中药痰热清注射液治疗老年肺挫伤疗效及对血清SP-A和炎症因子水平的影响

魏明超 尹荣江 曲利 唐健 高学军

(滨州医学院烟台附属医院胸外科，山东 烟台 264100)

肺挫伤是指由外在暴力所引起的肺实质损伤，临床表现可伴随胸闷、气促、胸痛、咳血痰等，严重时甚至会导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，病死率可达4.1%～12.0%〔1,2〕。研究认为，炎症反应失控是急性肺外伤病情进展的主要原因，抑制炎症反应是控制病情、防治并发症的重要策略〔3〕。目前西医治疗的重点在于维持呼吸通畅、改善循环和处理合并伤等，但治疗效果常难以达到预期，尤其是老年患者由于生理功能减退，对创伤应激反应的代偿功能差，往往更易出现并发症，对治疗方案有更高要求〔4〕。痰热清注射液是一种由黄芩、金银花、连翘等成分组成的中药复方注射液，具有清热解毒、解痉平喘、抗炎等作用〔5〕。研究〔6〕显示，痰热清注射液可通过抗炎、抑制细胞凋亡等作用于气血屏障，对肺损伤具有保护作用。但目前尚未见痰热清注射液在肺挫伤治疗中的研究报道。相关研究〔7〕发现，肺表面活性蛋白(SP)-A在急性肺损伤患者中呈高表达，在组织损伤修复和免疫炎症调节中发挥着重要作用，能够反映患者病情程度。本研究拟通过观察中药痰热清注射液治疗老年肺挫伤的疗效及对血清SP-A、炎症因子的影响，评价其治疗有效性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2020年1月至2021年10月滨州医学院烟台附属医院的老年肺挫伤患者100例。纳入标准：(1)有明确的胸部外伤史；(2)单侧肺挫伤，符合《呼吸内科疾病诊断标准》〔8〕中关于肺挫伤的诊断标准；(3)经胸CT或X线提示肺部实质病变阴影；(4)年龄≥60岁。排除标准：(1)既往存在肺部基础疾病者；(2)无口服中药条件者；(3)开放性腹部伤；(4)严重心肝肾功能不全；(5)合并自身免疫性疾病者；(6)高位截瘫患者；(7)过敏体质者。应用随机数字表分为对照组和观察组各50例，两组一般资料均衡可比(P>0.05)。见表1。病情分级参照肺挫伤简易评分法。本研究符合伦理规定并通过审批，且家属对治疗方案知晓。

1.2治疗方法 入院后，两组均予以常规治疗，包括吸氧、止血、平喘、抗感染、激素、胸壁固定和营养支持等，视情况行胸腔闭式引流和呼吸机辅助呼吸。在常规治疗基础上，观察组还予以痰热清注射液(国药准字Z20030054，上海凯宝药业有限公司)20 ml，采用5%葡萄糖注射液500 ml稀释后，静脉滴注，1次/d。两组疗程均为7 d。

1.3观察指标 (1)血气指标。记录两组治疗前和治疗后的血气指标，包括血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数〔PaO2/吸入氧浓度(FiO2)〕。(2)病情评分。记录两组治疗前和治疗的X线胸片评分、肺挫伤简易评分和急性生理及慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分。(3)血清炎症因子及SP-A水平。于治疗前和治疗后抽取患者静脉血，离心(3 000 r/min)10 min，留取血清，行SP-A、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的测定，方法为酶联免疫吸附试验，试剂盒购自上海心语生物科技有限公司。(4)症状消失时间。记录两组气促、胸痛和肺部湿啰音消失时间。(5)并发症情况。记录ARDS、气胸、肺不张等发生情况和死亡情况。

表1 两组一般资料比较(n=50)

1.4统计学方法 采用SPSS26.0软件，计量资料均服从正态分布进行成组t检验或配对样本t检验；计数资料用χ2检验或Fisher确切概率法比较。

2 结 果

2.1血气指标 治疗前，两组PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2显著升高(P<0.05)，且相比对照组，观察组上述血气指标显著升高(P<0.05)。见表2。

2.2病情评分 治疗前，两组X线、APACHE Ⅱ和肺挫伤简易评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组上述评分均显著降低(P<0.05)；且相比对照组，观察组上述评分显著降低(P<0.05)。见表2。

