2016-2020年国家自然科学基金中医骨伤科学项目资助概况及热点分析

曾静，杜建平，许学猛

广东省第二中医院（广东省中医药工程技术研究院），广东 广州 510095

中医骨伤科学属古代“金镞”“折疡”范畴，主要研究包括骨折、脱位和伤筋3个方面，是研究防治人体皮肉、筋骨、气血、脏腑经络损伤与疾病的一门独立性很强的医学科学分支[1]。随着《中医药发展战略规划纲要（2016-2030年）》的印发，以及党的“十八大”中，习近平充分肯定了中医药独特优势和作用，强调了聚焦促进中医药传承创新发展，标志着国家将大力发展中医药事业列入国家战略计划。国家自然科学基金（NSFC）作为国家支持基础研究的主渠道之一，一定程度上可反映国内医学研究的热点和方向[2]，因此，追踪NSFC立项的中医骨伤科学基础和临床基础研究发展新动态、明确新的研究技术方法，对中医骨伤科学领域的快速发展具有重要的推动作用。

八爪鱼采集器是一款通用性网页采集软件，可视化所现即所得操作，无须编程即可采集任意网页数据。PyCharm 2021.2.2（Community Edition）软件是JetBrains打造的一款Python IDE，其所带的Jieba分词工具可高效分割中文文本。WordArt是一个文字云生成在线免费网站，可对文本中出现频率较高的“关键词/词汇”以视觉化的形式呈现，是热点聚焦较为适用的工具。本研究通过八爪鱼采集器采集2016-2020年NSFC立项资助中医骨伤科学项目，统计分析项目资助数量、金额、依托单位、省份等，并将疾病类型、具体干预措施、项目名称绘制热点词云图以聚焦研究热点，为中医骨伤科学科研的进一步发展提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

登录八爪鱼采集器（V8.2.2.111911）软件，于首页采集框里输入国家自然科学基金项目查询（https://www.izaiwen.cn/）、ZCOOL国自然项目查询（http://fund.keyanzhiku.com/Index/index.html）网址，生成采集设置（即依次点击“H.医学科学部”“H.31中医学”“H.3110中医骨伤科学、批准年份2016-2020年”）。

1.2 数据筛选标准

纳入2016-2020年NSFC学科“医学科学部”中一级学科“中医学”所资助的二级学科“中医骨伤科学”项目，资助类别不限，排除重复、信息不全或无法获取的项目。

1.3 数据规范

为提高纳入数据的准确性，确保分析结果的可靠性和外推性，首先对检索结果进行去重整理，而后通过上述2个网站爬取结果数据并进行一一查对，避免数据错乱或遗漏。对疾病名称进行统一规范化处理，如项目名称出现膝骨关节炎、膝关节骨关节炎、膝骨性关节炎、膝关节骨性关节炎等统一为膝骨关节炎，若项目名称无法获取疾病名称，则通过关键词提取获得。通过上述2个数据获取网站发现，项目关键词不能一一对应，且不能完全反映整个项目的研究，故对项目名称进行分词，并通过对比关键词及人工细查核验确定最终分词结果。

1.4 数据分析

采集并导出包含项目名称、项目批准号、省份、负责人、依托单位、资助金额、批准年份、资助类别、关键词、研究成果等项目信息。采用Excel2016建立项目信息数据库，统计分析并制图。

通过PyCharm 2021.2.2（Community Edition）软件利用Python中jieba分词工具撰写分词代码及Word2016宏代码程序对项目名称进行分词，并通过Excel2016数据透视表对疾病类型、具体干预措施、项目名称分词结果进行词频统计后在Word Art官方网站（https://wordart.com/）在线导入词频前100位的词汇进行热点词云图绘制。

2 结果

2.1 资助项数与金额

2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项目总数分别为34项、37项、46项、52项、48项，立项总数总体平稳略上升；其中面上项目112项、青年（优秀青年）科学基金65项、地区科学基金36项、应急管理项目1项、国际（地区）合作交流1项、海外及港澳学者合作研究基金1项、重点项目1项，合计217项，见表1。

