华蟾素联合胸腺法新对接受化疗的晚期胃癌患者免疫功能的影响

胡 月

厦门大学附属福州第二医院药剂科，福建福州 350007

胃癌是威胁人类健康和生命的一种常见癌症，早期症状较轻微，不易被察觉，而当临床症状明显时，通常已处于中晚期，往往导致患者失去手术的机会。目前，临床治疗晚期胃癌多以化疗为主，此治疗手段可明显延长患者的生命，但也会导致患者出现明显的骨髓抑制、消化道反应等不适症状。研究显示，人体的免疫功能与肿瘤的发展密切相关，因此，提高患者的免疫功能对于恶性肿瘤患者的治疗具有重要意义[1-3]。华蟾素与胸腺法新均在提高患者免疫功能方面作用明显。为了增强临床疗效，本研究采用华蟾素联合胸腺法新用于晚期胃癌治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019 年1月至2020年12月在本院就诊的80例胃癌患者为研究对象。(1)纳入标准：①初治患者，采用第7版的国际抗癌联盟胃癌分期标准进行TNM分期[4]，均为 ⅢB ～ Ⅳ期，既往未接受过化疗；②根据实体瘤治疗疗效评价标准(RESIST标准)[5]判断，有≥1个可测量病灶；③化疗前患者的Karnofsky评分>60分，预计患者的生存期>3个月；④化疗前患者的血常规、肝肾功能检查指标均无明显异常。(2)排除标准：①患者在化疗前已经患有心脏、肝脏、肾脏等器官严重疾病；②合并严重的感染性疾病，有肾上腺皮质功能损伤；③对本研究应用的药物过敏[6]。依据不同药物治疗方法将80例患者分为对照组和观察组，每组40例。观察组中男16例，女24例；年龄52～70岁；病程2～4年。对照组中男15例，女25例；年龄53～68岁；病程 2～4年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书，且本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法 对照组予以奥沙利铂+替吉奥联合胸腺法新(生产厂家为广州海瑞药业有限公司，批准文号：H20193180)皮下注射，每次1.6 mg，1周2次。观察组在对照组治疗的基础上加用华蟾素胶囊(生产厂家为陕西东泰制药有限公司，国药准字：Z20050846)治疗，口服，每次2粒，一日4次。30 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3观察指标 (1)近期疗效评估参考世界卫生组织(WHO)制定的实体瘤相关 标准，完全缓解(CR)：所有目标病灶消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小大于30%；稳定(SD)：基线病灶长径总和有所缩小，处在PR水平和进展(PD)水平之间；PD：基线病灶长径总和有所增加，其幅度在20%左右，或出现新病灶。总有效率=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%[7-8]。(2)于治疗前和治疗3个疗程后采集患者空腹外周静脉血检测免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤(NK)细胞。(3)治疗3个疗程后，观察患者消化道反应、骨髓抑制、神经炎等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组与对照组总有效率分别为82.5%、62.5%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.01，P<0.05)。见表1。

2.2两组免疫功能指标水平比较 治疗后，两组的CD3+、CD4+、NK细胞水平明显高于治疗前，CD8+水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组的CD3+、CD4+、NK细胞水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组不良反应发生情况比较 观察组消化道反应、骨髓抑制、神经炎发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组免疫功能指标水平比较

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

胃癌是一种发病率和病死率都非常高的恶性肿瘤，病死率居全球癌症的第3位[9]。有研究显示，胃癌会导致患者食欲不振，加上胃肠功能的损伤和化疗药物带来较大的不良反应等因素，患者会出现免疫功能下降，免疫功能与病情的恶化程度呈正相关，患者会出现对化疗的不耐受，化疗效果不理想[10-11]。因此，在胃癌的临床治疗中，降低化疗药物引起的不良反应发生率，增强癌症患者身体免疫功能，改善癌症患者的生活质量，延长癌症患者的无进展生存期成为临床治疗工作的重中之重。

华蟾素是一种中成化疗药物，多与西药联合应用，可明显提高化疗效果，主要成分是干蟾皮提取物，其作用机制可能是诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞生长繁殖、调控细胞生长周期、调节人体免疫应答等，可有效地抑制肿瘤的发生、发展，并且可通过增强癌症患者的体液免疫和细胞免疫功能，有效改善患者的生存质量[12-15]。

胸腺法新是一种免疫调节剂，能够有效地提高患者的免疫功能，其主要成分是多肽[16-17]。临床研究表明，恶性肿瘤患者大多存在免疫功能低下的情况，胸腺法新可通过激活T细胞，加强其增殖、分化能力；激活 B 细胞，加强B 细胞免疫应答反应；激活NK细胞，增强NK细胞对靶细胞的杀伤能力，继而发挥抗肿瘤效果[18-20]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示华蟾素与胸腺法新联合用药与胸腺法新单用相比，对治疗晚期胃癌患者疗效更优。治疗后，两组的CD3+、CD4+、NK细胞水平明显高于治疗前，CD8+水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组免疫功能改善情况优于对照组，提示华蟾素和胸腺法新联合用药与胸腺法新单用相比，能够更有效地提高患者的免疫功能，考虑可能是因为华蟾素与胸腺法新具有协同作用。同时比较两组的不良反应发生情况，发现华蟾素和胸腺法新联合用药与单独使用胸腺法新相比，能够更明显降低化疗引起的消化道反应、骨髓抑制和神经炎的发生率，提高了患者的生活质量，考虑可能是因为华蟾素与胸腺法新协同作用，提高了患者的免疫功能，继而减少了不良反应的发生。

综上所述，华蟾素联合胸腺法新治疗晚期胃癌疗效较好，可通过提高机体免疫功能，减少化疗药物不良反应的发生，极大地改善了患者的生活质量，临床上值得推广。