2.3炎症因子及SP-A水平 治疗前，两组血清SP-A和TNF-α、CRP、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SP-A和TNF-α、CRP、IL-6水平显著降低(P<0.05)；且相比对照组，观察组上述指标显著降低(P<0.05)。见表3。

2.4症状消失时间 相比对照组，观察组气促、胸痛和肺部湿啰音消失时间均明显提前(P<0.001)。见表4。

2.5预后情况 观察组ARDS、肺部感染发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表2 两组血气指标、X线、APACHE Ⅱ和肺挫伤简易评分比较

表3 两组炎症因子及SP-A水平比较

表4 两组症状消失时间

表5 两组预后情况对比〔n(%),n=50〕

3 讨 论

肺挫伤是常见损伤，常因胸部创伤致使胸腔容积改变，导致肺实质出血、水肿等一系列病理改变，继而导致肺组织缺血缺氧、通气功能障碍和肺顺应性降低等，容易诱发ARDS等并发症。研究表明〔9〕，炎症反应失控是导致肺挫伤病情进展的重要原因，发生肺挫伤时，肺泡血管通透性增加，中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等炎症细胞激活，IL-6、TNF-α等促炎因子大量产生，导致炎症瀑布效应，并触发肺血管屏障衰竭。

痰热清注射液是一种由黄芩、连翘、金银花、山羊角、熊胆粉等组成的中成药，具有清热解毒、镇咳平喘、抗炎等作用〔10〕，在疾病防治中表现出确切疗效。随着中医药整体观理念和网络药理学的不断发展，该药已被广泛应用于临床研究中，对于肺损伤也表现出保护作用。研究显示〔11〕，痰热清注射液能够抑制肺损伤小鼠模型炎症反应，减少肺组织细胞凋亡，从而发挥肺保护作用。药理研究表明，痰热清注射液中槲皮素成分能够通过抑制肺组织Janus激酶(JAK)2/信号转导子和转录激活子(STAT)3、Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路激活，而使得通气功能得到改善，并能够抑制炎症反应，从而缓解肺损伤〔12〕；山柰酚成分能够通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，而抑制肺炎症过程和肺组织氧化损伤，发挥肺损伤保护作用〔13〕；木犀草素成分能够降低小鼠肺组织和血浆中IL-6、IL-1β水平，进而减轻急性肺损伤程度〔14〕。以上分析提示，痰热清注射液可能通过抗炎作用而间接作用于气血屏障，从而对急性肺损伤产生治疗作用。本研究结果表明，痰热清注射液治疗能够改善老年肺挫伤患者血气指标，缓解病情，促进症状消失，并降低ARDS、肺部感染的发生率，改善患者预后，这与文献报道〔15〕类似。

SP-A是一种免疫活性蛋白物质，是维持肺稳态的重要物质，在肺血气屏障、维持通气功能等方面有着重要作用。SP-A作为肺部的天然免疫防御因子，除了调节免疫反应，维持气道稳定性外，还可抑制炎症反应所致的肺损伤〔16〕。急性肺损伤时，肺内SP-A大量进入血循环，使得血清SP-A出现高表达，其表达水平与肺损伤的发生发展相关，故可作为急性肺损伤的严重程度的标志物〔17〕。CRP是一种急性时相蛋白，在各种急性炎症、组织损伤等病理改变中迅速增高。IL-6是一种多功能细胞因子，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能。当创伤和炎症发生后，IL-6大量分泌可以刺激多种炎性细胞聚集、趋化、迁移至损伤部位,而且活化的细胞因子可以加重肺血管内皮损伤〔18,19〕。TNF-α于炎症早期即可出现释放，可通过激活血小板，对促进IL-6等炎性细胞因子的释放，加重肺损伤〔20〕。本研究结果提示，痰热清注射液治疗老年肺挫伤能够有效抑制患者血清炎症因子水平，这可能是其发挥治疗效应的重要原因，也是多成分、多靶点、多途径相互作用所产生的结果。

本研究提示，痰热清注射液治疗有助于减少肺挫伤后并发症，尽管两组病死率对比差异无统计学意义，但观察组相比对照组呈现降低趋势，因此认为痰热清注射液治疗能够改善患者预后。本研究存在不足，主要在于样本量小，统计难免存在偏差，且观察时间短，其结果仍有待大样本量和长时间随访的研究进一步验证。