血府逐瘀汤对急性轻中度颅脑损伤患者机体蛋白质代谢和神经内分泌调节的影响*

周武云，徐怀忠，朱坤，易秋莲，钟善芳，黄开华

万载县中医院，江西 万载 336100

在众多神经外科疾病中，颅脑损伤是一种较为常见的重症疾病，多由跌倒、高空坠落、交通安全事故、重物或锐器砸伤等外力因素而引发的，主要表现为头痛、呕吐、意识障碍等临床症状，主要疾病为头皮损伤、颅骨骨折、硬膜外血肿、硬膜下血肿及脑挫伤[1-3]。针对急性中轻度颅脑损伤患者，临床常采用西药治疗，在一定程度上能够有效缓解病情，但临床效果不够明显[4-5]。中医学认为，活血化瘀是颅脑损伤患者治疗的关键。血府逐瘀汤主要由红花、当归、桃仁、甘草等药材组成，具有通络止痛、活血化瘀、调和气血的功效[6-7]。本研究采用西医常规治疗联合血府逐瘀汤治疗急性轻中度颅脑损伤，观察两组患者治疗前后Barthel 指数、汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)评分、功能综合评分量表(functional comprehensive assessment，FCA)评分变化情况[8-11]，以及患者机体蛋白代谢和神经内分泌调节情况，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年7月至 2021 年12月江西省宜春市万载县中医院收治的急性中轻度颅脑损伤患者72例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组36例。对照组中，男22例，女14例；年龄22～56(35.93±8.85)岁；病程0.85～11.24(4.56±0.78)h；轻度颅脑损伤16例，中度颅脑损伤20例；病因：交通事故14例，跌落伤12例，打击伤6例，其他4例；硬膜下血肿12例、硬膜外血肿5例、脑内血肿8例、混合型血肿5例、脑挫裂伤6例。观察组中，男21例，女15例；年龄23～59(36.12±9.13)岁；病程0.87～11.56(4.71±0.69)h；轻度颅脑损伤15例，中度颅脑损伤21例；病因：交通事故15例，跌落伤11例，打击伤5例，其他5例；硬膜下血肿11例、硬膜外血肿5例、脑内血肿9例、混合型血肿6例、脑挫裂伤5例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 病例纳入标准所有患者符合《诊断学》[12]中轻中度颅脑损伤诊断标准，且经颅CT检查确诊；18岁≤年龄≤65岁；颅脑损伤发生后12 h内送入医院接受治疗；病情稳定，意识清晰者；依从性好，能够完成此次研究所需治疗；患者或家属签署知情同意。

1.3 病例排除标准对研究使用药物有禁忌或过敏史者；合并失血性休克、腹部脏器损伤、血气胸以及肺挫伤等多发性损伤者；经CT检查存在颅内占位性病变或颅骨疾病者；合并恶性肿瘤、严重心肝肾障碍、精神或认知障碍者；合并颅内严重感染者；存在不可逆性脑干损伤或脑死亡者。

1.4 治疗方法对照组给予西医对症治疗，主要采用降颅内压、止血、持续性低流量给氧以及西医营养神经方式治疗。先通过CT和磁共振检查急性中轻度患者颅脑损伤部位受伤情况，对于血肿面积较小且意识清晰的患者，采用止血、消肿以及脱水剂药物等进行对症治疗。针对意识不清晰的患者，可以通过呼吸机控制呼吸、保持呼吸道通畅，将患者平躺的床头位置抬高30°左右，以降低颈静脉回流，达到降低颅内压的目的。

观察组在对照组治疗的基础上给予血府逐瘀汤治疗，药物组成：红花、当归、川芎、柴胡、丹参各 10 g，桃仁、生地黄、枳壳、连翘各10 g，川牛膝、甘草、郁金、炙黄芪、桔梗各10 g，赤芍药10 g，三七粉10 g。水煎，去渣并取汁300 mL 左右，每天1剂，并分早晚服用，共治疗7 d。

