血清Adropin、Cys C对急性高血压脑出血患者近期预后的预测价值

席 涛，吴祥奎

1.西安医学高等专科学校附属医院神经外科，陕西西安 710300;2.陕西省西安市周至县人民医院神经外科，陕西西安 710499

急性高血压脑出血为临床脑外科常见脑出血类型，其病情危急，发展迅速，具有极高的致残率，且病死率也较高，给患者生活质量及生命安全造成严重危害[1]。近年来，临床上常根据患者出血量及入院时相关得分量表评分等对患者预后进行预测，但灵敏度较低，尚缺乏可靠、准确的实验室指标。血清Adropin蛋白具有调节能量代谢的作用，已有研究报道，其与急性冠脉综合征、高血压脑出血等多种疾病的发生、发展关系密切，且与患者预后存在一定的相关性[3-4]。胱抑素C(Cys C)为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可引发血管损伤，在心脑血管疾病的发病进程中起着重要作用。有研究表明，血清Cys C水平与高血压脑出血的发病紧密相关，早期监测其水平变化对高血压脑出血的诊疗具有指导作用[5]。上述研究表明血清Adropin、Cys C水平均对高血压脑出血患者近期预后具有一定的评估价值，但各指标单独使用的临床价值具有一定的局限性，而将此二者联合应用是否可提高对急性高血压脑出血患者近期预后不良的预测价值尚有待进一步研究，鉴于此，本研究特展开探讨分析，以期为临床诊疗提供指导，改善预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年1月西安医学高等专科学校附属医院收治的168例急性高血压脑出血患者为疾病组，另选取同期在该院进行体检的93例体检健康者为对照组。疾病组男101例，女67例；年龄38～81岁，平均(59.73±7.25)岁；高血压分级：Ⅰ级32例，Ⅱ级95例，Ⅲ级41例；高血压病程1～22年，平均(8.94±1.36)年；出血部位：基底节91例，小脑27例，丘脑34例，其他16例；出血量9～84 mL，平均(32.05±5.24)mL；入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)[6]评分5～14分，平均(10.13±2.01)分；神经功能缺损程度：轻度78例，中度60例，重度30例。对照组男57例，女36例；年龄33～78岁，平均(57.89±8.01)岁。两组在性别、年龄方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。所有研究对象均签署知情同意书，且自愿参与本研究。

纳入标准：疾病组患者均符合急性高血压脑出血诊断标准[7]，经脑部影像学检查证实，首次发病，发病至入院时间≤6 h，入院后均予以手术治疗；对照组均为体检健康者，血压在正常范围，无心脑血管、内分泌异常等疾病。

排除标准：缺血性脑血管疾病或既往脑卒中病史者；脑内肿瘤、动静脉畸形或创伤等引起的脑出血者；脑疝或脑干、脑室出血者；心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍者；伴有糖尿病者；伴有其他部位恶性肿瘤者；感染者。

1.2方法

1.2.1血清Adropin、Cys C水平检测 采集受试者静脉血(疾病组于入院治疗前，健康组于体检当天)4 mL，离心，分离血清，采取酶联免疫吸附试验检测血清Adropin水平，另采取乳胶免疫比浊法检测血清Cys C水平。

1.2.2急性高血压脑出血患者预后判定 经手术及术后常规治疗后，随访6个月，根据格拉斯哥预后量表(GOS)[8]评分对患者预后情况进行评估：1分为死亡；2分为植物生存；3分为重度残疾，神志清醒但日常生活需照料；4分为轻度残疾，可独立生活，或在保护下进行工作；5分为恢复良好，能正常生活及工作。将GOS评分为4、5分归为预后良好，评分为1、2、3分归为预后不良。

1.3观察指标 (1)比较疾病组、对照组血清Adropin、Cys C水平。(2)分析急性高血压脑出血患者预后情况并比较预后良好组、预后不良组血清Adropin、Cys C水平。(3)分析急性高血压脑出血患者近期预后不良的危险因素。(4)分析血清Adropin、Cys C水平对急性高血压脑出血患者近期预后的预测价值。

2 结 果

2.1疾病组、对照组血清Adropin、Cys C水平比较 疾病组血清Adropin水平低于对照组，血清Cys C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 疾病组、对照组血清Adropin、Cys C水平比较

2.2急性高血压脑出血患者预后情况及预后良好组、预后不良组血清Adropin、Cys C水平比较 治疗后随访6个月，168例急性高血压脑出血患者中预后不良者有54例(32.14%)，其余114例均预后良好。预后不良组血清Adropin水平低于预后良好组，血清Cys C水平高于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 预后良好组、预后不良组血清Adropin、Cys C水平比较

2.3影响急性高血压脑出血患者预后不良的单因素分析 预后良好组性别、高血压病程、出血部位与预后不良组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；但两组年龄、高血压分级、出血量、入院时GCS评分、神经功能缺损程度、血清Adropin及Cys C水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 影响急性高血压脑出血患者预后不良的单因素分析[n(%)或

2.4多因素Logistic回归分析 将年龄、高血压分级、出血量、入院时GCS评分、神经功能缺损程度、血清Adropin及Cys C水平等设为自变量，将患者预后情况设为因变量，纳入多因素Logistic回归分析，各变量赋值情况见表4。结果显示：年龄≥60岁、高血压Ⅲ级、出血量大、入院时GCS评分低、重度神经功能缺损及血清Cys C高水平均是导致急性高血压脑出血患者近期预后不良的危险因素(OR=2.678、2.396、2.895、3.350、3.773、3.271，P<0.05)，而血清Adropin高水平是其保护因素(OR=0.484，P<0.05)。见表5。