表1 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项数

立项主要集中在面上基金、青年（优秀青年）科学基金、地区科学基金，这3类基金资助项数总体呈平稳略上升趋势，见图1。

图1 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项数

2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域项目资助金额分别为1 357万元、1 590万元、1 940万元、2 784万元、1 994万元，年度资助金额显著增加；其中面上项目、青年（优秀青年）科学基金、地区科学基金、应急管理项目、国际（地区）合作交流、海外及港澳学者合作研究基金、重点项目资助总金额分别为6 206万元、1 468万元、1 258万元、10万元、248万元、180万元、295万元，合计9 665万元，见表2。面上项目、青年（包括优秀青年）基金、地区科学基金立项资助金额也表现出总体平稳略上升趋势，其中面上项目资助金额较大。见图2。

图2 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助金额

表2 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助金额（万元）

2.2 项目依托单位及地区分布

2016-2020年NSFC资助中医骨伤科学领域的依托单位共计37个，其中高等院校31个（83.8%）、医院3个（8.1%）、科研院所3个（8.1%）；2016-2020年中医骨伤科学领域资助金额≥200万元的依托单位有中医高等院校8个，医院2个，研究院1个。排名前3位的项目依托单位分别为上海中医药大学（35项，1 982万元）、广州中医药大学（34项，1 369万元）、南京中医药大学（23项，1 001万元），且主要在面上项目、青年（优秀青年）科学基金方面立项。地区科学基金项目依托单位主要有甘肃中医药大学、甘肃省中医药、广西中医药大学。见表3。

表3 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助金额≥200万元依托单位（项）

2016-2020年NSFC资助中医骨伤科学领域的依托单位主要分布于22个省份，其中广东（38项、5个单位）、上海（37项、2个单位）、浙江（24项、2个单位）、江苏（23项、1个单位）立项数量均超过20项，资助金额前3位为上海（2 056万元）、广东（1 484万元）、北京（1 027万元），见表4。

表4 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域立项地区分布（前10位）

2.3 疾病类型云图

根据2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项目名称、关键词提取疾病名称，绘制云图以了解现有资助热点关注疾病，见图3。高频词有膝骨关节炎（34次）、骨质疏松症（19次）、脊髓损伤（17次）、骨关节炎（14次）、激素性股骨头坏死（13次）、绝经后骨质疏松症（10次）等。

图3 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项目疾病种类词云

2.4 干预措施云图

根据2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项目名称、关键词提取干预措施，绘制云图以了解现有资助热点治疗措施，见图4。词频由高到低依次为补肾活血方（15次）、补肾活血法（9次）、补肾中药（9次）、补肾法（8次）、中药（7次）、补肾活血中药（6次）。

图4 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项目干预措施词云

2.5 项目名称热点词汇分布

2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域项目名称词汇出现较高频率的有“机制”“调控”“信号通路”“自噬”“miRNA”“lncRNA”“骨髓间充质干细胞”“组学”等。其中，“机制”出现频次高达171次，“调控”出现87次，“信号通路”出现79次，见图5。

图5 2016-2020年NSFC中医骨伤科学领域资助项目标题词云

3 讨论

上述研究表明，中医骨伤科学领域立项总数及其在中医学科占比、资助金额均表现出逐年稳步增长态势，反映出中医骨伤研究方向在中医药领域的重要性在逐渐提升。其中，2016-2020年立项资助主要集中在面上项目，主要是因为面上项目是NSFC中最基本的项目类型，其选题自由度大，资助金额较高，在申请受理总项目数中所占比例较大。另外，2019年开始出现国际（地区）合作与交流、海外及港澳学者合作研究基金，表明中医骨伤科研领域开始了国际学术交流与合作，推进了中医骨伤学科现代化和国际化。

