DCEUS在胃癌术前分型、TNM分期及血管生成中的应用价值

梅文娟 李 新 张昊月

胃癌是目前全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，也是死亡率较高的恶性肿瘤之一，是目前发病率最高的消化系统肿瘤[1]。有研究指出，目前我国临床中胃癌早期检出率较低，多数患者确诊时病情已进展至中晚期，部分患者可能存在发生远处器官转移或肿瘤侵犯邻近脏器等导致患者最终失去手术机会，尽可能采用保守治疗方案干预[2]。胃超声双重造影检查(double contrast enhanced ultrasonograph，DCEUS)是目前临床中逐渐推广应用的新型超声检查方法，患者在检查前需口服胃窗超声造影剂以实现在进行超声检查时充分且有效的显示胃腔内胃癌病灶，同时有效观察病灶区域血流灌注情况[3]。有学者指出DCEUS超声检查方案可清晰、有效的显示胃癌患者病灶区域大小、位置、形态等信息，并可根据患者胃壁各层次结构受损情况和病灶与周围胃壁关系对患者病情进行有效评估和判断，为评估患者病情提供依据[4]。但DCEUS在胃癌患者术前病情评估中的应用仍鲜有报道，因而笔者拟选择我院收治的行手术治疗的胃癌患者作为研究对象，分析DCEUS在胃癌患者术前分型诊断、TNM分期及血管生成中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019年1月至2020年6月间收治的62例行手术治疗的胃癌患者作为研究对象，其中男性48例，女性14例，年龄(56.49±7.47)岁。患者入组标准：①年龄40～72岁；②未接受放疗、免疫制剂、化疗、非甾体抗炎药等治疗；③病理学检查证实为胃癌；④知情并签署知情同意书。排除标准：①自身伴严重原发性疾病；②不遵医嘱治疗；③对造影剂过敏；④意识不清或无法正常沟通；⑤术前有过抗肿瘤治疗；⑥临床资料缺失或主动申请退出本研究。

1.2 方法

使用50 g/袋速溶胃肠超声助显剂以500 ml温开水冲泡至混悬液备用，使用声诺维(博科莱)加5 mL生理盐水稀释成混血液，抽取2.4 mL备用。使用TOSHIBA 500，配备经腹超声凸阵探讨，频率2～4 MHz，使用配套TCA软件分析数据。

术前行胃超声检查，检查前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg降低胃肠蠕动，禁食6 h后行胃超声造影检查。患者检查时取平卧位，常规超声观察肝、胆、胃、胰、脾、双肾、盆腔等回声情况，后叮嘱患者取坐位口服胃窗造影剂实时食道下段及胃灌注情况。充盈后取患者不同体位按顺序连续扫查胃各部位，在检查时密切配合患者呼吸，观察各部位胃壁层次、形态、病灶信息(大小、回声特征、形态、位置、浸润深度)，调节图像显示病灶并放大，切至造影模式，调节各造影参数固定于病灶最大断面，后将检查切换至双幅造影模式。经肘静脉注射静脉造影剂，启动计时器，连续观察造影图像，存储动态图像至注入造影剂后5 min，采用TCA软件观察病灶与周围正常胃壁兴趣区(ROI)，手工校对，记录患者达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、基础强度(BI)、到达时间(AT) 等参数，计算灌注时间(WIT)和增强强度(EI)。

手术时取患者胃癌病变组织，行病理学检查，参照胃癌Borrmann分型标准[5]对患者临床分型进行判断，参照TNM分期标准[6]对患者临床分期进行判断。采用免疫组织化学染色检测患者病灶组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)情况，所用VEGF免疫组化单克隆抗体、DAB显色试剂盒、S-P试剂盒均购买自南京福麦斯生物科技有限公司，并严格遵照试剂盒说明书进行操作和分析。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0行统计学分析，采用百分率和均值±标准差表示计数和计量资料，后利用卡方检验和lsd-t检验分析组间计数和计量资料差异，利用Spearman相关性检验分析DCEUS检查各指标与血管生成指标的关系，P<0.05则差异存统计学意义。

2 结果

2.1 病灶组织及正常组织中DCEUS指标检测结果

本组研究结果显示，正常胃壁组织中DCEUS检查的TTP、BI、WIT明显高于胃癌组织[(19.74±2.19)vs(18.12±0.21)，(24.32±3.34)vs(27.94±3.18)，(11.94±1.04)vs(10.21±1.29)]，PI、EI明显低于胃癌组织[(5.47±1.21)vs(1.94±0.24)，(19.41±3.43)vs(25.84±4.32)]，且差异存在统计学意义(P<0.05)。

2.2 DCEUS对胃癌分型的评估结果

本组研究结果显示，DCEUS评估胃癌分型，早期癌、BormannⅠ、BormannⅡ、BormannⅢ及BormannⅣ准确率均高于70%，且对BormannⅡ、BormannⅢ及BormannⅣ评估准确率分别为88.87%、83.33%及90.00%，高于80%，见表1。

表1 DCEUS对胃癌分型的评估结果

2.3 DCEUS对胃癌TNM分期的评估结果

本组研究结果显示，DCEUS评估TNM分期的准确率均大于70%，判断T2、T3、N2及N0分期的准确率分别为83.33%、84.00%、80.00%及92.00%，均≥80%，DCEUS评估的M分期与病理结果一致，准确率100%，详见表2和表3。

