雷替曲塞同步放疗治疗晚期食管癌的效果观察

徐保辰

山东省新泰市人民医院肿瘤三科，山东新泰 271200

食管癌是一种消化道恶性肿瘤，来源于食管上皮细胞，该病早期无明显临床表现，随着病情发展，患者多出现吞咽困难、常吐黏液样痰等症状，极大降低患者的生存质量。晚期食管癌患者已错过最佳手术时机，临床上多采用放疗、化疗等方式对肿瘤细胞生长扩散进行控制，延长患者生存周期。放疗可通过辐射照射的方式破坏肿瘤细胞染色体，以此阻止其生长分裂，发挥治疗作用，但不同患者间存在较大的个体差异，部分患者对放疗治疗的敏感度不足，单一放疗难以有效缩小病灶[1-2]。雷替曲塞属于胸苷酸合成酶抑制剂的一种，具有特异性，该药具有较长的效应时间，能够抑制胸苷酸合成酶的活性，发挥长效抗肿瘤作用[3]。本研究对74例晚期食管癌患者进行分析，旨在探讨雷替曲塞同步放疗治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月至2021年9月新泰市人民医院收治的74例晚期食管癌患者作为研究对象，采用随机数表法将其分为观察组（n=37）与对照组（n=37），观察组男19例，女18例，年龄43～76岁，平均（62.15±5.89）岁；病理类型：腺癌5例，鳞状细胞癌32例；病灶部位：颈段3例，胸上段10例，胸中段18例，胸下段6例。对照组男18例，女19例，年龄45～77岁，平均（62.22±5.81）岁；病理类型：腺癌6例，鳞状细胞癌31例；病灶部位：颈段4例，胸上段8例，胸中段20例，胸下段5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经新泰市人民医院医学伦理委员会审核批准通过，患者知情同意。纳入标准：①符合《中国食管癌放射治疗指南（2019年版）》[4]中关于食管癌的诊断标准；②符合放疗、化疗适应证；③预计生存周期＞3个月，至少有1个可观察测量的临床病灶；④均意识清醒、依从性良好，可配合相关治疗及检查。排除标准：①合并脏器功能异常者；②发生肿瘤细胞远处转移者；③合并食管穿孔、食管瘘、严重恶液质、肢体活动障碍、严重慢性疾病者；④研究开展1个月前曾接受过相关放疗、化疗治疗者；⑤对本研究所用治疗药物过敏者。

1.2 方法

对照组采用放疗治疗，使用CT定位肿瘤靶区和受累器官，肿瘤靶区分为肿瘤原发病灶与阳性淋巴结，临床靶区范围为肿瘤靶区前后左右各外扩0.5～1.0 cm，上下各外扩1.0～1.5 cm，结合患者实际情况进行调整，使用6MV-X射线调强，或采用三维适形放疗，放疗剂量控制在50.4～66.0 Gy，1.80～2.15 Gy/次，1次/d，5次/周。

观察组在放疗（同对照组）基础上加用雷替曲塞治疗，第1天静脉滴注雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325，规格：2 mg）2.5 mg/m2，滴注时间控制在15 min，放疗第1、4周各进行1次。

两组均治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

统计两组近期疗效、不良反应，比较治疗前及治疗3个月后的肿瘤标志物水平。①近期疗效：根据实体瘤治疗疗效评价标准1.1（response evaluation criteria in solid tumors 1.1，RECIST 1.1）[5]中的相关标准评估临床疗效，完全缓解（complete remission，CR）：患者病灶全部消失，且持续时间≥28 d；部分缓解（partial response，PR）：患者病灶缩小＞30%，且持续时间≥28 d；疾病稳定（stable disease，SD）：患者病灶缩小≤30%或者增大＜20%；疾病进展（progressive disease，PD）：患者病灶增大＞20%或者有新的病灶出现。客观缓解率（overall response rate，ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%；②肿瘤标志物：分别抽取患者治疗前、治疗3个月后的空腹静脉血5 ml，在3000 r/min的速度下离心10 min，分离血清，使用免疫沉淀吸附法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状上皮细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平；③不良反应：比较两组患者不良反应（胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎）的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料（肿瘤标志物）用均数±标准差（）描述，组间比较行t检验，计数资料（临床疗效）用[n（%）]描述，组间比较行χ2检验，等级资料（不良反应）采用秩和检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组患者的ORR（56.76%vs.32.43%）、DCR（75.68%vs.51.35%）均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者肿瘤标志物比较

