河南省育龄妇女孕前及孕早期血清TSH和FT4水平的参考值范围

董 玮,柴 健,陈 丹,孙盼盼,王雨虹,蒋丽芳,周得颛,张军喜

河南省生殖健康科学技术研究院；国家卫生健康委出生缺陷预防重点实验室；河南省人口缺陷干预技术重点实验室 郑州 450002

孕早期是胚胎发育和各器官形成的重要时期，甲状腺功能异常可导致胎儿的智力损伤和生长发育缓慢等，由于缺乏特异的临床体征和症状，易被忽视;早期检测甲状腺相关功能指标，采取干预措施对于保障母婴健康具有重大意义[1]。甲状腺疾病筛查的主要指标包括促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(free tetraiodothyronine,FT4)和甲状腺过氧化酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)，其中TSH最敏感[2]。2017年ATA指南推荐孕早期血清TSH参考范围上限为4.0 mIU/L[3]。2019年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)》推荐的孕前和孕早期血清TSH水平参考值范围分别为0.34～5.60和0.05～3.55 mIU/L，FT4水平参考值范围分别为7.90～18.00和9.01～15.89 pmol/L[1]。2012年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[4]推荐全国各地建立当地人群妊娠期特异的甲状腺功能指标参考范围。目前国内已有多个省份初步建立了当地甲状腺功能指标参考范围[5-8]，但河南省鲜有报道。本研究采用前瞻性队列研究，检测了河南省406名育龄妇女孕前及孕早期血清TSH和FT4水平，初步建立了河南省育龄妇女血清TSH、FT4水平的参考值范围。

1 对象与方法

1.1 研究对象采用立意抽样法，从国家免费孕前优生健康检查项目服务质量、数据质量以及实验室质控等方面表现优秀的县区中选取6个作为项目点，选取2016年10月至2017年12月同意参加本研究的1 800名备孕妇女为研究对象，最终妊娠并随访至孕早期(8～12周)634名。排除不符合标准的对象，共纳入406名。纳入标准：①在常住地居住半年以上。②单胎妊娠且未接受辅助生殖。③TPOAb阴性。④受试者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①有甲状腺疾病个人史和家族史。②可见及可触及的甲状腺肿大。③服用药物(雌激素类除外)。④肿瘤患者。⑤既往有流产、死胎、死产等不良孕产史。⑥既往有妊娠糖尿病、妊娠高血压等妊娠并发症。

1.2 调查方法备孕妇女在参加孕前检查时填写调查问卷，内容包括年龄、民族、文化程度、职业、病史、孕育史、用药史、行为习惯等。

1.3 体格检查和实验室检查备孕妇女在孕前检查时按照项目操作规范测量身高、体重，并留取孕前期血样。按照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》[9]将BMI分为过低(<18.50 kg/m2)、正常(18.50～23.99 kg/m2)、超重/肥胖(≥24.00 kg/m2)分别于检查后3、6、9、12个月进行电话随访，记录怀孕妇女的末次月经时间，并预约孕早期留取血样时间。在预约时间采集研究对象空腹静脉血2 mL。采血后4 h内以3 500 r/min离心10 min后分装，分装样本统一通过冷链转运至省级项目组的超低温冰箱存放。采用统一标准分装、转运、保存和检测血样标本。血清TSH、FT4和TPOAb水平的检测由同一检验医师应用同一台贝克曼ACCESS2化学发光分析仪进行，均采用化学发光法分批次完成。质控品为伯乐公司生产，所有操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0进行分析。河南省育龄妇女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平不符合正态分布，使用中位数和第2.5、97.5百分位数[M(P2.5～P97.5)]表示；不同特征育龄妇女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平比较采用配对资料的符号秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 研究对象的基本特征见表1。406名调查对象中，26～岁、汉族、初中及以下学历、农民、BMI正常、孕次为0、孕周为8者较多。

表1 研究对象的基本特征

续表1

2.2 育龄妇女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平的参考值范围406名河南省育龄妇女孕前和孕早期血清TSH水平分别为2.04(0.63～5.25)和1.20(0.04～4.45) mIU/L，孕早期较孕前降低(Z=13.152，P<0.001)；孕前和孕早期血清FT4水平分别为12.33(9.89～16.60)和11.91(9.02～19.12) pmol/L，孕早期较孕前降低(Z=3.876，P<0.001)。与孕前比较，孕早期血清TSH水平的参考值范围上限和下限分别下降了15.24%和93.65%，血清FT4水平的下限下降8.80%，上限升高15.18%。

2.3 不同特征育龄妇女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平比较见表2。不同年龄、BMI、孕次和孕周育龄妇女孕早期血清TSH水平均较孕前降低。与孕前比较，20～岁、26～岁、BMI正常、孕次为0、孕周为10～12的育龄妇女孕早期血清FT4水平降低。

表2 不同特征育龄妇女孕前及孕早期血清TSH、FT4水平比较[M(P2.5～P97.5)]

3 讨论

不同地区孕妇孕早期血清TSH水平存在差异[7，10-13]。本研究利用贝克曼化学发光法检测的406名河南省育龄妇女孕早期血清TSH和FT4水平分别为1.20(0.04～4.45) mIU/L和11.91(9.02～19.12) pmol/L。

育龄妇女在妊娠期受雌孕激素和人绒毛膜促性腺激素等的影响，血清TSH水平在妊娠8～14周降低，10～12周下降到最低[7]。本研究结果显示河南省育龄妇女妊娠8～12周血清TSH水平较孕前下降，与文献[4，14-15]报道一致。有研究[16]显示：妊娠早期血清TSH水平上限较孕前下降约22%，下限下降约85%。本研究结果显示，与孕前比较，孕早期血清TSH水平的参考值范围上限和下限分别下降了15.24%和93.65%。孕早期血清FT4水平参考值范围上限升高15.18%，与深圳和重庆地区的研究[4，17]结果接近。本研究结果亦显示不同年龄、BMI、孕次和孕周育龄妇女孕早期血清TSH水平均较孕前降低。与孕前比较，20～岁、26～岁、BMI正常、孕次为0、孕周为10～12的育龄妇女孕早期血清FT4水平降低。

本研究存在一定局限性:一是未对孕中、晚期妇女的甲状腺功能进行监测；二是样本量较少。

总之，本研究对河南省育龄妇女孕期甲状腺功能指标参考值的建立提供了参考，具有一定的临床意义和实用性。

致谢：该课题得到了国家卫生健康委科学技术研究所杨英教授的大力支持和帮助，在此表示衷心感谢！