布地奈德、特布他林雾化吸入联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的临床疗效

吴洁，刘斌，王江君

支原体感染性肺炎是肺炎常见类型，其在所有病因所致肺炎中的占比达到10%[1]。由于肺炎支原体是介于细菌与病毒间可独立存活的微生物，一经传播至呼吸道就会迅速感染并扩散，引起咳嗽、打喷嚏等症状。支原体肺炎可发生于任何年龄段，尤其以小儿群体为主。据流行病学统计，小儿支原体肺炎检出率约为13.5%[2]。虽然该病具有自愈性，患儿一般预后良好，但儿童免疫能力发育不全，若治疗不及时，病原菌进一步扩散可引起脑膜炎、心肌炎等并发症，且该病具有传染性，小儿一旦出现相关症状需立即就医[3]。阿奇霉素是临床治疗支原体肺炎的常用药，但小儿病情易反复，单一用药效果有限，一般需配合药物雾化吸入治疗。观察布地奈德、特布他林雾化吸入联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取涟源市妇幼保健院2020年6月—2021年6月收治的72例支原体肺炎患儿作为研究对象，以治疗药物不同分为A组和B组，各36例。A组中男22例，女14例；年龄1～11(6.5±4.2)岁；病程1～14(7.8±5.2)d。B组中男21例，女15例；年龄1～12(6.9±4.4)岁；病程1～15(8.2±5.6)d。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学分会肺部感染学组制定的小儿支原体肺炎诊断标准，并经生化指标、影像学检查等确诊；(2)患儿家属对本研究知情同意。排除标准：(1)合并其他类型肺炎如衣原体肺炎者；(2)合并其他感染性疾病如脑膜炎等者；(3)合并心、肝、肾等器官功能障碍者；(4)合并其他肺部疾病如肺结核等者；(5)合并免疫系统疾病、严重外伤性疾病、恶性肿瘤者；(6)对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 A组患儿予以阿奇霉素序贯治疗：予以患儿注射用乳糖酸阿奇霉素(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H20010007，规格：0.25 g)10 mg/kg+5%葡萄糖注射液(昆明南疆制药有限公司生产，国药准字H53020476，规格：250 ml/12.5 g)100 ml静脉滴注，持续1 h以上，1次/d，日用药最大剂量为500 mg，用药5 d后停药3 d，再予以阿奇霉素混悬液(山东绿因药业有限公司生产，国药准字H20059971，规格：0.1 g)10 mg/kg口服，1次/d，日用药最大剂量为250 mg，用药3 d后停药4 d。B组患儿在A组基础上予以布地奈德吸入气雾剂(上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H20010552，规格：14.7 g)0.5 mg+硫酸特布他林吸入粉雾剂(浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20030401，规格：0.5 mg)2.5 mg+0.9%氯化钠溶液(湖南金健药业有限责任公司生产，国药准字H20066676，规格：500 ml/4.5 g)雾化吸入治疗，氧流量为6～8 L/min，10～15 min/次，2次/d。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)共刺激因子：于治疗前及治疗2周后采集患儿静脉血，经处理后，采用EXC800型全自动生化分析仪(中元汇吉生物技术股份有限公司生产，渝械注准20212220106)检测可溶性B7-H3(sB7-H3)、干扰素-γ(INF-γ)、粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平。(2)肺功能指标：于治疗前及治疗2周后采用KH2型肺功能检测仪(江苏苏云医疗器材有限公司生产，苏械注准20192070166)检测用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)、最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。(3)恢复时间：记录、比较2组患儿退热时间及咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间。(4)不良反应：统计2组头晕、消化道症状、一过性皮疹等发生情况。

1.5 疗效判定标准 经治疗，患儿咳嗽、喘息、发热等症状消失，胸部叩诊、X线检查未见异常为治愈；经治疗，患儿临床症状有所缓解，肺部啰音减少，X线检查显示病灶吸收率≥50%为改善；患儿的症状及临床检查无明显变化为无效。治愈率与改善率之和为治疗总有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 B组治疗总有效率为94.44%，高于A组的77.78%(χ2=4.181，P=0.041)，见表1。

表1 A组与B组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 共刺激因子比较 治疗前，2组sB7-H3、INF-γ、GM-CSF、sIL-2R水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，2组sB7-H3、INF-γ、GM-CSF、sIL-2R水平较治疗前均降低，且B组较A组更低(P<0.01)，见表2。

表2 A组与B组治疗前后共刺激因子水平比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前，2组FVC、PEF、MVV、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，2组FVC、PEF、MVV、FEV1/FVC均较治疗前升高，且B组较A组更高(P<0.01)，见表3。

