MR弥散加权成像ADC值与子宫内膜癌病理分化程度及Ki67，p53的相关性分析

孟砺实，倪 铭，王 凯

（江苏省镇江市第四人民医院影像科 江苏 镇江 212001）

近年来子宫内膜癌发病率不断上升，是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%，有研究[1]显示，准确判断肿瘤范围、肌层浸润深度、分期、诊断及鉴别诊断对治疗子宫内膜癌具有重大意义。影像学是早期子宫内膜癌筛查的重要手段，包括MRI、CT扫描、超声等多种形式，其中MRI检查具备多方位、多序列、多参数特征，几乎在各大医院普及，是子宫内膜癌分期首选影像学检查方法，对于不同MRI技术的应用优势仍有待普及。临床上常采用MR弥散加权成像ADC值来评估肿瘤患者病理分化程度[2]。Ki67抗原是与增殖细胞相关的核抗原，可反映肿瘤细胞活性，与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关[3]。p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因，研究[4]证实在20%～70%的子宫内膜癌患者中，均存在p53基因的突变，并且往往呈过度表达或异常聚集。本研究选取50例在镇江市第四人民医院住院的子宫内膜癌患者，检测其Ki67，p53水平，并行MR常规扫描与DWI检查，记录ADC值，分析ADC值与患者病理分化程度及Ki67，p53的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取镇江第四人民医院2016年5月—2022年9月子宫内膜癌患者50例，患者在MRI检查后实施手术治疗。本研究经镇江第四人民医院医学伦理委员会批准。50例患者平均年龄为（59.13±5.12）岁，平均体质量指数（23.15±1.01）kg/m2。

纳入标准：①均出现持续或间歇性阴道流血、阴道排液、下腹疼痛；②年龄≥18周岁；③肿瘤直径≥1.0 cm。

排除标准：①子宫内膜癌患者做手术之前已进行相关辅助治疗；②病案资料残缺不全者；③MRI图像有运动伪影者。

1.2 方法

1.2.1 检查方法 MRI常规扫描：检查前膀胱处于充盈状态，采用上海联影公司1.5T MR扫描仪，四通道相控阵体线圈，扫描范围下腹部。行平扫：T1WI、T2WI和DWI。如下：①轴位T2W/FSE、T1W/FSE；② 矢状位T2W/STIR；③冠状位T1W/FSE，参数：层间距0.8 mm，层厚4 mm，矩阵256×256，视野为400 mm。DWI检查：弥散因子b值为0和800 s/mm2，层厚4 mm，间距0.8 mm，视野为300 mm，矩阵 128×128，激励次数为3。MRI扫描图像由软件进行分析，DWI图像记录ADC平均值。

1.2.2 诊断标准 将患者病例分化程度分为低分化、中分化、高分化，分化标准[5]：①低、中、高分化肿瘤组织分化病灶分别为＜25%，25%～＜75%，≥75%。术后根据病理检查结果，按照2018年国际妇产科联盟（FIGO）子宫内膜癌临床病理分期标准对其进行分期，将患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，具体分期标准[6]如下：Ⅰ期：限于子宫体内；Ⅱ期：向下侵及宫颈，没有宫旁侵犯；Ⅲ期：累及阴道或附件，伴有宫旁侵犯情形或周围淋巴结转移；Ⅴ期：已侵及直肠前壁、膀胱壁，或向远端转移。

1.2.3 病理切片与免疫组化染色 组织病理：组织标本经10%甲醛固定、石蜡包埋、5 μm厚切片，HE染色。免疫组化用SP免疫组织化学法染色。石蜡标本5 μm连续切片，脱蜡，梯度酒精水化，高温抗原修复，PBS冲洗，3%过氧化氢阻断过氧化氢酶，血清封闭，加1抗，孵育1小时，加2抗并微波修复。加链霉素卵白素，DAB显色，苏木素复染，自来水冲洗返蓝，梯度酒精脱水，树胶封片。

1.2.4 免疫组化结果判定 p53和Ki67均定位于细胞核，出现棕黄色颗粒即为阳性细胞。阳性细胞百分率=阳性细胞数/计数细胞数[7]，先通过低倍镜选肿瘤活跃的位置，然后再选择10个高倍镜视野中的100个细胞，采取随机计数，结果判定[8]：①未被着色为0分，淡黄色、棕黄色、棕褐色者依次为1、2、3分；②阳性肿瘤细胞计分[9]：依据阳性肿瘤细胞数百分率分为0～4分。上述2项结果之乘积为0即为阴性，1～3分为弱阳性，4～6分为中等阳性，6分以上为强阳性。

1.3 统计学方法

使用SPSS 21.0对本次研究观察中的数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析；ADC值与子宫内膜癌病理分化程度、FIGO分期的关系用Pearman相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

