寻常型银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性研究

吴治民，段行武，李峻崎，高玥璇，姜文琦，邓欢欢

（1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.北京中医药大学，北京100029）

银屑病是临床常见的一种由免疫介导的慢性、复发性、炎症性皮肤病。典型的临床表现为边界清晰的红斑，多伴有白色鳞屑。银屑病的确切病因与发病机制尚未完全阐明。其发病多与遗传背景、环境诱因、免疫应答异常等因素相关。当前研究认为，由T 细胞介导的异常免疫反应是其主要发病原因［1］。银屑病发病率在各地有一定差异，2014 年欧美地区发病率为0.5%～3%［1］。在2010 年一项六省市的流行病学调查中，男性发病率为0.54%；女性发病率为0.44%，其中约97%为寻常型银屑病［2］。

目前多认为银屑病属于一种身心疾病，焦虑是本病的常见伴随症状［3］。现有研究表明，银屑病患者罹患抑郁焦虑的风险增加，其中关节或生殖器受累与焦虑抑郁呈显著相关［4］。同时，焦虑等心理因素刺激与相关皮肤病之间存在双向关联，在构建的小鼠模型中，各种心理应激源都在不同程度上加重了小鼠皮肤瘙痒反应［5］。但目前国内关于银屑病与焦虑共病讨论不多，相关机制研究甚少，为进一步探究在临床中银屑病与焦虑两者之间的相关性及其可能共病机制。本研究从病情、氧化应激及炎症因子分泌水平3 个方面展开。

本研究采集84 例寻常型银屑病患者的汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）评分、银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评 分、VAS 瘙 痒 评 分（visual analogue scale，VAS）和血清，检测血清中的氧化应激因子（丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH‑px））以及炎症因子（白细胞介素‑6（interleukin‑6，IL‑6）、白细胞介素‑17A（interleukin‑17A，IL‑17A）、肿瘤坏死因子‑α（tumor necrosis factor‑α，TNF‑α））水 平，并收集84例健康受试者的HAMA 评分进行对照。试探讨银屑病患者的焦虑状况，分析银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性，以期为临床治疗银屑病合并焦虑障碍提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年8 月～2022 年2 月北京中医药大学东直门中医院皮肤科寻常型银屑病患者84 例，其中男性56 例，女性28 例，年龄20～65 岁，平均（41.93±14.17）岁。健康人84 例，其中男性50 例，女性34例，年龄18～58 岁，平均（40.36±11.69）岁。银屑病组与健康人对照组性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已获得东直门医院伦理委员会批准，伦理编号为：2021DZMEC‑056‑02，受试者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

寻常型银屑病诊断标准依据《中国临床皮肤病学（第2 版）》制定［6］：皮损以红色炎性丘疹，斑丘疹和大小不等的红色斑片为主，上覆多层银白色鳞屑，刮除鳞屑可见一层光亮的薄膜，薄膜下可有点状出血。皮疹形式可有点滴状、钱币状、地图状、混合状等多种类型，但境界明显。皮疹可发生在身体表面各处。发生在头皮者，毛发呈束状；发于甲板（指，趾）者，可有点状凹坑顶针状或甲板不平整、变黄增厚，可伴有不同程度的瘙痒。

1.3 纳入标准

（1）符合寻常型银屑病诊断标准；（2）年龄18～65 岁之间，国籍、性别、民族不限；（3）自愿签署知情同意书。（4）近30 d 内未参加类似研究。

1.4 排除标准

（1）危重症、急性病以及严重精神疾病患者；（2）感染、妊娠、分娩、外伤等应激状态者；（3）既往或当前患者有任何可能影响本研究结果的系统性疾病或其他活动性的皮肤病；（4）在近30 d 内使用过维A 酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等影响研究结果的药物。

1.5 观察指标

1.5.1 焦虑相关指标 参照汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分标准进行受试者焦虑状态评估。根据中国量表协作组协定，HAMA 总分≤7 分为无焦虑，＆gt;7～14 分为可能焦虑，＆gt;14～21 分为焦虑，＆gt;21～29 分为明显焦虑，＆gt;29 分为严重焦虑［7］，分数越高代表焦虑越严重。本研究根据HAMA 量表得分将受试者划分为无焦虑组（HAMA≤7），焦虑组（HAMA＆gt;7）。

1.5.2 银屑病病情相关指标

1.5.2.1 银屑病PASI 评分 由经规范培训的专业皮肤科医生参照银屑病皮损面积和严重程度指数［8］评分标准进行皮损面积和皮损严重程度评估，计算得出PASI 评分，分数越高代表银屑病患者皮肤受累越严重。

1.5.2.2 VAS 瘙痒评分 参照视觉模拟评分法对患者皮损瘙痒程度评估，采用10 cm 长视觉尺，左端“0”代表无瘙痒，右端“10”代表难以忍受的最剧烈的瘙痒，由患者根据自身瘙痒程度在标度尺上标示，所获数值即为VAS 评分，分数越高代表瘙痒越严重。

