世界艾滋病日Ⅰ艾滋病疫苗离我们还有多远

2022年7月27日，联合国艾滋病规划署发布《2022全球艾滋病防治进展报告：危急关头》称，2021年，艾滋病大流行导致平均每分钟1人死亡。尽管拥有有效的治疗方法以及机会性感染的预防、检测和治疗工具，2021年仍有65万人死于艾滋病相关疾病，约有150万艾滋病病毒新发感染——比全球目标要多出100万例。

根据中国疾病预防控制中心数据，截至2020年底，中国HIV现存感染者100万左右，年发病率呈上升趋势。

面对全球庞大的患病群体，艾滋病治疗却一直未取得重大突破。用于治疗HⅣ感染的药物只能控制病毒复制，不能彻底清除病毒。因此，研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一。艾滋病易感人群通过接种艾滋病疫苗，发生免疫反应，从而产生对疾病的特异抵抗力，提高免疫水平，达到预防和治疗HIV的目的。

卢洪洲表示，为了加快HIV疫苗研发速度，全球多学科通力合作，在疫苗的研发管线中，各期临床试验重叠进行，大大缩短了研发时间，也为其他疫苗研发提供了极好的范例。全球新冠疫苗研发之所以快速是因为这种新发疾病危害的严峻性和紧迫性，而艾滋病毒在复制过程中突变重组率高、全球范围内基因变异大，亚型多，同时由于对保护性免疫因素的了解不全面、缺乏合适的动物模型，且医药企业投资过少，因此艾滋病疫苗研发面临较大挑战。“尽管艾滋病疫苗研发屡屡失败受挫，各国科学家却从未放弃，目前全球包括中国在内的多个研发队伍采用不同的技术平台，在不同临床试验阶段推进着艾滋病疫苗研发进程，希望在不久的将来能够取得突破。”

他认为，虽然研发屡遭挫折，目前在艾滋病疫苗研发领域还是成功开发了多种技术平台，有些已经在开展Ⅰ／Ⅱ期临床试验。目前的疫苗研发策略主要包括基础一加强免疫策略以增强诱导基于RV144的保护性免疫反应，联合马赛克抗原设计，新型病毒载体疫苗，诱导广谱中和抗体产生的抗原设计，新的核酸疫苗（如mRNA疫苗）及提高免疫原性的强效佐剂的应用等，研究整体呈现多样化特点，未来将有可能联合采用两种或以上策略提升免疫效果。

mRNA是一种天然存在的分子，带有人类细胞的“蓝图”，可以产生靶标蛋白或免疫原，激活体内免疫反应，以对抗各种病原体。而mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗。其基本原理是通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入体内，在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护。因为其利用的是病毒基因序列而非病毒本身，所以mRNA疫苗不带有病毒成分，没有感染风险。

由于其特殊的作用机制，相较于传统疫苗，mRNA疫苗存在多种优势。首先在安全性上，mRNA并不会感染或者整合进基因组，因此不会带来感染或突变的风险。其次在有效性和便捷性上，有多种修饰方式能够使mRNA更加稳定，同时合成特定抗原蛋白的效率更高，可更有效地刺激免疫系统产生对特定抗原表位的免疫应答，从而产生对相应病原体的免疫反应。同时，传统疫苗一般需在活细胞内培养相应病原体，周期较长；而人工合成的mRNA疫苗生产速度快、成本低，可以在短时间内大量生产。

2022年1月，美国Moderna公司和国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）宣布，已经开始了mRNA艾滋病疫苗的人体试验。这项1期临床试验正在对56名HIV阴性健康成年人进行安全性和免疫原性测试。这款实验性mRNA疫苗的目标是刺激特定B淋巴细胞产生广泛中和抗体（bnAbs），它们可以附着在HIV病毒颗粒表面的刺突蛋白上，并让重要但难以进入的区域失效，这些区域在不同HIV病毒株之間变化不大，因此可以对抗当前流行的多种HIV变体。

这是艾滋病疫苗领域的一个里程碑式研究，它证明了诱导广泛中和抗体来抗击HIV感染是切实可行的。免疫原的新设计、临床试验和分子B细胞分析将为加速艾滋病毒疫苗的研发提供了新的思路。

目前，Moderna公司有两款mRNA艾滋病疫苗研发管线，此次开始临床I期的是编号为mRNA-1644的管线。另一款则是与国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和美国国立卫生研究院传染病研究所（NIVID）合作开发。

卢洪洲分析认为，自从新冠的mRNA疫苗大获成功后，科学家正在如火如荼地将这一策略用于HIV新型疫苗的研发，目前已有几种针对HIV的mRNA疫苗已经在小鼠和非灵长类动物模型中看到了很好的免疫效果，但未来mRNA疫苗成功的关键仍然是基于包膜蛋白能诱导广谱中和抗体及覆盖广谱潜在T细胞表位的抗原的设计。

目前深圳市第三人民医院也正在筹划进行艾滋病核酸疫苗的I期临床试验。“在临床前的动物实验研究中我们看到了非常好的免疫效果，我们也非常期待这个疫苗也能诱导人体产生强效的免疫反应，为艾滋病的功能性治愈带来曙光。没有成功说什么都为时尚早，但随着科研团队对HIV病毒的了解更加深入，以及国际交流合作的不断加强，第一支HIV疫苗的诞生也许即将到来。”

（摘自：澎湃新闻）