病理检查分化程度：低、中、高分化分别为12例、28例、10例；FIGO分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ患者分别有11例、19例、12例、8例；免疫组化结果显示p53、Ki67阳性表达分别有22例、19例。

2.2 MR DWI检查结果

①信号特征：MRI常规平扫可见肿块在T1WI上呈稍低或等信号，T2WI宫腔内病灶呈稍高信号；液化坏死区在T1WI、T2WI分别呈低、高信号；同时在DWI图像中本组所有子宫内膜癌病变呈高信号，其肿瘤边缘尚清晰，ADC图与周围正常肌层、子宫内膜比较呈低信号。②平均ADC值：不同分化程度、FIGO分期患者ADC值（P＜0.05），其中分化程度越高ADC值越高，FIGO分期越高ADC值越低。见表1～表2，见图1～图3。

图3 IA期子宫内膜癌

表1 不同病理分化程度ADC值比较（± s）

表1 不同病理分化程度ADC值比较（± s）

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表2 不同FIGO分期ADC值比较（± s）

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图1 Ⅱ期子宫内膜癌

图2 IB期子宫内膜癌

2.3 ADC值与子宫内膜癌病理分化程度、FIGO分期的Pearman相关性分析

ADC值与子宫内膜癌患者的FIGO分期呈负相关，与分化程度呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 ADC值与子宫内膜癌病理分化程度、FIGO分期的Pearman相关性分析

2.4 ADC值与Ki67和p53表达相关性分析

Ki67和p53阴性表达子宫内膜癌患者ADC值高于阴性表达患者（P＜0.05）。见表4～表5。

表4 ADC值与Ki67表达相关性分析（± s）

表4 ADC值与Ki67表达相关性分析（± s）

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表5 ADC值与p53表达相关性分析（± s）

表5 ADC值与p53表达相关性分析（± s）

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3 讨论

子宫内膜癌是女性生殖系统发病率仅次于宫颈癌与卵巢癌的恶性肿瘤，近年来发病率在全球有上升趋势，并朝年轻化发展，临床表现为阴道不规则出血，诊断最主要依靠宫腔镜下取组织活检。随着生物分子学研究的深入、影像检查技术的进步与诊断经验的积累，目前子宫内膜癌的诊断准确率较以往大大提高[10]。在临床诊断中MRI因具备全方位、高清晰度成像的特点，目前在子宫内膜癌术前临床分期检查中MRI作为首选方案，但常规MRI在评估子宫内膜癌部位、大小、范围，进行肿瘤分期及鉴别诊断方面具有局限性，DWI对组织中水分子扩散非常敏感，且可以用扩散系数（ADC）量化，可以定量反映活体组织形态学及生理学早期改变。恶性肿瘤细胞密度大，生长速度快，具有更多细胞壁，阻碍水分子在微环境中的运动，导致ADC降低，而良性肿瘤刚好相反[11]。

本研究结果显示MRI常规平扫可见子宫内膜癌病灶在T1WI上呈稍低或等信号，T2WI宫腔内病灶呈稍高信号；液化坏死区在T1WI、T2WI上分别呈低、高信号，DWI图像中本组所有子宫内膜癌病变组织内水分子运动受限，呈较高信号，子宫结合带在DWI呈低信号，因而子宫结合带内出现高信号，可作为子宫内膜癌侵犯肌层标志，当子宫内膜癌较局限性时，由于正常子宫内膜DWI亦呈较高信号，两者不易区别，但子宫内膜癌ADC图显示其信号低于子宫内膜与周围正常肌层，与既往报道[12]类似，提示子宫内膜癌MRI及DWI有明显特征，且分化程度越高ADC值越高，FIGO分期越高ADC值越低，ADC值与子宫内膜癌患者的FIGO分期呈负相关，与分化程度呈正相关（P＜0.05），该结果可能与细胞数目多，细胞外间隙小，细胞核增大且分裂象增多，细胞器增多，核浆比增大，膜性结果屏障作用明显及液体黏滞度增加，导致水分子扩散受限有关[13]。Ki67和p53阴性表达子宫内膜癌患者ADC值高于阳性表达患者（P＜0.05），可反映Ki67和p53阳性表达与子宫内膜癌患者分化程度呈负相关，Ki67和p53可间接提示子宫内膜癌患者的预后情况，研究表明[14]Ki67和p53阳性表达的患者生存率低于阴性患者，随着病情的发展Ki67和p53阳性表达会越来越明显，故可作为癌症患者病情发展和预后情况的判断指标。

综上所述，MR DWI参数ADC值与组织分化程度、病理分期及Ki67，p53表达密切相关，能较好地评估子宫内膜癌的病理学分型，为子宫内膜癌诊断及分期提供依据，并为临床早期、全面地评估子宫内膜癌患者病情提供参考。