1.5.3 氧化应激及炎症因子 参与受试者均于上午空腹采集静脉血8 mL，静置30 min 后，3 000 r/min，离心15 min，采集上层血清1 000 μL，分装后置于−80 ℃冰箱备用。TBA 法检测MDA，WST‑1 法检 测SOD，比 色 法 检 测GSH‑px，ELISA 法 检 测IL‑6、IL‑17A 以及TNF‑α。严格按照试剂盒（南京建 成 生 物 工 程 研 究 所，货 号A003‑1、A001‑3、A005‑1；Proteintech 公司，货号KE00139；Abcam 公司，货号ab216167、ab181421）说明书操作。

1.6 统计学处理

采 用EXCEL2016 录 入 数 据，SPSS25.0 统 计 软件进行统计分析，计量资料符合正态分布用均数±标准差表示，不符合正态分布用中位数M（P25，P75）表示。符合正态分布组间比较采用t检验，不符合正态分布用非参数秩和检验。符合正态分布用Pearson 分析两因素相关性，不符合正态分布用Spearman 分析两因素相关性。P＆lt;0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 寻常型银屑病患者和健康人的焦虑情况比较

在84 例银屑病患者中，HAMA 评分大于7 者有54 人，占组内人数64.3%，中位数为10 分，四分位数间距为9。而在84 例健康对照者中，HAMA 评分大于7 者有14 人，占组内人数16.7%，中位数为4 分，四分位数间距为5.8。具体可见表1 及图1，银屑病组与健康人组相比，HAMA 水平有显著性差异（P＆lt;0.05）。

表1 银屑病患者与健康人群体焦虑状态比较Tab1 Comparison of anxiety states of psoriasis patients and healthy people groups

图1 银屑病患者与健康人群体HAMA 评分Fig1 HAMA scores of psoriasis patients and healthy peo‑ple groups

2.2 寻常型银屑病伴焦虑患者与寻常型银屑病不伴焦虑患者病情、氧化应激及炎性因子水平比较

在84 例银屑病患者中，依据HAMA 量表划分标准为焦虑组54 例，无焦虑组30 例。研究结果显示，在病情严重程度方面，焦虑组患者PASI 评分为16.20（4.98，21.40）及VAS 评分为4.0（2.0，6.0）均高于无焦虑组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05），见表2及图2。

图2 焦虑组与无焦虑组PASI 及VAS 评分Fig2 PASI and VAS score in the anxiety and no‑anxiety groups

在氧化应激方面，焦虑组血清MDA 水平为39.70±21.63，高于无焦虑组；血清SOD 水平为12.07（10.86，13.47），血 清GSH‑px 水 平115.92±27.78，均低于无焦虑组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05），见表2 及图3。

图3 焦虑组与无焦虑组MDA、SOD 及GSH‑px 表达水平Fig3 MDA， SOD and GSH‑px expression levels in the anxious and non‑anxious groups

在炎症因子水平方面，焦虑组患者血清IL‑6 水平 为1.43（1.16，2.66），血 清IL‑17A 水 平 为2.40（2.24，3.34），二者均高于无焦虑组（P＆lt;0.05）。血清TNF‑α 水平为8.80（7.76，10.41），与无焦虑组相比差异无统计学意义（P＆gt;0.05），见表2 及图4。

图4 焦虑组与无焦虑组IL‑6、IL‑17A 及TNF‑α 表达水平Fig4 Expression levels of IL‑6， IL‑17A and TNF‑α in the anxious and non‑anxious groups

表2 焦虑组与无焦虑组病情、氧化应激及炎症因子水平比较Tab2 Comparison of severity of disease， oxidative stress and inflammatory factor levels between the anxiety and no⁃anxiety groups

2.3 银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子水平的相关性分析

结果显示，在病情方面，HAMA 评分与PASI、VAS 评分显著性正相关（P＆lt;0.05），见表3 及图5。

图5 银屑病患者HAMA 评分与PASI、VAS 相关性Fig5 Correlation between HAMA score and PASI and VAS in patients with psoriasis

在氧化应激方面，HAMA 评分与血清中MDA水平呈正相关性（P＆lt;0.05）；与血清中SOD、GSH‑px 水平呈负相关性（P＆lt;0.05），且与GSH‑px 相关性显著，见表3 及图6。

图6 银屑病患者HAMA 评分与MDA、SDD 及GSH‑px 水平相关性Fig6 Correlation of HAMA scores with MDA， SDD and GSH‑px levels in patients with psoriasis

在炎症因子方面，HAMA 评分与血清中IL‑6、IL‑17A 水平呈正相关（P＆lt;0.05）；与血清中TNF‑α无明显相关性，见表3 及图7。

图7 银屑病患者HAMA 评分与IL‑6、IL‑17A 相关性Fig7 Correlation between HAMA scores and IL‑6 and IL‑17A in patients with psoriasis

表3 银屑病患者HAMA 评分与病情严重程度、氧化应激及炎症因子相关性Tab3 Correlation of HAMA scores with disease severity，oxidative stress and inflammatory factors in patients with pso⁃riasis

