养肾疏肝解郁汤治疗围绝经期失眠患者的临床疗效及对性激素水平的调节作用

张慧芳 孟宝丽

（1. 平顶山市计划生育科学技术研究所·平顶山计生医院药剂科，河南 平顶山 467000；2. 平顶山市计划生育科学技术研究所·平顶山计生医院不孕不育科，河南 平顶山 467000）

失眠是临床较为常见的睡眠障碍，受内分泌和心理等因素影响较大[1]。长期失眠会导致学习、工作效率低下，甚至增加心脑血管的发生率，部分患者为此焦躁、抑郁[2]。围绝经期是女性一生中必经的生理阶段，这一阶段下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，激素水平的变化会引起一系列症状，失眠是最常见的症状之一，约40%以上的围绝经期女性深受失眠的困扰。

中医依据围绝经期失眠的临床症状将其归纳于 “绝经前后诸症”的范畴，认为肾虚肝郁是该病较为常见的临床证候。女子围绝经期任脉虚，天葵竭，经历经、带、胎、产等阶段后，肾中真阴精血不足，髓海不充；同时“女子以肝为天”；因此，此期应治以养肾疏肝之法[3]。闫妙娥等研究显示，围绝经期失眠症患者以肝郁气滞为主要症型，采用针刺结合香附汤加减辅助治疗后，患者的睡眠结构和睡眠质量得以有效改善[4]。养肾疏肝类中药可能具有镇静催眠、调节脑垂体-性腺轴，改善激素水平延缓衰老，调节机体免疫力等功效[5]。因此，本研究探讨养肾疏肝解郁汤治疗围绝经期失眠的临床疗效，为临床治疗提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018年9月至2021年9月我院收治的围绝经期女性失眠患者62例为研究对象。纳入标准：女性；符合《妇产科学》中围绝经期综合征的诊断标准[6]，具有月经失调、烘热汗出等典型性症状表现；符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》中失眠症的诊断标准[7]；符合《中药新药临床研究指导原则》肾虚肝郁症的辩证标准[8]；年龄≥45岁；入组前1 m内未采用其他镇静催眠和激素类药物治疗；依从性强，对本研究方案知情同意。排除标准：继发性失眠者；合并心脑、肝肾等严重内科疾病；合并生殖系统肿瘤；合并精神疾患或认知功能障碍；病理性绝经；处于妊娠期或哺乳期；对本研究药物过敏。该研究经我院伦理协会同意。

依据随机对照法将患者分为观察组和对照组，每组31例。观察组中年龄45～52岁，平均年龄48.75±2.05岁；病程7～65 m，平均病程41.20±1.45 m；已绝经19例，未绝经12例；对照组中年龄42～55岁，平均年龄47.91±1.96岁，病程12～71 m，平均病程40.92±1.85 m；已绝经21例，未绝经10例。两组一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组患者口服艾司唑仑片（生产企业：江苏吉贝尔药业股份有限公司；批准文号：国药准字H32020500；规格：1 mg*100片）治疗，1 mg·次-1，1d·次-1。连续治疗4 w。

1.2.2 观察组

观察组采用艾司唑仑片＋养肾疏肝解郁汤治疗。艾司唑仑片用药方式同对照组，养肾疏肝解郁汤组方如下：延胡索、川芎、姜黄各30g、菟丝子、茯神、女贞子、泽兰各15g，柴胡、生蒲黄、郁金、仙灵脾、知母、仙茅各10g，炒枣仁20g。随症加减：阴虚有热者加百合；肝郁严重者加牡丹皮。1日1剂，水煎后分早晚2次服用。连续治疗4 w。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

疗效判定标准为痊愈：失眠症状消失，治疗后匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index ，PSQI）评分较治疗前减少≥90%；显效：失眠症状明显好转，治疗后PSQI评分较治疗前减少≥70%，且＜90%；有效：失眠症状明有所改善，治疗后PSQI评分较治疗前减少≥30%，且＜70%；无效：达不到上述标准者。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总人数*100%。