表4 变量赋值情况

表5 影响急性高血压脑出血患者预后不良的多因素Logistic回归分析

2.5血清Adropin、Cys C水平对急性高血压脑出血患者近期预后的预测价值 ROC曲线结果显示，血清Adropin、Cys C水平单项及联合检测预测急性高血压脑出血患者近期预后不良的灵敏度分别为85.19%、83.33%、81.48%，特异度分别为73.68%、75.44%、94.74%，AUC分别为0.736、0.757、0.946，而二者联合检测的AUC，均高于各指标单项预测(Z=4.992、4.492，P<0.05)。见图1、表6。

表6 各指标预测急性高血压脑出血患者近期预后不良的ROC曲线分析

图1 血清Adropin、Cys C单项及联合检测预测急性高血压脑出血近期预后不良的ROC曲线

3 讨 论

脑出血是高血压患者常见脑部并发症，其起病急、进展快，可导致患者残疾或死亡，严重威胁生命健康[9]。通过及时、有效的手术治疗，可控制病情进展，减少死亡，降低后遗症发生率，但仍存在部分患者近期预后不良的情况，增加患者及家庭痛苦。因此，在积极治疗的同时，需寻找能够对患者预后结局进行有效及客观预测的实验室指标，以指导临床工作者及时调整治疗策略，改善患者预后。

本研究结果发现，疾病组血清Adropin水平较对照组低，血清Cys C水平较对照组高，提示急性高血压脑出血患者血清Adropin水平异常降低，而血清Cys C水平异常升高。血清Adropin由能量平衡相关基因编码，可调控脂类及血糖平衡，在预防血脂异常、糖耐量损伤及胰岛素抵抗方面有着重要作用，且对血管内皮细胞具有一定的保护作用[10-11]。有研究表明，经皮冠状动脉介入治疗术后发生主要不良心血管事件(MACE)的急性心肌梗死患者血清Adropin水平较未发生MACE者低，血清Adropin可通过促进血管内皮细胞增殖与微血管形成、抑制机体炎症反应等发挥修复血管内皮细胞的作用，属于重要血管保护因子[12]。另有研究报道，在胶原酶诱导小鼠脑出血中，血清Adropin对血脑屏障具有保护作用，可改善神经功能[13]。血清Cys C由机体有核细胞分泌，能够抑制蛋白酶活性，与血管病变紧密相关[14]。长期高血压可损伤脑血管内皮，导致脑血管动脉粥样硬化甚至动脉瘤等产生，此时组织蛋白酶表达增多，在平衡机制下蛋白酶抑制剂血清Cys C表达相应上调[15]；在脑出血发生后，脑脊液中的血清Cys C经受损的血脑屏障进入血液循环，加上脑出血后可刺激机体出现应激反应，促使肾血流量减少，导致肾小球滤过率下降，则血清Cys C水平明显上升[16]。有研究表明，高血压脑出血患者血清Cys C水平较单纯高血压者、健康者均明显升高[17]，与本研究结果相符合。

本研究结果还发现，预后不良组血清Adropin水平较预后良好组低，血清Cys C水平较预后良好组高，且多因素Logistic回归分析显示，血清Adropin高水平是急性高血压脑出血患者近期预后不良的保护因素，而血清Cys C高水平则是导致急性高血压脑出血患者近期预后不良的危险因素，另外年龄、高血压分级、出血量、入院时GCS评分、神经功能缺损程度均是急性高血压脑出血患者近期预后不良的影响因素。相关研究报道，血清Adropin水平下调与高血压脑出血患者神经功能缺损程度及预后不良关系密切，可作为判断患者病情严重性和预后的重要生化指标[18]。血清Cys C能够引起淀粉样病变，其水平升高可导致淀粉样病变蛋白沉积而加重脑血管病变，且可刺激脑神经，长期高浓度可加重脑神经损伤，不利于神经功能恢复[19]。有研究报道，血清Cys C水平是急性脑梗死患者预后不良的危险因素[20]。另随着年龄的增长，机体各功能逐渐减退，且常伴发糖尿病等慢性基础病变，恢复较差；患者出血量与血压呈正相关，出血量随着血压的上升而增多，出血量越多，入院时GCS评分越低，神经功能缺损程度越重，表明患者病情越严重，脑损伤越明显，则预后较差。此外，本研究结果发现，血清Adropin、Cys C联合检测预测急性高血压脑出血患者近期预后不良的AUC与特异度较各指标单项检测时高，而灵敏度并未明显削弱，提示血清Adropin、Cys C水平均对急性高血压脑出血患者近期预后不良具有一定的预测价值，但联合检测预测效能更高。通过对急性高血压患者血清Adropin、Cys C水平的早期检测，有助于对患者预后情况进行有效评估，以指导临床积极采取有效治疗对策，促进患者预后改善。

综上所述，与健康人群相比，急性高血压脑出血患者血清Adropin水平明显降低，而Cys C水平明显升高，且除年龄、高血压分级、出血量、入院时GCS评分及神经功能缺损程度等可影响急性高血压脑出血患者近期预后不良外，血清Adropin、Cys C水平也与患者预后密切相关。血清Adropin、Cys C单独检测时均对急性高血压脑出血患者近期预后不良具有较好的预测价值，但2项指标联合检测的预测价值更高。