中医高等院校为主要资助单位，可能是因为我国高等教育的发展，多数中医高等院校转型至教学研究型大学，科研与学术成果在教学研究服务能力的审核占据重要地位，而NSFC是我国对基础性科学研究最为主要的经费投入渠道之一，已成为医学高等院校研究型人才培养的重要途径之一[3]，且中医药类高校中医文化底蕴丰厚，中医基础理论扎实，在中医骨伤领域研究中占有主导地位，因此，医学高等院校获得项目资助的占比较高。从资助的地区分布统计来看，地区分布不均衡，东部发达地区如广东、上海、浙江、北京等受NSFC资助力度较大，主要可能是因为东部地区经济实力、科技力量雄厚，重点高校及科研院所集中，学术资源丰富，科研规模、质量、范围兼优，科技人才发展高地，区域优势及多方资源的融合使其较易获得NSFC的资助；而中西部地区如广西、甘肃等地区受资助的项目较少，可能由于中西部地区科研实力、研究基础均较薄弱，但国家对少数民族地区和经济欠发达地区的有相应的政策扶持，故立项基本集中在地区科学基金。今后有必要促进中医骨伤领域以强带弱，促进实力强悍的高校、科研机构与相对薄弱地区单位开展交流与合作，促进各省均衡协调发展。

2016-2020年疾病研究热点主要集中于膝骨关节炎、骨质疏松症、脊髓损伤等，均为常见病，可归属于中医学“骨痿”“骨枯”“骨痹”等慢性筋骨病范畴[4]，与肝肾气血盛衰关系十分密切，其病机多为气血失和、经脉失养。又肝藏血主筋，肾主骨生髓，肝肾同源，筋骨相连，伤筋必动骨，损骨必伤筋，故“气虚血瘀肾亏、骨衰筋损髓亏”是其重要病理基础，在整体观指导下防治关键为“调和气血、补肝益肾”[5]。在NSFC资助下，学者们深入探讨了在“肾主骨”藏象理论指导下，应用现代化技术阐释补肾活血中药治疗慢性筋骨病的疗效及机制，体现了中医药理论在中医骨伤科学研究中的科研学术价值和临床转化能力，也体现了国家大力推崇中医药“守正创新、传承发展”理念。在今后的研究中，仍需全面掌握与阐明慢性筋骨病的中医学规律及其治法治则，深化中医气血、脏腑理论研究。

通过2016-2020年NSFC中医骨伤科学项目名称热点词汇云图可看出，“机制”（如“作用机制”“效应机制”“分子机制”“基础研究”等）是立项的主要方向，研究内容重点集中在细胞、分子水平，同时出现多学科和新兴技术手段交叉研究。

研究热点一：信号通路。信号通路是指能将细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路，其可从分子水平上对疾病的发生、发展及治疗机制进行解释，而通过中医药治疗等方法对信号通路进行调节可能成为治疗骨伤疾病的潜在手段。2016-2020年NSFC资助的中医骨伤科学领域里，通路研究以NF-κB信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路、JAK/STAT信号通路等为主，虽然大多数研究通路有所相同，但由于疾病、治疗方法、研究方法、动物或细胞研究模型等的不同，促进了该靶点不同角度、不同层面的研究。以该领域常见的NF-κB信号通路为例，NF-κB是细胞内炎性介质最为关键的调节因子，与细胞生存、增殖、黏附和凋亡密切相关，同时NSFC项目分析表明其能与上游的TLRs、DANCR、lncRNA、miRNA等构成各种与NF-κB相关的通路，其中TLRs介导的NF-κB机制研究最多。但也发现在该领域里大多数对信号通路的研究仍较为孤立，缺乏对多通路协同作用的研究。不仅需要大量研究论证通过中医药调节信号通路在骨伤疾病中的确切疗效，开展临床研究证明其可行性，也需要深入探讨信号通路在机体的协同作用，以构建更完整的骨伤疾病发生、发展、治疗的理论-临床实践体系。

研究热点二：自噬。自噬是细胞通过形成自噬体降解破损细胞器及有害蛋白碎片的过程，是细胞应对外界刺激时维持内环境稳态的一种机制，是一种高度保守的作用机制，是细胞凋亡的一种独特形式，对保护软骨内稳态和细胞存活至关重要[6]。以“自噬”为关键词，检索分析2016-2020年NSFC资助中医骨伤领域自噬研究相关资助情况，总相关项目共有16项，分别为2016年1项、2017年2项、2018年4项、2019年4项、2020年5项，呈逐年增长趋势。主要涉及骨关节炎软骨细胞自噬，自噬在雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、AMPK介导相关通路间与不同骨骼肌肉疾病的作用研究等，其中mTOR作为自噬的主要负性调节因子，其介导相关信号通路是5年间中医骨伤科学领域研究最多的软骨细胞自噬调控途径，且这5年的自噬机制研究基本是与其他机制联合进行探讨的。