3 讨论

现代医学认为银屑病是一种典型的身心疾病，焦虑是银屑病最常见的伴发症状，银屑病与焦虑密切联系［9］。相关研究认为氧化应激失衡与炎症因子分泌异常对银屑病发病起到关键作用［10，11］。在氧化应激方面，有研究发现35 例银屑病患者的SOD 在红细胞及血浆中均明显降低，提示银屑病患者存在氧化应激失衡，体内氧自由基增多，从而使皮肤易于受到氧化损伤［12，13］。Kokcam 等［14］进一步发现，银屑病患者体内SOD 降低，未及时消除的氧自由基可诱导低密度脂蛋白氧化，导致氧化修饰低密度脂蛋白自身抗体的增加。在炎症因子方面，Ghoreschi等［15］提出银屑病是由IL‑23 和IL‑17 通路的免疫介质引起的表皮角质细胞的过度增殖和分化紊乱造成的。同时现代研究发现焦虑障碍患者体内也存在氧化应激失衡与炎症因子分泌异常。有研究发现焦虑障碍患者血样中的总抗氧化状态偏低，氧化应激指数明显偏高［16］。赵艳华［17］研究66 例广泛性焦虑障碍患者，发现其血清白细胞介素‑6、白细胞介素‑12、干扰素‑γ 等炎性因子均等显著高于健康对照组。而在银屑病与焦虑共病时，Tabra 等［18］的临床研究发现，银屑病患者炎症因子水平升高，并与抑郁、焦虑和疾病活动性相关。银屑病与焦虑间的相关研究可从氧化应激与炎症因子两方面入手。

中医学将人视为一个身心协同，阴阳和合的有机整体，神志情绪与机体变化密切联系。著名中医皮肤科教授金起凤提出“血热毒蕴”是银屑病发病的根本因素［19］。银屑病之病机始于血热，热盛易扰心，造成心神失养。神失所养，会产生其他五脏情志的异常，例如焦虑不安，惊恐抑郁等一例异常情志。《灵枢·本神》云：“心怵惕思虑则伤神，神伤则恐惧自失，破腘脱肉，毛悴色夭。”焦虑不安等异常情绪也会损伤心神，心神损伤又反馈于皮肤腠理，进一步加重银屑病病情。因此，中医学认为焦虑与银屑病存在双向关联。当代中医药研究中，刘成波将安神抚疕汤应用于银屑病伴焦虑障碍的临床治疗中，发现对银屑病及焦虑均有良好改善，PASI 及HAMA 评分并呈现协同降低趋势［20］，提示临床上中医认为银屑病与焦虑密切相关，应当身心同治。

在本研究中结果显示，银屑病患者HAMA 评分高于健康人群，说明银屑病患者罹患焦虑风险高于健康人。银屑病焦虑组与不焦虑组的对照中，两组PASI、VAS 评 分，血 清MDA、SOD、GSH‑px、IL‑6、IL‑17A 水平均存在差异，说明焦虑在一定程度影响着银屑病皮损与瘙痒、氧化应激及炎症因子水平。HAMA 评分与PASI、VAS 评分的正相关性，揭示焦虑与银屑病皮损严重程度及瘙痒存在正相关关系。相关因子检测研究表明，焦虑与炎症因子IL‑6、IL‑17A，氧化产物MDA 水平呈正相关；与抗氧化酶SOD、GSH‑px 水平呈负相关，这提示银屑病患者的焦虑状态与氧化应激及炎症因子密切相关，银屑病与焦虑共病机制可能与氧化应激亢进、炎症因子水平上调相关。其中焦虑与GSH‑px 水平呈现显著负相关性，GSH‑Px 是机体重要的抗氧化酶，可以催化还原型谷胱甘肽的还原反应，起到保护细胞结构和功能的作用，提示了机体氧化应激水平紊乱很可能是连接银屑病和焦虑共病的关键桥梁［21］。

综上所述，寻常型银屑病患者焦虑风险较高，焦虑影响着银屑病皮损状况及皮肤瘙痒情况，提示临床医生应关注银屑病患者心理状态，注重身心同治。在相关因子研究方面，焦虑情况与氧化产物MDA 呈正相关，与抗氧化酶SOD、GSH‑px 呈负相关，与炎症因子IL‑6，IL‑17A 呈正相关，与TNF‑α 无明显相关性，提示银屑病患者焦虑情绪激化与机体氧化应激亢进、炎症因子水平上调紧密相关，为银屑病与焦虑共病的相关机制研究提供新思路及临床数据支持。但同时考虑到样本量较小，年龄、性别偏倚较大等因素，仍需进一步大样本的深入研究。

作者贡献度说明：

吴治民：负责临床及实验研究，完成数据分析及论文撰写；段行武教授：研究总负责人、论文指导教师；李峻崎：负责图表制作，收集文献，论文修改；高玥璇：参与病例收集、实验及数据统计；姜文琦和邓欢欢：参与文章校对及数据统计。

所有作者声明不存在利益冲突关系。