以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎的meta分析

刘一帆 高宗跃 周晓丽 王成志 赵培娜 莫 凡

1.河南中医药大学，河南郑州 450002；2.河南省中医院，河南郑州 450002；3.河南中医药大学第三附属医院，河南郑州 450008

溃疡性结肠炎是一种主要累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病，以“腹痛、腹泻、黏液脓血便”为主要临床表现[1]，常规西药多采用抗炎、免疫抑制剂、激素类药物，不良反应较多，且容易反复发作，临床依从性较差[2-3]。近年来，中医药在治疗溃疡性结肠炎方面的优势愈加凸显。本研究对以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎进行系统评价，以便进一步指导临床。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索CNKI、VIP、万方数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library数据库，检索时限从建库至2021年11月。中文检索词：锡类散、八味锡类散、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、随机对照、随机。英文检索词：bawei xilei、ba-wei-xi-lei powder、ba-wei-xi-lei、xilei san、xilei powder、Colitis，Ulcerative、Idiopathic Proctocolitis、Ulcerative Colitis、Colitis Gravis、Inflammatory Bowel Disease、Ulcerative Colitis Type、RCT、randomized controlled trial、Random。

1.2 纳入标准

①研究类型：随机对照试验；②研究对象：西医诊断为溃疡性结肠炎的患者；③干预措施：对照组给予美沙拉嗪口服治疗，治疗组给予锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗；④结局指标：包括临床有效率、临床症状缓解情况、纤维结肠镜检查情况、复发情况及不良反应发生情况。

1.3 排除标准

研究类型为非RCT；不符合溃疡性结肠炎诊断标准者；数据不完整或有误者。

1.4 文献信息提取和质量评价

提取信息包括文献作者、发表年份、试验方法、样本量、年龄、干预措施、疗程、观察指标等。由两位研究者采用EndNote软件独立完成文献提取并依据Cochrane文献质量评价工具对纳入的文献进行偏倚风险评估及质量评价，交叉核对结果。若意见不一致，则由第三位资深研究者协助探讨。

1.5 数据整理与分析

采用RevMan 5.4软件对纳入文献进行meta分析。二分类变量使用比值比（RR），治疗效应的连续变量采用MD、SMD，均计算95%可信区间（CI）。若P＜ 0.05，I2＞50%，存在统计学异质性，采用随机效应模型进行meta分析；反之，采用固定效应模型进行meta分析。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

初次检索共获412篇文献，经筛选最终纳入11篇RCT文献[4-14]，见图1。

图1 文献检索流程及结果

2.2 文献基本信息

11篇文献[4-14]共有溃疡性结肠炎患者882例，其中治疗组445例，对照组437例，见表1。

表1 文献基本信息

2.3 纳入文献质量评价

采用改良Jaded量表对各项研究进行方法学质量评价，见表1。对各项研究进行Cochrane质量评价，见图2。

图2 偏倚风险图

2.4 meta分析

2.4.1 临床总有效率 meta分析显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的疗效优于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义[RR=1.19，95%CI（1.13，1.25），Z=6.62，P＜ 0.000 01]，见图3。且漏斗图基本对称，研究不存在明显发表偏倚，见图4。

图3 临床总有效率比较结果

图4 漏斗图

2.4.2 临床症状缓解情况 共有3篇文献[6-7，13]报道腹痛改善情况，meta分析结果显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的腹痛消失时间少于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义[SMD=-3.34，95%CI（-5.53，-1.15），Z=2.99，P=0.003＜0.01]；共有2篇文献[6，13]报道腹泻改善情况，meta分析结果显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的腹泻消失时间少于口服美沙拉嗪，但两组间差异无统计学意义[SMD=-2.79，95%CI（-6.29，0.71），Z=1.56，P=0.12＞0.05]；共有3篇文献[6-7，13]报道黏液脓血便改善情况，meta分析结果显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的黏液脓血便消失时间少于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义[SMD=-2.59，95%CI（-4.56，-0.62），Z=2.58，P=0.010＜0.05]，见图5。

图5 症状改善比较结果

2.4.3 纤维结肠镜检查情况 共有2篇文献[11，14]报道了纤维结肠镜检积分，meta分析结果显示，锡类散、八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的纤维结肠镜检积分小于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义[MD=-0.25，95%CI（-0.35，-0.15），Z=5.07，P＜0.000 01]；共有2篇文献[5，9]报道了纤维结肠镜检黏膜变化，meta分析结果显示，锡类散或八味锡类散灌肠联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的纤维结肠镜下黏膜组织情况优于口服美沙拉嗪，差异有统计学意义[RR=1.20，95%CI（1.07，1.35），Z=3.15，P=0.002＜0.01]，见图6。

图6 纤维结肠镜检查情况比较结果

2.4.4 复发及不良反应 11篇文献中有1篇[8]提及复发，5篇[4-5，8，10，12]详细记录不良反应。

3 讨论

锡类散和八味锡类散两方功效及药理作用基本一致，在临床应用中不仅可用于喉系疮疡，也可用于治疗消化系统溃疡等，起到组织修复和再生作用[15-16]，这也符合中医“异病同治”的理论。锡类散中牛黄、青黛、珍珠、冰片均具有良好的抗炎作用[17-20]；象牙屑能促进创面愈合[21]；壁钱炭具有止血、抗炎的功效[22]。八味锡类散在锡类散的基础上减去人退、象牙屑和壁钱炭，改用西瓜霜、寒水石、硇砂和硼砂。西瓜霜具有抑菌、抗炎消肿、促进溃疡创面愈合的作用[23]；寒水石具有消炎、抗溃疡作用[24]；硼砂为治疗喉科疾病的常用药，仅次于冰片，对治疗陈旧性、难愈性溃疡有重要作用[25]；硇砂具有良好的抗炎作用[26]。

本研究初步探索以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎的效果，共纳入11篇文献，均为随机对照试验，meta分析显示，与对照组相比，治疗组能明显提高临床有效率、改善临床症状及黏膜情况。然而，本研究仍存在一定的局限性：①纳入的11篇文献诊断标准并不完全一致，临床症状存在异质性可能与此相关；②纳入文献数量偏少，在腹泻消失时间的meta分析中，两组差异无统计学意义，可能与此有关；③11篇文献中仅有2篇采用随机数表法，其余仅提及随机对照，所有研究均未提及是否有分配隐藏，偏倚评估的风险较高；④部分研究结局指标较为片面，仅提及临床有效率及症状改善情况，无客观指标进行横向对比；⑤部分研究未严格进行随访，对不良反应及复发情况缺少长期跟踪调查记录。

综上所述，以锡类散为基本方治疗溃疡性结肠炎能显著提高临床疗效，改善黏膜状况，可为临床应用提供一定的支持。但仍需要更多随机、双盲、大样本、高质量、结局评价指标更全面的临床随机对照试验对这一结果进行验证及补充。