CO2冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎 伴人乳头瘤状病毒感染的疗效分析

王 玲，孙淑梅

（苏州市中医医院妇科，江苏 苏州 215000）

慢性宫颈炎患者生殖道上皮较薄，黏液分泌较少，性交过程中易发生破损，为病毒进入细胞提供基础，因此极易感染人乳头瘤状病毒（HPV）。中医认为，慢性宫颈炎伴HPV感染属“带下病”范畴，HPV属湿浊邪气，湿浊邪气伏于子门是导致宫颈HPV感染的病因，湿邪积伏于胞宫为其基本病机，脾肾不足为发病内因，故应以温补脾肾、培补正气、祛除湿邪为基本原则[1]。通常应用内补丸加减治疗，临床应用安全，疗效突出，但治疗时间较长，且无法直达病灶处进行根治。CO2冷冻技术主要是将CO2气体通过冷冻治疗枪输送到特制的冷冻探头，低温直接触及病灶，至病灶组织冻结而脱落，达到治疗目的[2]。本研究将CO2冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴HPV感染，旨在探讨其疗效及对HPV转阴率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年6月至2022年4月苏州市中医医院收治的80例慢性宫颈炎伴HPV感染患者，根据随机数字表法分为对照组和研究组，各40例。对照组患者年龄27～63岁，平均（45.12±17.76）岁；病程4～7个月，平均（5.61±1.35）个月；孕次0～3次，平均（2.07±0.91）次；已生育者27例，未生育者13例。研究组患者年龄27～63岁，平均（45.13±17.82）岁；病程4～7个月，平均（5.56±1.39）个月；孕次0～3次，平均（2.10±0.89）次；已生育者28例，未生育者12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：西医参照《妇产科学（第8版）》[3]中关于慢性宫颈炎伴HPV持续感染的诊断标准，中医参照《中医妇科学（第2版）》[4]中肾阳虚带下证的诊断标准。纳入标准：本院首诊者；成年人且年龄≤ 55岁者；符合上述中西医诊断标准者等。排除标准：合并其他宫颈疾病者；合并盆腔疾病者；合并其他感染性疾病者等。院内医学伦理委员会已对研究进行审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用内补丸加减口服治疗，药物组成：鹿角片（先煎）10 g，肉苁蓉、菟丝子、炒白术各15 g，肉桂（后下）3 g，制附子（先煎）10 g，黄芪、桑螵蛸、白蒺藜、茯神、黄柏、炙甘草各10 g，紫菀6 g等，由苏州市中医医院药房统一代煎药，早晚温服，200 mL/次，1剂/d。3个月为1个疗程，治疗2个疗程，治疗期间禁止性生活。研究组患者在对照组的基础上联合宫颈CO2冷冻治疗1次，采用冷冻外科装置（Medgyn Products Inc.，型号：MGC-200）进行治疗，充分暴露宫颈；宫颈道常规消毒，清理表面分泌物，以病变深度、范围选择相应的冷冻头，消毒处理后，将冷冻温度设置为 -60 ℃，将冷冻头紧贴在病灶处，持续3 min，治疗范围超过病灶边缘2～3 mm；复温3～5 min后，清除宫颈表面分泌物，再次冷冻2～3次，慢速升温；治疗中，冷冻头远离正常宫颈组织和阴道壁接触，阴道壁松弛者可以使用木质宫颈刮板分隔阴道壁、宫颈。

1.3 观察指标 ①治疗后，炎症全部消除，宫颈平滑，HPV均转阴为痊愈；炎症面缩小＞70%，HPV部分转阴为好转；50% ≤ 炎症面缩小≤ 70%，HPV部分转阴为有效；炎症面缩小＜50%，HPV未转阴为无效[3]。总有效 率=痊愈率+好转率+有效率。同时，于治疗前后月经干净2 d后，以宫颈拭子收集宫颈移行带上皮细胞，用液基薄层细胞检测HPV，记录治疗后转阴情况。②于治疗前后采取患者晨起空腹状态下静脉血4 mL，2 mL血样采用流式细胞仪（贝克曼库尔特，型号：DxFLEX）检测外周血CD8+、CD4+百分比，并计算CD4+/CD8+比值；另2 mL血样经制备血清，血清制备时离心时间为15 min，转速为3000 r/min，采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。③血液采集方法同②，进行离心（3000 r/min，10 min），取血清，以酶联免疫吸附实验法检测治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平。④治疗前后采用简明健康状况量表（SF-36）[5]评估患者生活质量，评分分值0～100分，分值越高，生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及HPV转阴率比较 研究组患者临床总有效率及HPV转阴率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效及HPV转阴率比较[ 例(%)]

