心衰参七强心方联合美托洛尔对慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平的影响

满建秀

吉林省四平市中心人民医院心血管内二科，吉林四平 136000

慢性心力衰竭指机体内的心脏发生排血障碍，无法有效满足组织代谢的需求，进而可能对生命造成威胁[1]。目前，尽管β-受体阻滞剂是治疗该病的常用药物，但疗效仍不理想。美托洛尔可改善左心室功能，但长期服用会损伤肾、肝功能[2]。中药是干预慢性心力衰竭的重要方法，其作用机制包括改善心肌细胞凋亡、抗心肌纤维化，有效逆转心室重构；抑制机体内过度激活的神经内分泌细胞因子；保护心肌的能量代谢；抗氧自由基；增强免疫功能；改善血流动力学等，具有多方位、多环节、多机制和多靶点的综合作用[3]。本研究采取心衰参七强心方联合美托洛尔治疗，且分析其对机体血清N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）、微管连接蛋白（Nexilin）和心型脂肪酸结合蛋白（Heart-type fatty acid-binding protein, H-FABP）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年12月四平市中心人民医院（我院）的82例慢性心力衰竭患者，在治疗过程中，有15例脱落病例，其中未能坚持治疗的患者11例，出现感染的患者3例，检查出肿瘤的患者1例。因此，以67例患者为研究对象进行后续探究。

纳入标准：纽约心脏协会心功能（New York Heart Association, NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级；均符合相关诊断标准[4]；均无肝肾功能不全和心脏的器质性病变；均知情同意。排除标准：对心衰参七强心方、美托洛尔过敏者；合并风湿性心脏病、先天性心脏病、心包积液、心肌炎等；合并急慢性感染性疾病者；恶性肿瘤患者；中途退出者。

随机分为两组，观察组33例，男17例，女16例；年龄34～72岁，平均（51.73 ± 6.24）岁；病程2～15年，平 均（4.72 ± 1.63）年；NYHA 分 级：Ⅱ级17例（51.51%），Ⅲ级12例（36.36%），Ⅳ级4例（12.12%）。对照组34例，男17例，女17例；年 龄34～72岁，平均（51.69 ± 7.35）岁；病程2～15年，平均（4.68 ± 1.53）年；NYHA 分级：Ⅱ级17例（50.00%），Ⅲ级12例（35.29%），Ⅳ级5例（14.71%）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：口服美托洛尔片（苏州爱美津制药有限公司，国药准字H20058292；规格：25mg），每次6.25 mg，每天两次，依据患者实际情况逐渐增加药量，最终用药剂量控制在25～75 mg/d。观察组加用心衰参七强心方，组成如下：三七粉5 g，人参15 g，黄芪40 g，红花15 g，丹参30 g，益母草20 g，茯苓15 g，葶苈子15 g。中药用冷水浸泡30 min以上，加水量需超过药面1～2 cm，然后使用武火和文火进行两次煎药，将两次获得的药液混合，每天1剂，分别在吃早饭前、中午及吃完晚饭后30 min服用。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效标准[4]①显效：气促和心悸等症状消失，NYHA分级改善≥2级，心率恢复正常，肺部啰音消失，心电图恢复正常，心影缩小；②有效：气促和心悸等症状明显减轻，NYHA分级改善≥1级，肺部啰音明显减少；③无效：气促、心悸等症状和NYHA分级无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平检测 治疗前后，均空腹采集3 ml上肢静脉血，用ELISA法检测血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司。血清NT-proBNP：年龄＜50岁，男＜84 pg/ml，女＜155 pg/ml。年龄≥50岁，男＜194 pg/ml。女＜222 pg/ml；血清Nexilin：0.484～1.209 ng/ml；血清H-FABP：1209.23～1862.77 pg/mL。1.3.3 心脏功能检测 治疗前后，检测两组的左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension, LVEDD）、左室射血分数（left ventricular ejection fractions, LVEF）、左心室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume, LVESV）、心指数（cardiac index, CI）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension, LVESD）。LVEDD正 常 值：35～56 mm；LVEF：50～70%；LVESV：30～70 mm；CI：3.0～3.5 L/(min·m2）；LVESD：23～40 mm。

1.3.4 不良反应总发生率 记录两组的心动过缓、头晕、低血压和恶心等情况，并计算总发生率。不良反应总发生率=（心动过缓+头晕+低血压+恶心）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，两组间计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比较

治疗前，两组的血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），治疗后，两组的血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平降低，且观察组血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比较（±s）

表2 两组血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比较（±s）

注 NT-proBNP：机体血清N末端脑钠肽前体；Nexilin：微管连接蛋白；H-FABP：心型脂肪酸结合蛋白

组别 n NT-proBNP（pg/ml） Nexilin（ng/ml） H-FABP（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 34 287.34±29.75 114.27±15.83 1.24±0.23 0.95±0.14 6724.89±253.14 2134.58±172.36观察组 33 286.42±31.68 42.39±5.78 1.27±0.22 0.67±0.09 6736.24±249.36 1348.29±135.14 t值 0.123 24.541 0.545 9.705 0.185 20.738 P值 0.902 ＜0.001 0.588 ＜0.001 0.854 ＜0.001