表3 A组与B组治疗前后肺功能指标比较

2.4 症状恢复时间比较 B组退热时间及咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间均较A组短(P<0.05)，见表4。

表4 A组与B组症状恢复时间比较

2.5 不良反应发生情况比较 B组不良反应总发生率为8.33%，与A组的11.11%比较，差异无统计学意义(P=1.000)，见表5。

表5 A组与B组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

支原体感染是引起小儿肺炎的主要病因，肺炎支原体不仅会进行性损害肺组织，且会引起全身炎性反应，损伤肺外靶器官，引发多种并发症[4]，故及时予以支原体肺炎患儿有效的治疗是非常有必要的。中华医学会儿科学分会呼吸学组建议，普通支原体肺炎患儿一般采用大环内酯类抗菌药物治疗即可[5]。阿奇霉素是新一代半合成大环内酯类抗生素，其通过竞争性结合病原菌细胞核中核糖体来发挥抗菌作用[6]。小儿群体较为特殊，为减轻该药可能引起的不良反应，临床一般采用序贯疗法，即先静脉用药后口服用药，这能有效降低感染、疼痛等发生风险，且患儿及家属的接受度较高。本研究结果显示，B组治疗总有效率为94.44%，高于A组的77.78%，且B组治疗2周后FVC、PEF、MVV、FEV1/FVC均A组更高，与孙金平等[7]研究结果一致，表明雾化吸入布地奈德及特布他林联合阿奇霉素序贯疗法治疗可增强小儿支原体肺炎的临床疗效，可较好地改善肺功能，促进症状快速消失，分析原因为：(1)布地奈德为高效性糖皮质激素，其通过降低组胺H1受体活性，抑制收缩支气管物质生成，进而达到减轻呼吸道痉挛的目的，而且该药对免疫反应具有抑制作用，能减少炎性因子、趋化因子等释放，缓解咳嗽等不适症状[8]。(2)特布他林可选择性作用于β2受体，促进平滑肌松弛，且该药对过敏递质的释放也具有一定的抑制作用，能改善气道血管通透性，缓解局部水肿症状，进而达到止咳平喘的目的[9]。(3)雾化吸入能使药物均匀分布于呼吸道，这不仅能增加局部药物浓度，快速发挥抗炎、定喘、止咳等作用，且能减少血液中药物吸收浓度，有效减少药物不良反应。

相关研究表明，共刺激因子与支原体感染性肺炎发病及病情进展密切相关[10]。sB7-H3为协同刺激因子，其对T细胞增殖及B细胞活化具有双向调节作用，正常情况下，sB7-H3水平极低，一旦机体感染支原体，sB7-H3水平会迅速升高，其会激发人体免疫应答，促进自身免疫性复合物生成，进而损伤肺组织。INF-γ是由Th1细胞分泌，其对巨噬细胞激活具有重要作用，但该因子过度表达时会引起级联炎性反应，而且会抑制抗原提呈细胞活性，降低T淋巴细胞功能，引起免疫缺陷，加剧肺组织损伤程度。GM-CSF为造血生长因子，有利于单核巨噬细胞的繁殖、分化，当机体受炎症损伤后，内皮细胞会释放大量GM-CSF，GM-CSF会激活巨噬细胞、中性粒细胞等，导致机体免疫网络失衡。sIL-2R是反映机体免疫功能的重要标志物，其能竞争性结合T细胞周围的白介素(IL)-2，抑制IL-2水平升高，由于sIL-2R为细胞膜表面Tac抗原的脱落物质，其会在一定程度上影响膜Tac抗原活化，避免T细胞过度表达；当支原体长期潜伏机体后，sIL-2R水平会上升，进而加剧免疫功能损伤，促进炎症扩散。本研究结果显示，B组治疗2周后sB7-H3水平由(8.16±1.25)ng/L降至(3.47±0.76)ng/L，INF-γ水平由(3.42±0.94)μg/L降至(2.09±0.56)μg/L，sIL-2R水平由(541.09±92.15)kU/L降至(337.95±43.46)kU/L，GM-CSF水平由(12.19±2.61)μg/L降至(6.13±1.36)μg/L，且B组上述指标均较A组低，表明雾化吸入布地奈德及特布他林联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎可有效减轻炎症及免疫功能损伤，可能是因为雾化吸入药物能直接作用于病灶，快速发挥药效，抑制共刺激因子释放，解除免疫功能受限。此外，2组患儿用药期间出现的不良反应均较轻微，未见肝肾功能损伤等严重事件，表明序贯用药联合雾化用药的安全性较高。

综上所述，雾化吸入布地奈德及特布他林联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的效果明确，可有效减轻炎症及免疫功能损伤，改善肺功能，促进症状快速消失，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。