宫颈癌前病变患者行阴道镜下LEEP+重组人干扰素α2b治疗的作用观察

鲍君（山东省兰陵县妇幼保健院,山东 临沂 277700）

宫颈癌前病变是临床较为常见的妇科疾病之一，是宫颈上皮内的病变，又被称为子宫颈上皮内瘤变，属于宫颈癌的过渡期[1-2]。宫颈癌前病变的患者早期症状并不明显，仅仅伴有白带增多，或白带出血和性生活后阴道出现少量血液等现象，严重影响患者的正常生活，对患者身心健康带来极大的影响。有研究认为[3]，宫颈癌前病变最常见的诱因为高危型人乳头瘤病毒（HPV），约90%的宫颈癌前病变存在HPV的感染。若不及时干预治疗，随着病情的演变，就会导致宫颈癌的发生，严重影响患者的健康安全。因此，为改善患者的预后，及时、有效地治疗宫颈癌前病变、控制HPV感染、预防宫颈癌的发生，是临床上至关重要的课题[4]。基于此，为了研究阴道镜下LEEP、重组人干扰素α2b治疗给宫颈癌前病变患者带来的临床效果，该文选取2021年4月-2022年7月该院收治的110例患有宫颈癌前病变患者分组并进行研究，对比其临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取该院收治的110例患有宫颈癌前病变患者为研究对象。纳入标准：①符合《妇产科学》[5]中对宫颈癌前病变的诊断标准，伴有白带出血、慢性宫颈炎等临床症状；②经B超、实验室检查确诊宫颈癌前病变的患者；③CIN分级为Ⅰ-Ⅲ级；④患者年龄在22周岁以上；⑤有性生活史；⑥患者已知晓该研究，签署知情同意书，自愿参与。排除标准：①年龄小于22周岁的患者；②合并其他妇科疾病；③伴严重子宫、卵巢等恶性肿瘤的患者；④合并严重心脑血管、肝、肾功能病变的患者；⑤伴有子宫切除病史的患者；⑥妊娠期、哺乳期的患者；⑦严重精神障碍、凝血功能异常的患者。根据随机数字表法将患者分为观察组、对照组两组。对照组（55例）：年龄30-40岁，平均年龄（35.56±4.44）岁；病程1-3年，平均病程（1.62±0.31）年；产次1-3次，平均产次（1.56±0.39）次；其中，CINⅠ级20例，CINⅡ级20例，CINⅢ级15例。观察组（55例）：年龄28-39岁，平均（32.12±3.45）岁；病程1-4年，平均病程（2.56±0.45）年；产次1-3次，平均产次（1.45±0.31）次；其中，CINⅠ级20例，CINⅡ级15例，CINⅢ级20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组行阴道镜下LEEP治疗，具体操作如下：①完善相关辅助检查，手术时间确定在患者月经结束3-7天后，术前一周需禁止性生活。术前3天采用碘伏进行阴道擦洗。②术前排空膀胱，患者手术时，需采用膀胱截石位，暴露患者宫颈部、外阴部，采用碘伏对患者外阴部、宫颈口等部位进行消毒，最后采用1%盐酸利多卡因注射液进行局部麻醉；③麻醉后，采用窥阴镜暴露患者宫颈部，并用碘伏进行充分消毒，标出宫颈表面的病灶范围，在阴道镜下观察患者病灶的性质、范围、大小。选择高频电波刀（上海沪通电子有限公司；国械注准20163250392）切除病变部位和下方的宫颈组织，环形电极的直径可根据患者的病变组织范围、厚度来选择，切除的病变组织范围包括病变的位置、转化区周围2-3厘米的正常组织，12-25毫米的深度，切割时需保持标本的完整。切除工作完成后进行电凝止血，将切除的病灶送检处理。术后予以患者抗感染治疗，嘱患者卧床休息，保持外阴的清洁干净，且两周内禁盆浴、性生活。

