某院213例抗菌药物不良反应情况及其危险因素分析

陈敏，张月月，王丹丹，孟佳佳

抗菌药物作为临床治疗细菌性感染、围术期预防感染最有效的药物，被广泛应用于临床[1]。滥用抗菌药物可能会导致“超级细菌”肆虐，最终导致人类无药可用。医院应加强对抗菌药物使用情况的审查，通过分析抗菌药物不良反应(ADR)，有助于了解临床用药情况，提高医务人员的医疗水平[2]。基于此，本研究通过对南通大学附属南通第三人民医院213例抗菌药物ADR情况进行分析，并分析其危险因素，以期为临床合理用药提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月—2021年7月南通大学附属南通第三人民医院上报至国家不良反应监测系统的213例抗菌药物ADR的患者作为研究组，35 772例未出现抗菌药物ADR的患者为对照组。

1.2 资料收集 利用Excel软件对研究组患者的性别、年龄、ADR级别、患者转归、累及系统及相关症状进行分析，并按照《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》[3]对抗菌药物进行分类，分析抗菌药物药品类别。记录患者过敏史、是否联合用药、用药时长、给药途径等信息。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析探讨抗菌药物ADR的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况 213例抗菌药物ADR患者中，男性94例，占比44.13%；女性119例，占比55.87%。年龄6个月～89岁，20～79岁居多，见表1。

表1 抗菌药物ADR报告中各年龄段性别分布及构成比

2.2 ADR级别及患者转归 213例抗菌药物ADR患者中，一般的ADR 190例(占89.20%)；严重的ADR 23例(占10.80%)，表现为严重皮疹8例、三系

减少7例、肝功能异常5例、过敏性休克1例、肾功能异常1例、呼吸困难1例。与患者或家属沟通后，权衡治疗与ADR的利弊，ADR症状较轻的患者予减慢滴速、减少剂量等操作，严重的ADR患者经及时停药、抗过敏、吸氧等相关对症治疗后，痊愈195例、好转13例、未好转2例、不详3例，无死亡病例。

2.3 引起ADR抗菌药物药品类别占比、累及系统及相关症状 发生ADR的抗菌药物共有12类24个品种，排名前三的依次为头孢菌素类(62例)、喹诺酮类(55例)、β-内酰胺酶抑制剂(37例)；较常见的抗菌药物ADR为累及皮肤及附件，共127例(59.62%)，主要表现为皮疹、瘙痒、水肿；其次为消化系统反应，共47例(22.07%)，主要表现为恶心、呕吐，见表2。

表2 致ADR抗菌药物的分类、所占比例、累及系统及相关症状

2.4 抗菌药物ADR的单因素分析 2组性别、年龄、给药途径比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者中有过敏史、联合用药、用药时长≥3 d者占比高于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与研究组临床资料比较 [例(%)]

2.5 抗菌药物ADR的多因素分析 将过敏史、联合用药、用药时长作为自变量，抗菌药物是否发生ADR为因变量(赋值：发生=1，未发生=0)进行多因素Logistic回归分析，结果显示，有过敏史、用药时长≥3 d是抗菌药物发生ADR的独立危险因素(P<0.01)，见表4。

表4 抗菌药物ADR影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

抗菌药物是临床应用最为广泛的药品类别之一。据国家不良反应监测中心显示，抗菌药物ADR报告数量一直居于首位，是ADR监测工作关注的重点[4-6]。抗菌药物种类繁多，ADR与疗效并存，在抗菌药物广泛使用的同时，其ADR发生率也随之增加。

本研究表1结果显示，213例抗菌药物ADR患者中，男女比例为1∶1.27，女性不良反应发生率略高于男性，与相关研究结果[7-9]一致。抗菌药物ADR可发生于任何年龄段，好发于老年人及儿童，主要因老年人身体功能衰退，吸收、代谢、排泄功能减弱，因此其使用抗菌药物易发生与治疗目的无关的ADR；而儿童的血浆白蛋白浓度较低，结合力较弱，加上部分内源性物质可以竞争性结合血浆白蛋白，造成药物游离浓度增加，故易发生抗菌药物ADR[10-12]。本院抗菌药物ADR患者中以20～79岁居多。

本研究表2结果显示，致ADR的抗菌药物排名前三的药物依次为头孢菌素类(62例，占29.11%)、喹诺酮类(55例，占25.82%)、β-内酰胺酶抑制剂(37例，占17.37%)。头孢菌素类药物抗菌谱较广，因其耐青霉素酶、抗菌作用较强，故临床应用广泛，尤其五水头孢唑林作为第一代头孢，ADR发生率居本院头孢菌素类首位，可能由于其广泛用于急诊内科及围术期术前预防有关。头孢菌素类与青霉素类抗菌药物可能具有相同或相似的抗原决定簇，可能会导致交叉过敏现象，且头孢菌素类抗菌药物的内源性杂质，如降解产物、自身聚合物及在生产过程中引入的外源性杂质均可引起ADR，因此，随着头孢菌素类抗菌药物使用率的升高，其ADR发生率也日益升高[13]。氟喹诺酮类药物为化学合成抗菌药，抗菌活性较强，尤其对革兰阴性菌的抗菌活性较高，在抗菌药物致ADR中排名第二，其中左氧氟沙星是导致ADR最多的一种喹诺酮类药物。关于氟喹诺酮类药物ADR的发生机制尚不完全明确。ADR累及系统中以皮肤及附件最为常见，共127例(占59.62%)，主要表现为皮疹、瘙痒、水肿；其次为消化系统反应，共47例(占22.07%)，主要表现为恶心、呕吐。本研究表3结果显示，不同给药途径导致的抗菌药物ADR中，注射给药为首要原因，与滴速、药物浓度、避光、使用有相互作用的药物前是否冲管等因素相关，因此临床应严格遵守卫健委公布的“用药十大原则”之一：能口服不肌肉注射，能肌肉注射不静脉滴注。同时，药师应做好用药教育，提醒患者在静脉滴注期间不要随意调整滴速，某些特殊药物，如左氧氟沙星在静脉滴注后应减少光照，以免ADR发生。本研究结果显示，过敏史、联合用药、用药时长可能是抗菌药物ADR的影响因素，进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，有过敏史、用药时长≥3 d是抗菌药物ADR的独立危险因素。因此，医护人员在使用抗菌药物前应仔细询问患者是否有药物过敏史，有过敏史的患者在用药期间应全程加强监护；合并多种疾病的患者应简化用药，必须联合用药时应熟知药物之间的配伍禁忌，且在静脉滴注时，应选择合适的溶媒、浓度，给药速度；使用易发生相互作用的药物时，应予冲管处理，或间隔使用。长期使用抗菌药物后，体内正常寄生的敏感菌被杀灭，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，造成菌群失调，而外来致病菌可趁机侵袭人体，引发二重感染，因此应严格掌握用药疗程，及时停药。

本研究结果显示，本院抗菌药物ADR患者以20～79岁居多，致ADR的抗菌药物排名前三的药物依次为头孢菌素类、喹诺酮类、β-内酰胺酶抑制剂，且注射给药是抗菌药物ADR的首要原因，过敏史、联合用药、用药时长≥3 d是抗菌药物ADR的独立危险因素。本院正在积极着手开展前置审方服务，药师应通过定期的培训、考核来提升自身的专业能力，加强审方力度，严格掌握抗菌药物适应证和禁忌证，提升用药质量，提醒医师及时停药。定期开展医嘱点评，及时将点评结果在院内进行通报。做好ADR宣教工作，加强医护ADR防范意识，减少ADR给患者造成的危害，使临床抗菌药物的使用趋于合理化。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。