表2 DCEUS对胃癌T分期的评估结果

表3 DCEUS对胃癌N分期的评估结果

2.4 DCEUS检测指标与血管生成的关系

本组研究结果显示，MVD与PI、AT、EI呈显著正相关关系(γ=0.751,0.019,0.819)，与BI呈显著负相关关系(γ=-0.642)，且有统计学意义(P<0.05)，VEGF与PI、EI呈显著正相关关系(γ=0.319,0.512)，与BI呈显著负相关关系(γ=-0.512)，且均存在统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

胃癌是目前临床中最为常见的严重恶性肿瘤中之一，其临床死亡率和发病率均居高不下，一般情况下患者预后质量相对较差，对人民的生命和健康均造成严重威胁。有研究结果指出，目前全球每年约95万病发胃癌，占全部恶性肿瘤的第五位，且胃癌患者的死亡率居所有恶性肿瘤的第三位[7]。我国近年来的胃癌发病趋势呈现明显的快速上升状况，且患者的死亡率也出现一定的上升趋势。有学者指出，导致胃癌患者死亡率较高的主要原因为胃癌病程长，起病隐匿，无特异性临床症状，导致临床中早期诊断的胃癌例数较少，多数患者在确诊胃癌后多已发展至中晚期，失去最佳的手术治疗机会[8]，虽然部分患者可采用根治性手术切除方案治疗，但患者的5年内复发率居高不下，因此有效的评估患者术前状态，尽可能提高患者术前评估质量，有助于提高的治疗准确性，术前准确判断胃癌患者的分型、TNM分期以及新生血管状况有助于临床中为患者提供针对性的个性化治疗方案，术前得到充分的数据支持有助于避免过度治疗，提高治疗准确性。

有研究结果显示，多层螺旋CT扫描可在术前有效评估胃癌患者分期状况[9]，但也有学者指出，采用多层螺旋CT扫描检查评估胃癌患者的T分期准确率仅60%左右[10]。近年来国外有研究指出，DCEUS可作为临床中评估胃癌患者病灶状况、TNM分期以及新辅助化疗疗效的有效手段[11]。一般情况下，通过口服胃窗造影剂可有效排除胃内气体，充盈胃腔，实现清晰的显示胃壁黏膜与周围软组织，有助于有效判断两者分界。正常状态下，口服胃窗超声造影结果显示胃壁从内往外可分为高回声、低回声、强回声、低回声、强回声五层，注入超声造影剂后采用DCEUS扫描检查胃壁从内侧往外呈三层即为高增强黏膜层的高回声、低增强粘膜下层的低回声以及高增强固有浆膜层与肌层的高回声。

有学者指出，单纯采用口服胃窗超声造影取法有效区分肿瘤周围组织炎症反应和肿瘤的浸润[12]。肿瘤浸润性生长过程中新生血管形成是其主要特点，一般情况下，微血管检测对肿瘤病灶宏观特征和肿瘤分期的判断具有重要的提示意义，采用DCEUS扫描检查可有效获取被检测区域的血流和血管分布等详细信息[13]。肿瘤组织新生血管存动静脉畸形，血管壁无收缩功能且无平滑肌成分，因此该部分血管缺乏必要的舒张、收缩过程，因此肿瘤组织内血流阻力低，流速快[14]。利用DCEUS扫描检查可主要借助超声双重造影声像图中肿瘤组织动脉期的血流特征，即动脉期正常胃壁增强落后于肿瘤组织增强，静脉期早于肿瘤组织增强的特性，进而实现有效区分正常组织和肿瘤组织，有助于有效判断肿瘤浸润范围及深度[15]。

本组研究结果显示，正常胃壁组织中DCEUS检查的TTP、BI、WIT明显高于胃癌组织，PI、EI明显低于胃癌组织。对DCEUS检测结果与血管生成相关指标的相关性分析发现，MVD与PI、AT、EI呈显著正相关关系，BI呈显著负相关关系，VEGF与PI、EI呈显著正相关关系，BI呈显著负相关关系。此外，本研究提示，DCEUS评估胃癌分型早期癌、BormannⅠ、BormannⅡ、BormannⅢ及BormannⅣ准确率均高于70%，且对BormannⅡ、BormannⅢ及BormannⅣ评估准确率高于80%。对患者TNM分析进行发现，DCEUS评估TNM分期的准确率均大于70%，判断T2、T3、N2及N0分期的准确率大于80%，DCEUS评估的M分期与病理评估结果一致，准确率100%。分析认为，利用DCEUS对胃癌进行术前评估时其受胃蠕动影响小，动态、实时并可重复的进行检查，有效鉴别正常胃壁黏膜层与增强后病灶。此外，由于肿瘤内部微血管分布范围较大，采用DECUS进行扫描检查时可有效鉴别肿瘤内部微血管灌注和周围组织的区别，有助于有效提高临床鉴别和评估价值。

综上所述，胃癌患者术前DCEUS检查指标与血管生成密切相关，且采用DCEUS诊断分型与TNM分期准确性与病理检测结果一致性均大于70%，具有较高应用价值。但本研究临床样本数较少，有待后续深入研究和持续追踪。