（2）观察组在对照组的基础上行重组人干扰素α2b治疗。给予患者重组人干扰素α2b阴道泡腾片进行治疗，术前每晚进行使用。清洁会阴后，患者仰卧位，屈起双膝，将药物置于阴道后穹隆。一次一片，睡前使用，连续治疗一个月，经期需停药。患者月经结束3-7天后行阴道镜下LEEP治疗后，继续使用重组人干扰素α2b治疗，一次一片，睡前使用，连续治疗一个月，经期需停药。

1.3 观察指标及评定标准 ①比较两组患者临床疗效。若患者临床症状消失，宫颈光滑无异常即为显效；若患者临床症状缓解，病灶缩小，即为有效；若患者临床症状无改变，病灶依旧，即为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

②比较两组患者治疗前后炎症因子水平。取患者静脉血，测定患者C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

③比较两组患者治疗前后T细胞亚群水平。取患者治疗前后空腹静脉血，测定CD4+、CD8+的水平，并计算CD4+/CD8+。

④比较两组患者围术期的相关指标，包括术中出血量、切口愈合时间、阴道流液时间。

⑤比较两组患者临床症状改善时间（腰骶疼痛消失时间、分泌物过多消失时间以及血性白带的消失时间）及住院时间。

1.4 统计方法 采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组显效49例，有效4例；对照组显效41例，有效6例；观察组总有效率96.36%，明显高于对照组的86.45%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子水平无差异（P＞0.05）；治疗后，观察组和对照组IL-10均高于治疗前，CRP、TNF-α低于治疗前，组间对比，观察组治疗后炎症因子水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较()

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较()

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别（n=55） CRP（g/L） IL-10（μg/L） TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32.74±7.46 16.45±2.95* 59.28±9.12 65.53±9.23* 13.42±2.69 7.53±1.71*观察组 32.65±7.53 9.01±1.75* 60.25±9.13 74.14±9.12* 13.52±2.71 4.02±1.01*t 0.0630 16.0864 0.5574 4.9210 0.1942 13.1072 P 0.9499 0.0000 0.5784 0.0000 0.8464 0.0000

2.3 两组治疗前后T细胞亚群水平比较 治疗前，两组患者T细胞亚群水平无差异（P＞0.05）；治疗后，观察组和对照组CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，而CD8+在治疗后低于治疗前，组间对比，观察组T细胞亚群水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后T细胞亚群水平比较()

表3 两组治疗前后T细胞亚群水平比较()

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别（n=55） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31.11±3.45 37.55±5.67* 31.55±3.54 26.56±2.18* 1.01±0.18 1.57±0.43*观察组 30.98±3.46 41.73±6.78* 31.14±3.34 22.45±2.45* 1.03±0.17 1.21±0.22*t 0.1973 3.5074 0.6248 9.2944 0.5991 5.5275 P 0.8440 0.0007 0.5335 0.0000 0.5504 0.0000

2.4 两组患者围术期相关指标的比较 组间对比，观察组围术期相关指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者围术期相关指标的比较()

表4 两组患者围术期相关指标的比较()

组别（n=55） 术中出血量（mL） 切口愈合时间（d） 阴道流液时间（d）对照组 21.11±2.45 6.55±1.07 12.55±2.54观察组 10.98±1.46 4.73±0.78 8.64±1.34 t 26.3412 10.1935 10.0973 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 两组患者临床症状改善时间、住院时间的比较 组间对比，观察组患者临床症状改善时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

表5 两组患者临床症状改善时间、住院时间的比较(,d)

表5 两组患者临床症状改善时间、住院时间的比较(,d)

组别（n=55） 腰骶疼痛消失时间分泌物过多消失时间血性白带消失时间 住院时间对照组 7.11±1.56 8.23±2.24 8.33±2.11 7.11±1.66观察组 5.23±1.07 5.25±1.66 5.26±1.22 4.23±0.78 t 7.3704 7.9268 9.3413 11.6452 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