2.2 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及IgG、IgA、IgM水平均升高，研究组高于对照组；CD8+百分比均降低，研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

表2 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

组别 例数 CD8+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 36.14±8.30 24.74±3.68* 19.89±5.30 32.45±5.23* 0.55±0.11 1.30±0.19*研究组 40 36.01±8.26 21.12±3.23* 20.04±5.25 43.86±4.29* 0.55±0.12 2.07±0.18*t值 0.070 4.676 0.127 10.668 0.000 18.607 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 9.11±2.91 12.75±1.33* 2.25±0.98 3.43±0.42* 0.95±0.32 1.34±0.42*研究组 40 9.02±2.85 14.35±2.74* 2.32±0.85 4.71±0.51* 0.97±0.37 1.84±0.34*t值 0.140 3.322 0.341 12.253 0.259 5.852 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见 表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数 TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 1.84±0.33 0.85±0.23* 70.86±5.91 45.63±5.75* 14.51±2.49 8.14±1.32*研究组 40 1.86±0.32 0.46±0.16* 70.92±2.85 33.03±5.09* 14.45±2.36 4.52±1.13*t值 0.103 4.286 0.117 5.033 0.113 5.723 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者生活质量评分比较 对照组患者治疗前SF-36评分为（68.10±9.30）分，治疗后为（81.02±8.38）分；研究组患者治疗前SF-36评分为（68.03±9.25）分，治疗后为（92.13±4.23）分。与治疗前比，治疗后两组患者SF-36评分均升高（t=6.527、14.985），研究组高于对照组（t=7.485），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

3 讨论

高危型HPV长期、持续感染是导致宫颈癌发病的主要原因，降低病毒载量、彻底清除体内HPV，是预防和治疗宫颈病变的重点与难点。

中医认为，慢性宫颈炎伴HPV感染主要由劳伤血气，损伤冲脉、任脉，致令血与秽液兼带而下，治疗应以温补脾肾、培补正气为基本原则[6]。内补丸中的鹿角片可补肾阳、益精血；肉苁蓉可补肾阳；菟丝子可补益肝肾；炒白术可燥湿利水；肉桂可温中散寒、理气；制附子可驱散风寒；黄芪可补气升阳；桑螵蛸可固精、补肾、助阳；白蒺藜可平肝潜阳；茯神可渗湿、健脾；黄柏可清热燥湿，解毒疗疮；炙甘草可补脾和胃；紫菀可温肺下气，内补丸加减口服治疗可以调理患者内里，通补结合，改善患者血与秽液带下状态，但是无法直接作用于宫颈炎创面治疗，整体起效缓慢，且疗效欠佳。

CO2冷冻疗法以低温仪器探头（-60 ℃）冷冻局部组织，阻止局部血液循环，冷冻、破坏病灶处组织细胞生长，促使其坏死，从而抑制HPV扩散，使坏死组织再被修复的新生组织取代，起到治疗效果[7]。本研究中，治疗后研究组患者临床总有效率、HPV转阴率及生活质量评分均高于对照组，提示CO2冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴HPV感染，可促进HPV转阴，治疗效果可靠，有助于改善患者生活质量。

CO2冷冻技术能够刺激黏膜下浆细胞产生大量分泌型 IgA，有利于清除病灶局部的病原体，从而发挥抗感染、增强免疫功能的作用[8-9]。本研究发现，与对照组比，治疗后研究组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及血清IgG、IgA、IgM水平均升高，CD8+百分比均降低，提示CO2冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴HPV感染，可有效提升患者免疫功能。现代药理学研究表明，内补丸中黄柏、黄芪等药材可直接或间接提高患者机体免疫力，促进宫颈炎创面修复，降低炎症反应[10]。本研究中，与对照组比，研究组患者治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，表明CO2冷冻联合内补丸加减治疗可降低体内炎症因子水平。

综上，CO2冷冻联合内补丸加减治疗慢性宫颈炎伴HPV感染，可有效控制患者炎症反应，并可提升患者免疫功能，促进HPV转阴，治疗效果可靠，有助于改善患者生活质量，值得推广。