炎的治疗，其中生长抑素是临床上常用的治疗药物之一，其能够有效抑制胰蛋白酶分泌，减少胆囊收缩素、胃泌素的分泌，减轻其对周围组织的损伤，并抑制炎症细胞因子导致的炎症级联反应，但其单独治疗效果不佳，临床常联合乌司他丁治疗[5]。

乌司他丁是一种蛋白水解酶抑制剂，具有降低血淀粉酶的作用，还能够稳定溶酶体功能，降低内毒素的吸收，清除氧自由基，在改善胰腺微循环和减轻组织损伤效果方面较为突出，使重症胰腺炎患者病情进展得到控制，临床症状得以缓解[6]。且有研究报道，重症胰腺炎采用乌司他丁联合生长抑素治疗可有助于抑制胃肠运动，改善患者体内微循环，减轻机体组织损伤[7]。本研究中，联合组患者腹部症状改善时间及白细胞计数、尿淀粉酶、血淀粉酶恢复时间均显著短于常规组，临床总有效率高于常规组，表明乌司他丁联合生长抑素治疗重症胰腺炎患者可缩短症状改善时间与实验室指标恢复时间，提高临床总有效率。重症胰腺炎患者是胰腺实质受到破坏，导致机体胰蛋白酶被激活，致使胰腺与胰周组织坏死，促进了血清IL-6、TNF-α等炎症递质的释放，并增加毛细血管的通透性，引起局部血栓、缺血，进一步加重胰腺损伤，而IL-10属于抗炎因子，具有调节免疫和抗炎作用[8]。另外重症胰腺炎的发生会导致十二指肠、胰管及胆管等部位血流不通畅，致使胰腺功能紊乱，进而导致胰腺酶过度活化，胰腺出现水肿、出血、坏死[9]。乌司他丁可有效改善机体休克状态，降低肠源性内毒素的吸收，阻断细胞因子、炎症介质、白细胞之间的互相作用，阻止白细胞被过度激活，减轻白细胞对组织的损伤，对于改善患者的临床症状与保护重要脏器功能起到较好的效果；同时乌司他丁可竞争性抑制凝血因子的释放，改善凝血酶原时间，抑制血小板激活、黏附、聚集的作用，进而有效改善全血黏度，促进机体血液循环，降低血液的高凝状态，促进患者康复[10]。本研究中，治疗后联合组患者血清IL-6、TNF-α、IL-8水平及血小板黏附率、血浆比黏度、全血高切黏度水平均较常规组降低，血清IL-10水平较常规组升高，表明乌司他丁联合生长抑素治疗重症胰腺炎患者可调控血清炎症因子水平，并改善患者血流动力学，促进患者康复。

综上，乌司他丁联合生长抑素治疗重症胰腺炎可缩短症状改善时间，同时还可促进患者实验室指标恢复，抑制患者体内炎症反应，改善患者血流动力学指标，且疗效显著，值得临床进一步应用推广。