血清25-羟维生素D水平与脑小血管病所致的血管性认知障碍的相关性研究

李新鸿 陈明祝 杨伟超 唐龙冲

广东省湛江中心人民医院神经内一科，广东湛江 524000

脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是由颅内小静脉、微静脉、毛细血管、微动脉、小动脉病理改变导致的一系列临床、影像学和病理改变的脑血管疾病[1-2]。CSVD主要累及直径大小40～900 μm的一系列血管；血管的病理表现包括动脉粥样硬化、微腺瘤、动脉硬化和脂质透明样变。CSVD所致血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）会导致患者的生活质量下降，神经功能恢复的能力变差[3]。VCI不会影响患者日常的生活，但会有一些高级功能下降的表现，如记忆力、计算力以及个性改变等[4]。CSVD所致认知障碍早期的症状不明显且发展的速度并不快，所以很难被临床医生观察到。但CSVD所致VCI会使并发症复发风险增加尤其是脑卒中。VCI大多是由血管病变或者脑缺血缺氧等原因引起的。此时患者会表现出记忆力下降以及构音障碍、视觉障碍等症状[5-6]。研究发现维生素D水平可能与VCI存在相关性[7]。本研究探讨血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]与VCI的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月至2021年7月湛江中心人民医院（我院）神经内一科收治的CSVD患者200例为研究对象，按照认知功能将患者分为无认知障碍的对照组和有认知障碍的病例组，每组各100例。其中，对照组男57例，女43例，年龄35～78岁，平均（55.11±2.09）岁；病例组男58例，女42例，年龄36～79岁，平均（55.78±2.16）岁。纳入标准：符合《2016中国血管性认知障碍诊疗指导规范》[8]；签署知情同意书；积极配合者；临床资料完整者。排除标准：在病情发生之前有任何精神方面的问题；脑白质异常者；患变性疾病者；严重器质性疾病者。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准（伦理批号：2019031107）。

1.2 方法

患者入院第二天早晨在空腹的状态下采集静脉血于试管中，于室温中静置30 min，用离心机3000 r/min离心20 min，取血清，检测三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血清25（OH）D、钙、磷及碱性磷酸酶。以上操作由检验科医师进行。采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[9]来评估CSVD患者的认知功能，总分30分，总分＜26分为有认知功能障碍，总分≥26分为认知功能正常，且患者评分越低，认知障碍越严重；0～8分：重度障碍；9～16分：中度障碍；17～25分：轻度障碍。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较用单因素方差分析；计数资料用[n（%）]表示，多组间比较使用χ2检验，相关性采用Pearson相关性分析，采用logistic回归分析VCI的独立危险因素。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床资料比较

两组患者年龄、性别、吸烟、饮酒比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；与病例组比较，对照组患者发生高血压、糖尿病、心脑血管病史的人数较少，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者的临床资料比较

2.2 两组患者血清指标水平比较

与病例组比较，对照组血清25（OH）D、钙、磷及高密度脂蛋白胆固醇的水平较高，而碱性磷酸酶、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油水平较低，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者血清指标水平比较（x ± s）

2.3 多因素logistic回归分析

高血压、糖尿病、心脑血管病史、血清25（OH）D、钙、磷、碱性磷酸酶、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油为VCI的危险因素，有糖尿病、高血压及心脑血管病史的患者血清25（OH）D水平低，见表3。

表3 多因素logistic回归分析

2.4 不同程度VCI血清25（OH）D的含量

根据MoCA量表评估VCI程度，血清25（OH）D含量随着VCI程度的加重而呈下降趋势，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 不同程度VCI血清25（OH）D的含量（ng/L，x ± s）

2.5 血清25（OH）D与VCI的相关性分析

Pearson分析结果显示，血清25（OH）D与VCI呈负相关（R=-0.869，P=0.000），见图1。

图1 血清25（OH）D与VCI患者相关性分析图

3 讨论

CSVD的临床表现各异，主要表现为脑卒中样起病、认知功能障碍、精神行为异常、步态异常和尿失禁等[10]。关于CSVD的发病机制目前可能与慢性缺血或低灌注、血脑屏障受损、内皮功能障碍以及炎症等过程有关[11]。尽管CSVD是中风和血管性痴呆的常见原因，但目前对其潜在发病机制却知之甚少。

对于VCI目前尚无系统完善的诊疗方案，但CSVD重在预防，故积极探索危险因素对防止该病的发生、发展具有重要意义，尤其是对于预防CSVD认知功能障碍更为重要[12]。全世界的人都面临着维生素D缺乏的风险，目前国内尚无研究揭示血清25（OH）D缺乏与CSVD患者认知障碍的相关性[13]。通过探讨血清25（OH）D与CSVD患者认知功能障碍的关系，对维生素D改善认知功能的机制进行探讨，从而为防治VCI提供一个新思路[14]。

众所周知，人体健康发展离不开维生素D，既往研究证实，维生素D除与骨质疏松等疾病息息相关之外，与认知功能障碍、心脑血管疾病、高血压、抑郁等疾病也有很紧密的联系[15]。维生素D可促进神经营养因子合成，且神经元、胶质细胞中存在大量维生素D受体，所以当机体缺乏维生素D时，机体生理、心理健康状态一定会受到影响。维生素D在机体内的主要存储和运输形式为血清25（OH）D，因此，临床上应用血清25（OH）D衡量维生素D水平[16]。官春兰等[17]进一步研究再次证实，缺乏25（OH）D可促使患者VCI的发展，与本研究结论相符合。因此在本研究中，与病例组比较，对照组患者血清25（OH）D、钙、磷及高密度脂蛋白胆固醇的水平较高，而碱性磷酸酶、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油水平较低（P＜ 0.05）。而维生素D除参与机体钙磷代谢调节外，与冠状动脉粥样硬化病变及其危险因素之间的关系亦开始得到临床重视。相关研究显示[18]，冠心病的发生与维生素D水平有关，冠心病发生的概率与维生素D成反比关系。有研究显示，免疫系统功能异常、糖尿病和恶性肿瘤等疾病的发生与维生素D缺乏也有关联[19]。另有研究指出，60岁以上的老年人血清25（OH）D水平比年轻人水平低[20]。人体维生素D是否缺乏可以被血清25（OH）D的高低反馈出来，且维生素D缺乏的临床表现与血清25（OH）D的高低也有关[21-22]。血清25（OH）D含量随着VCI程度的加重而呈下降趋势，经过Pearson分析，血清25（OH）D与VCI患者呈负相关，25（OH）D水平降低，老年患者骨质疏松、认知障碍及动脉硬化发生率相应提升，与上述观点相呼应，可通过检测血清25（OH）D水平评估病情程度。

综上所述，CSVD导致的VCI患者体内血清25（OH）D水平缺乏，且随着VCI病情程度增大而下降，可用于评估VCI病情程度。同时，本研究也具有一定的局限性：①关于认知功能的评估，本研究仅采用MoCA量表。因此，后期研究应开展多个量表评估认知功能的临床研究；②血清25（OH）D水平受多种因素影响，如季节、饮食、日照时间等。宋淑军等[23]通过研究发现，季节对血清25（OH）D水平有影响，冬春季血清25（OH）D水平明显低于夏秋季。但本研究因条件有限，未能控制上述混杂因素。因此，对于补充血清25（OH）D是否有助于改善高血压患者的血压控制水平、延缓认知功能障碍、改善老年人生活质量，还有待大样本深入研究的证实。