2.3 两组LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指标比较

治疗前，两组的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），治疗后，两组的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD均明显改善，且观察组的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指标比较（±s）

表3 两组LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指标比较（±s）

注 LVEDD：左心室舒张末期内径；LVEF：左室射血分数；LVESV：左心室收缩末期容积；CI：心指数；LVESD：左心室收缩末期内径

组别 n LVEDD（mm） LVEF（%） LVESV（mm） CI[L/（min·m2）] LVESD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 3463.79±11.42 51.78±10.29 33.17±2.48 39.58±3.74 183.24±17.92 150.41±12.38 1.79±0.322.48±0.41 56.93±11.42 50.14±10.29观察组 3364.12±12.36 43.68±10.17 32.95±2.36 46.29±4.13 182.67±18.24 129.83±11.76 1.80±0.243.17±0.52 57.14±12.28 45.28±7.31 t值 0.114 3.240 2.372 6.975 0.129 6.972 0.144 6.041 0.073 2.223 P值 0.910 0.002 0.711 ＜0.001 0.898 ＜0.001 0.886 ＜0.001 0.942 0.030

2.4 两组不良反应发生率比较

两组的心动过缓、头晕、低血压和恶心等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

慢性心力衰竭患者主要特征为心室收缩功能受损或舒张功能受损，近些年该疾病的患病率不断升高，且病死率极高[5]。其病因为机体的心肌收缩力减弱、心脏的前后负荷过重等，导致心室重塑，引发该疾病的相关因素主要有感染、心律失常以及原发心脏疾病加重[6-8]。美托洛尔可结合β肾上腺素受体，产生拮抗儿茶酚胺以及神经递质，抑制交感神经活性，降低心率，减小心肌收缩力，改善心脏功能[9]。常规疗法的效果并不理想，慢性心力衰竭的进展过程与心室重构、各种炎性因子的作用、异常心肌能量代谢和神经内分泌的刺激紧密相关。

慢性心力衰竭的病理基础主要是心气虚，并且贯穿于该疾病治疗的始终。水湿是该疾病的主要病理产物，血瘀属于慢性心力衰竭的中心环节，气、水、血三者之间具有广泛而紧密的联系[10]。本研究在选药上强调益气活血，因此选取红花和三七行血通脉，人参和黄芪补气以助行血，葶苈子宣肺利水，茯苓利水渗湿，丹参活血通脉，心衰参七强心方全方攻补兼施，活血而不破血，益气而不补气，有效扶助正气，宗气自生而慢性心力衰竭可愈。本研究结果显示，治疗后观察组的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD明显优于对照组。表明心衰参七强心方联合美托洛尔能更加明显的改善心功能。王艳霞等[11]对30例慢性心力衰竭患者在西药的基础上联用心衰参七强心方，结果患者的LVEF明显改善。与本研究结果一致。

NT-proBNP主要由机体内的心肌细胞合成和分泌，可参与钠调节，具有利尿、促进钠排泄、扩张血管和拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用，当患者的心脏负荷增加时，会牵拉心肌细胞，使神经内分泌系统过度地激活，从而可反应性地生成NT-proBNP，产生调节钠含量、扩张血管以及维持血压平衡等多种代偿性作用[12]。本研究发现：观察组血清NT-proBNP水平更低。表明心衰参七强心方联合美托洛尔可减少NT-proBNP的代偿性分泌，进而能有效改善心功能。Nexilin主要在机体的心脏心肌层有高表达，可影响细胞的迁移、黏附、心肌纤维形态、血管生长、缺血预适应等，一般认为，Nexilin基因突变与心肌肥厚、扩张型心肌病、冠心病等紧密相关[13]。本研究结果显示，观察组的血清Nexilin水平更低。表明心衰参七强心方联合美托洛尔可以降低血清Nexilin水平，促进慢性心力衰竭病情的好转。H-FABP可促进脂肪酸的分解和代谢，并且能进一步转化成能量服务于机体的心肌。在正常情况下，H-FABP在血液中的含量比较少，主要存在于机体内的心肌细胞中，当发生心力衰竭时，心脏供血不足，极易损伤心肌细胞，由于H-FABP是一种小分子蛋白，极易通过受到损伤的细胞膜释放到血中，导致血液中的H-FABP含量增加[14]。本研究中观察组血清H-FABP水平更低。表明心衰参七强心方联合美托洛尔可降低血清血清H-FABP水平，这可能与心衰参七强心方中的丹参酮可以保护缺氧心肌细胞，调节心肌氧的自由基代谢的作用有关[15]。

综上所述，心衰参七强心方联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者疗效显著，可能与降低血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平有关。