血尿酸、单核细胞趋化蛋白-1及胱抑素C检测与青年脑卒中患者颅内动脉狭窄的关系研究

王 雯，窦荣花，黄 静，毕振云，马翠霞，庞 伟

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061000)

脑卒中是因脑部血供不足，造成脑组织缺氧、缺血坏死所引起的一种疾病，在临床中较为常见，多发于中老年人[1]。相关数据显示，青年(≤45岁)脑卒中的发病率也有逐渐上升的趋势，且患者颅内动脉狭窄情况也更为复杂[2]。因此，积极了解有关青年脑卒中动脉狭窄情况，对临床预防及治疗有重要意义。有研究显示，动脉粥样硬化与脑卒中密切相关，在动脉粥样硬化过程中不仅只是简单脂质沉淀过程，高尿酸血症在此过程中发挥重要的作用，而血尿酸(serum uric acid，SUA)水平升高则可能导致卒中发生率及病死率增加[3]。单核细胞趋化蛋白-1( monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)为炎症反应介导因子，脑组织损伤后MCP-1可被大量释放到血液中，以往研究显示，MCP-1表达增加可促进脑卒中病情进展[4]。胱抑素C(cystatin C，CysC)为临床中评估肾小球滤过率的有效分子标志物，可作为高风险脑卒中及脑卒中患者死亡风险预测的有效指标[5]。本研究分析SUA、MCP-1及CysC在青年脑卒中患者中的表达情况，了解三者与患者颅内动脉狭窄的关系，为临床诊疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015年1月至2021年1月我院收治的青年脑卒中患者121例，纳入标准：①年龄≤45岁；②经颅脑CT或MRI证实为脑卒中；③患者及家属知情且同意；④首次发病者。排除标准：①非首次治疗者；②合并心源性栓塞或出血性脑血管疾病 ；③合并颅内感染者；④伴有颅内占位性病变者；⑤伴有神经功能障碍者。男74例，女47例，年龄28～44岁[(35.69±2.85)岁]，经数字减影血管造影术(DSA)检查患者脑动脉狭窄情况，无狭窄(DSA未见血管狭窄及闭塞，或仅见末梢动脉管壁不光滑为造影正常)32例，中轻度狭窄(动脉狭窄<50%)31例，中度狭窄(动脉狭窄50%～70%)36例，重度狭窄(动脉狭窄>70%)22例。

1.2 方法

1.2.1SUA、MCP-1及CysC检测方法 在患者入院次日清晨空腹状态下抽取静脉血液5 ml。获取标本后离心处理，取上清液待检。SUA、CysC均使用全自动生化仪(德国罗氏公司 型号：cobas c701)进行检测；MCP-1为酶联免疫吸附法检测，试剂为上海信裕生物科技有限公司提供。

1.2.2资料收集 收集患者临床资料，包括：性别、年龄、吸烟、糖尿病、高血压、高血脂、空 腹 血 糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等情况。

1.3 观察指标①对比颅内动脉狭窄与无狭窄者SUA、MCP-1及CysC水平；②对比不同程度颅内动脉狭窄者SUA、MCP-1及CysC水平；③分析颅内动脉狭窄的影响因素；④分析SUA、MCP-1及CysC与颅内动脉狭窄的关系。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计软件分析数据。计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差检验；计数资料比较采用χ2检验；影响因素分析采用多元Logistic回归；相关分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颅内动脉狭窄与无狭窄患者SUA、MCP-1及CysC水平比较有狭窄组SUA、MCP-1及CysC水平明显高于无狭窄组(P<0.05)。见表1。

表1 颅内动脉狭窄与无狭窄者SUA、MCP-1及CysC水平比较

2.2 不同程度颅内动脉狭窄者SUA、MCP-1及CysC水平比较不同程度颅内动脉狭窄者SUA、MCP-1及CysC水平比较，轻度组<中度组<重度组(P<0.05)。见表2。

表2 不同程度颅内动脉狭窄者SUA、MCP-1及CysC水平比较

2.3 颅内动脉狭窄与无狭窄者临床资料比较有狭窄组糖尿病、高血脂占比及TC、LDL-C表达水平均高于无狭窄组，HDL-C低于无狭窄组(P<0.05)，两组性别、年龄、吸烟情况、缺血性心脏病、FBG、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 颅内动脉狭窄与无狭窄者临床资料比较