骨关节炎与软骨细胞自噬存在密切关系，但自噬与软骨相关性的研究尚浅[7]，对软骨自噬通路作用机制和信号转导的认识还不全面，具体作用机制尚未完全清楚[8]。通过分析项目名称及结合国内外细胞自噬研究[9]发现，为延缓或预防骨关节炎的发展，中医药在软骨细胞自噬机制及自噬信号通路的研究，在创新性的深度和广度仍有待突破，或从多角度研究软骨细胞自噬，如从微观角度探讨蛋白质代谢与软骨细胞自噬相关性、基因与软骨细胞自噬相关性研究等。

研究热点三：miRNA/lncRNA、骨髓间充质干细胞研究。本研究发现，miRNA/lncRNA具有自我更新、多向分化潜能，可在体外诱导分化为骨、软骨、肌肉、脂肪及神经等组织细胞，可参与软骨修复和再生，具有免疫调节功能又可遗传修饰的骨髓间充质干细胞（BMSCs），已经成为2016-2020年中医骨伤科学领域的研究热点，而其研究主要集中在中医药通过miRNA/lncRNA调控BMSCs定向分化干预各种骨代谢疾病（如骨质疏松、骨关节炎、股骨头坏死等）的机制，以此引领发现新的治疗手段。

BMSCs与骨质疏松[10]、骨关节炎[11]关系密切，且相对容易获得，移植后发生肿瘤风险性较低。结合目前的研究[12-13]，miRNA、lncRNA均已证实可调控BMSCs定向分化，影响骨组织中成骨分化和软骨分化代谢平衡，在骨发育和骨再生中发挥重要调控作用，但miRNA对于骨生成的作用机制尚未明确，大多数lncRNA的功能、参与BMSCs表达和分化是否依赖于lncRNA尚不清楚。今后研究可重点从分子水平探讨BMSCs的成骨分化机制，以此引领中医骨伤科学中医药干预措施新手段。

研究热点四：组学研究方法。以转录组学、蛋白质组学、基因组学、代谢组学等为代表的系统生物学技术及网络分析技术飞速发展，为中医骨伤领域的基础研究开辟了新途径，引导研究者对各种骨伤疾病的生物学基础进行多层次的研究。以“组学”为主题词检索中医骨伤领域项目名称及关键词，有9项研究项目，组学技术的引入，可有效整合庞杂的中医临床资料，有效减少动物消耗、缩短实验周期、降低实验误差，不失为一个可以着手深入的中医骨伤基础研究切入点。

综上所述，2016-2020年NSFC资助的中医骨伤科学领域研究立项项目平稳略上升，主要集中在中医高等院校，立项地区呈现不均衡发展趋势，慢性筋骨病是重点研究疾病，补肾活血是治法治则热衷领域，有学科交叉特点。因而，今后的中医骨伤科学项目申报中，广大学者可以中医基础理论为切入点，结合生命科学中的分子生物学、细胞生物学等学科领域，多组学技术手段，全方位、多层次推进中医骨伤疾病发生机制、干预策略研究。

也更应注重中医药理论及技术方法的原始创新。本文研究结果与陈少清、吴美平等[14]近10年（2009-2018年）NSFC资助中医骨伤领域的回顾与分析研究有关总体资助、资助单位、资助地域、研究疾病类似，其还研究了项目负责人、申报、标书撰写等情况，与其研究的不同是本文选取2016-2020年中医骨伤科学领域NSFC立项项目，且用了编程代码技术、云图等新兴手段聚焦2016-2020年中医骨伤科学领域热点疾病谱、干预措施、项目研究热点，在分析方法及对热点的聚焦度上有一定创新。本研究也存在一定局限性，如对项目分词采用程序代码因没有精准的中医文本词库纳入，可能造成部分项目名称分词不精准，且由于缺乏2021年中医骨伤科学立项数据，目前只能较为粗略地分析中医骨伤科学领域科研全貌，今后仍需结合大量国内外文献拓宽热点研究角度及深度，以期更全面为该领域科研人员展示学科发展态势。