现如今，随着医疗技术的不断发展，人们生活水平的提高以及对癌症筛查的深入，使得越来越多的患者能及时发现宫颈癌前病变[6]。宫颈癌前病变属于有癌变倾向，但是不能诊断成为原位癌的宫颈部异常增殖性的病变。该病具有发展为恶性肿瘤的潜能，具有一定的可逆性[7]。其病因主要与HPV持续感染有关，高危型HPV感染可以导致抑癌基因的失活，通过生物学效应，对局部免疫功能产生抑制作用，进而导致HPV感染持续发展[8-9]。与此同时，致使被感染的细胞过度增生，引起宫颈上皮内病变。因此，及时清除病灶、HPV病毒，提高患者的免疫力、抵抗力是至关重要的。

目前，临床上治疗宫颈癌前病变常采用阴道镜下子宫颈环形电离术（LEEP）进行治疗。阴道镜下LEEP是一项微创技术，将高频电波作用到机体组织内，组织细胞经过抗吸收电波以后产生高热量，在高热的作用下细胞内的水分被蒸发，致使组织变性、坏死，达到电凝和切割的效果[10-11]。该种治疗技术能够大范围的切除病变组织，并作用到组织深部。低功率的电圈不会对正常组织造成破坏，在切除病灶的同时，还能电凝、止血。相较于传统电刀，阴道镜下LEEP对周围组织的创伤小，手术时间较短，治疗时疼痛感较小，能有效减少术中出血量，降低术后并发症的发生率[12]。但是单纯采用阴道镜下LEEP不能彻底清除病灶组织，手术可能会遗留一部分病灶组织，也会遗留HPV感染病毒的残留，导致病情反复，严重影响患者预后，故临床治疗宫颈癌前病变需采取联合治疗的方式。重组人干扰素α2b是一种干扰素制剂，被广泛应用于妇科疾病当中。该药物具有广谱抗病毒的作用，主要是因为其能够提高外周血液、吞噬细胞中单核细胞的活性，进而增强抗病毒的功能。同时，还能抑制细胞的增殖。通过在宫颈、阴道后穹隆处的溶解进入到血液循环，与病灶表面的干扰素受体结合，抑制HPV感染病毒的复制，并针对人乳头瘤病毒进行治疗，清除病毒的感染[13]。并对免疫功能进行调控，增强机体的免疫力，减少病毒的感染。除此之外，重组人干扰素α2b还能调节机体雌孕激素的分泌，加快创面的愈合，改善患者临床症状，减少阴道流液的时间。

在本研究中，观察组总有效率96.36%，明显高于对照组的86.45%，说明阴道镜下LEEP联合重组人干扰素α2b治疗宫颈癌前病变的临床效果显著，具有双重的阻断作用，提高对感染病毒的清除率。宫颈癌前病变的发展和局部或全身的免疫功能有关，T淋巴细胞亚群是机体免疫系统中重要的组成部分之一，是检测免疫功能的重要指标。正常情况下，亚群之间相互拮抗，维持平衡[14]。而由于病毒感染的影响，导致机体免疫功能异常，使患者CD4+、CD8+、比值水平失衡，导致疾病的发生。观察组T细胞亚群水平均优于对照组，说明阴道镜下LEEP联合重组人干扰素α2b能够有效提高机体的免疫功能[15]。而观察组治疗后炎症因子水平均优于对照组，说明联合治疗能有效抑制炎症因子水平，减轻患者的炎症反应。由于患者阴道镜下LEEP术后需要一到两个月的恢复时间，在这个阶段，由于切口的感染、切口组织的结痂脱落、毛细血管的断裂等影响，常导致患者出现阴道流液、腰骶疼痛、分泌物过多、血性白带等情况，影响患者后期治疗，而观察组围术期相关指标均优于对照组，观察组患者临床症状改善时间、住院时间均短于对照组，说明阴道镜下LEEP与重组人干扰素α2b联合治疗能有效缓解患者的临床症状，保证围手术期的安全。

综上所述，阴道镜下LEEP与重组人干扰素α2b联合治疗宫颈癌前病变患者的疗效显著，能有效减轻患者的临床症状，减轻炎症反应，提高机体的免疫功能，值得临床推广。