两组患者治疗前CEA、SCC水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；两组患者治疗后CEA、SCC水平低于本组治疗前，观察组患者治疗后CEA、SCC水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物比较（±s）

表2 两组患者肿瘤标志物比较（±s）

注 CEA：癌胚抗原；SCC：鳞状上皮细胞癌相关抗原

组别 n CEA（μg/L） SCC（mg/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 37 18.83±2.15 6.57±1.32 29.559 ＜0.001 3.19±0.35 1.81±0.16 21.812 ＜0.001对照组 37 18.79±2.06 8.55±1.13 26.510 ＜0.001 3.22±0.28 2.43±0.21 13.730 ＜0.001 t值 0.082 6.931 0.407 14.285 P值 0.935 ＜0.001 0.685 ＜0.001

2.3 两组患者不良反应比较

两组患者的骨髓抑制、放射性食管炎、胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

食管癌具有发病率高、预后差、病死率高等特点，且其病因复杂，外部因素和内部刺激均可导致食管组织细胞反复损伤、修复，继而发生鳞状上皮增生或柱状上皮化生，形成食管癌[6-7]。该病起病隐匿，部分患者在发现时已经步入晚期，难以通过手术方式进行治疗，对于此类患者，临床上多采取放疗或化疗措施[8]。

放疗治疗主要利用放射线杀灭肿瘤细胞，通过破坏细胞内染色体来抑制其生长增殖，该治疗方式适用范围广、精准度高，但单独使用时疗效不理想，患者生存率仍然较低[9]。近年来，随着医疗技术的不断发展，同步放化疗逐渐受到人们重视，其作为一种综合治疗模式，能够对肿瘤细胞进行有效杀灭，促进患者生存周期的延长[10]。雷替曲塞具有广谱抗肿瘤活性，能够被细胞主动摄取，促进聚谷氨酸生成（在叶酸基聚合谷氨酸合成酶代谢下），对胸苷酸合成酶进行抑制，对肿瘤细胞DNA的合成起到阻碍作用，从而延缓其增殖、扩散速度[11-12]。雷替曲塞的半衰期长、毒副作用小，能够长时间潴留在肿瘤细胞内，发挥良好的抗肿瘤效果，静脉注射给药时间仅需15 min，用药方式相对简便，能够有效提高患者的治疗配合度[13]。将雷替曲塞与放疗同步使用，可改变肿瘤细胞的缺氧状况和血液供应，从而提高肿瘤细胞放射敏感度，获取更理想的近期疗效[14]。

本研究结果显示，观察组患者ORR（56.76%vs.32.43%）、DCR（75.68%vs.51.35%）均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。究其原因，雷替曲塞同步放疗能够发挥较好的协同作用，在抑制肿瘤细胞增殖生长的同时改变其血液供应情况，提高放射敏感度，进一步增强疗效。CEA是酸性糖蛋白的一种，广泛存在于肿瘤细胞表面（内胚层细胞分化而成），可作为广谱肿瘤标志物，晚期食管癌患者受到疾病因素影响，体内的CEA水平呈异常偏高状态；SCC是特异性鳞癌肿瘤标志物的一种，广泛存在于鳞状细胞癌细胞的胞质内，且其浓度会随着病情加重而升高，由于食管癌多为鳞状细胞癌，患者体内的SCC水平会出现异常升高[15-16]。本研究结果显示，观察组患者治疗后CEA、SCC水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。究其原因，雷替曲塞同步放疗能够长效抑制胸苷酸合成酶活性，对肿瘤细胞合成DNA产生阻碍，对其增殖扩散进行抑制，从而调节相关肿瘤标志物水平[17-18]。此外，两组患者的骨髓抑制、放射性食管炎、胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），提示雷替曲塞同步放疗安全性较高。

综上所述，雷替曲塞同步放疗治疗晚期食管癌患者，可提高近期疗效，对患者肿瘤标志物水平有明显调节作用，具有较高安全性，值得推广。