2.4 青年脑卒中患者颅内动脉狭窄的影响因素分析糖尿病、高血脂、TC、HDL-C、LDL-C、SUA、MCP-1及CysC为颅内动脉狭窄发生的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 青年脑卒中患者颅内动脉狭窄的影响因素分析

2.5 SUA、MCP-1及CysC与颅内动脉狭窄的相关性分析SUA、MCP-1及CysC与颅内动脉狭窄长度均为正相关(r=0.712，r=0.678，r=0.693,P<0.05)。

3 讨论

以往研究表明，脑卒中的发展过程与颅内动脉狭窄程度密切相关，目前有关颅内动脉狭窄程度与青年脑卒中之间关系研究较少[6]。因此本文分析SUA、MCP-1及CysC与患者颅内动脉狭窄之间的关系，可为临床诊疗提供一定参考依据。

尿酸为机体内核酸嘌呤的代谢物质，大多数经肾脏排泄，游离的尿酸盐可通过肾小球过滤，但98%可被肾小管重吸收进入到血液中[7]。SUA在机体中的表达情况与尿酸的产生和排泄是否处于平衡状态密切相关，一旦产生与排泄之间失衡，则可导致SUA表达水平异常，进而导致一系列病理或生理变化[8]。有研究发现，SUA水平与颈动脉内膜厚度之间存在相关性，随着内膜厚度增加SUA水平也明显升高[9]。高尿酸血症为静息性脑梗死的危险因素，临床中认为SUA水平上升为潜在的卒中标志。有研究指出，肥大细胞与动脉狭之间关系密切，在正常脉管壁上极少出现肥大细胞，只在病变部位大量聚集。肥大细胞可刺激蛋白酶、趋化因子等释放，其中MCP-1因子为炎症反应介导的重要因子，在健康人群中MCP-1表达水平较低，一旦出现脑组织损伤可刺激神经元分泌出大量的MCP-1[10]。以往研究显示MCP-1在缺血性脑卒中患者中表达明显上升，可引起脑血供不足，进一步加重患者脑组织损伤[11]。CysC是大动脉粥样硬化型脑卒中的危险因素，对脑卒中预测有复发功能。研究发现，CysC在脑脊液中的表达为血液中的5倍，说明在中枢神经系统中CysC呈高表达，进而参与脑血管疾病的发病过程中[12]。CysC在脑卒中病情进展中作用主要有以下几点：①动脉粥样硬化的病理基础为大动脉狭窄，CysC可促进慢性炎症发展，促进动脉粥样硬化；②CysC属于半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，其水平升高可破坏对蛋白水解及抗蛋白水解活性的平衡，影响血管壁重塑，进而引发管腔狭窄[13]。

本研究显示，在狭窄组患者中SUA、MCP-1及CysC水平明显升高，且随着患者狭窄程度增加，SUA、MCP-1及CysC水平为逐渐上升趋势，提示SUA、MCP-1及CysC水平升高可能与脑卒中动脉狭窄相关[14]。进一步分析影响患者颅内动脉狭窄相关因素可知，糖尿病、高血脂、及TC、LDL-C、SUA、MCP-1、CysC水平上升，HDL-C降低为导致患者颅内动脉狭窄发生的相关危险因素，与以往研究结果相符[15]，结果进一步证实SUA、MCP-1、CysC水平升高可促进患者颅内动脉狭窄发生，CysC升高提示肾小球滤过率降低，影响尿酸代谢；MCP-1升高则提示机体存在炎症反应，脑组织损伤严重，三者通过不同的机制作用共同参与动脉狭窄过程中。经相关性分析可知，SUA、MCP-1、CysC三者与患者颅内动脉狭窄程度为正相关，进一步证实SUA、MCP-1、CysC与动脉狭窄之间的关系。

综上所述，检测青年脑卒中患者血液中SUA、MCP-1、CysC表达水平可反映颅内动脉狭窄程度，SUA、MCP-1、CysC表达水平与动脉狭窄之间为正相关。