1.3.3 睡眠情况评估

采用爱泼沃斯嗜睡量表（Epsworth Sleep Scale ，ESS）评分评价治疗前后白天思睡状况，包括交谈、阅读、乘车、独处等生活场景，每项0～3分，分数越高表示嗜睡情况越明显。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分评价睡眠质量，包括入睡时间、入睡后时间、质量、效率、日间功能障碍、药物使用等方面，分数越高表示睡眠质量越差。

1.3.3 抑郁状态评估

采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分患者治疗前后的抑郁状态，分数越高表示抑郁情况越严重。

1.3.4 性激素水平检测

检测两组患者治疗前后血清黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡激素（Follicular hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）)水平。

1.4 统计学分析

所有患者数据采用SPSS 22.0软件进行分析，中医症候积分、ESS、PSQI和HAMA评分和激素水平等计量资料用±SD表示，采用t检验，治疗疗效用n(%)表示，采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组的临床疗效比较（n(%)，n=31）

2.2 睡眠及抑郁量表评分

两组治疗前ESS、PSQI和HAMA评分比较无显著差异。两组治疗后各评分均较治疗前降低，且观察组各评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后各级量表评分比较（±SD，分，n=31）

表2 两组治疗前后各级量表评分比较（±SD，分，n=31）

注：和治疗前比较：aP＜0.05；和对照组比较：bP＜0.05。

组别 时间 ESS PSQI HAMA对照组 治疗前 5.78±1.50 15.78±3.86 14.52±4.60治疗后 4.51±0.92a 10.11±2.47a 10.32±3.44a观察组 治疗前 5.90±1.57 15.51±4.02 14.36±4.51治疗后 3.72±0.73ab 7.02±1.95ab 6.58±2.41ab

2.3 性激素水平

两组治疗前性激素LH、FSH和E2水平比较无显著差异。两组治疗后性激素相关指标均较治疗前有所改善：LH、FSH水平较治疗前降低，E2水平较治疗前升高；且观察组改善幅度优于同期对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较（±SD，n=31）

表3 两组治疗前后性激素水平比较（±SD，n=31）

注：和治疗前比较：aP＜0.05；和对照组比较：bP＜0.05。

组别 时间 2(pg·mL-1)对照组 治疗前 43.61±13.95 62.40±19.79 28.41±8.13治疗后 43.27±12.89 61.97±19.78 39.95±8.14a观察组 治疗前 44.32±13.61 61.78±20.15 27.83±8.02治疗后 35.52±9.86ab 35.42±14.67ab 49.72±9.85ab

3 讨论

养肾疏肝解郁汤组方中延胡索活血散瘀；川芎可活血祛瘀；姜黄通经止痛；菟丝子补肾益精；茯神养心安神；女贞子可滋补肝肾；泽兰利水消肿；柴胡和解表里疏肝解郁；生蒲黄活血、化瘀、通淋；郁金行气开郁、清热解毒；仙灵脾祛风散寒、补肾壮阳；知母滋阴润燥；仙茅可补肾强筋；炒枣仁养肝、宁心。以上药物配伍配合理，共起益肾壮阳、疏肝解郁之效。

雌激素通过调节人体体温、基础睡眠物质和节律，影响与睡眠觉醒有关的神经递质水平影响睡眠结构。并由此猜测，其调节睡眠-觉醒功能的机制可能与改善激素水平有关；女贞子的有效活性成分能改善肾脏功能；菟丝子和仙灵脾能通过促进激素分泌和激素受体的表达来改善卵巢的功能；仙茅能调节雌、孕激素受体的表达，延缓卵巢衰老。益肾类中药可调节脑垂体-性腺轴，调节机体免疫力[9]。本研究结果显示，较之对照组，观察组的治疗总有效率明显提高，睡眠和抑郁评分明显降低，性激素水平明显提高；与闫雪丽等研究结果一致[10]。

综上所述，养肾疏肝解郁汤结合艾司唑仑片治疗围绝经期失眠疗效确切，提高患者的睡眠质量，改善雌激素水平，值得临床推广。