1.5 观察指标本研究通过对比两组患者治疗前和治疗后2周的Barthel指数、HAMD与HAMA评分、FCA评分，判定血府逐瘀汤治疗急性轻中度颅脑损伤患者的临床效果。①比较两组患者治疗前后Barthel指数，评估血府逐瘀汤对急性轻中度颅脑损伤患者自理能力恢复情况。100分为满分，分数越高，则表明患者的自理能力越好。②比较两组患者治疗前后HAMD评分以及 HAMA评分，评估血府逐瘀汤对急性轻中度颅脑损伤患者抑郁与焦虑情绪 的改善情况。当分数达到18分或以上，表示患者存在抑郁或焦虑情绪，分数越高，患者的抑郁或焦虑程度越严重。③比较两组患者FCA评分，其主要分为运动功能评分和认知功能评分，共18个项目，评定内容主要包括进食、洗澡、穿衣、修饰、用厕等，每个项目分值为1～6 分，1分表示患者需要完全依赖他人才能完成相应行为，6分表示患者可以独立完成，量表总分为108分，分值越高，表明患者个人功能综合能力越好。

观察两组患者治疗前和治疗后2周促肾上腺皮质激素(adreno cortico tropic hormone，ACTH)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、催乳素(prolactin，PRL)水平。观察两组患者治疗前和治疗后2周血清蛋白(血清白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白)水平。

2 结果

2.1 两组颅脑损伤患者治疗前后Barthel指数、FCA评分比较具体结果见表1。

表1 两组颅脑损伤患者治疗前后Barthel指数、FCA评分比较 分)

2.2 两组颅脑损伤患者治疗前后HAMD评分、HAMA评分比较具体结果见表2。

表2 两组颅脑损伤患者治疗前后HAMD评分、HAMA评分比较 分)

2.3 两组颅脑损伤患者治疗前后ACTH、TSH和PRL水平比较具体结果见表3。

表3 两组颅脑损伤患者治疗前后ACTH、TSH和PRL水平比较

2.4 两组颅脑损伤患者治疗前后血清蛋白水平比较具体结果见表4。

表4 两组颅脑损伤患者治疗前后血清蛋白水平比较

3 讨论

急性颅脑损伤也被称为应激性损伤，是常见的神经外科疾病，多由于交通事故以及各种意外伤害导致，患者可出现颅内高压、脑水肿以及颅内血肿等，已成为全球导致死亡和残疾的一个重要原因[13-14]。调查显示，全球每年死于颅脑损伤的人数达150万，我国颅脑损伤的年发病率在0.783%左右，已成为目前重大的公共卫生问题[15-16]。其中，最常见的是轻中度颅脑损伤，发病率可占颅脑损伤的70%以上[17]。轻中型颅脑损伤患者经过及时、有效的救治后存活概率较大，但会遗留不同程度的运动、认知综合功能障碍，此外，患者的心理健康也会受到严重损害，从而出现焦虑、抑郁等负面情绪[18-19]。现代医学主要通过营养神经、呼吸循环支持以及抗感染等治疗本病，大部分患者可收获良好效果。而判断患者残障程度、治疗及康复效果的关键环节是对运动、认知功能进行早期、全面的评估。Barthel指数、HAMD评分、HAMA评分以及FCA评分，能够对轻中度颅脑损伤患者的综合功能进行比较早期、个体化的评价。本研究结果显示，治疗前两组患者Barthel指数、FCA评分、HAMD评分和HAMA评分无明显差异。与对照组比较，治疗后2周观察组患者的Barthel指数和FCA评分明显升高(P<0.05)，而观察组患者HAMD评分和HAMA评分明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。

颅脑损伤属中医学“头部内伤病”“头痛病”等范畴，外伤导致患者颅内血脉和脑髓受损，离经之血停留于机体内，则产生瘀血，气机运行不畅，扰乱神明；血不利为水，瘀血内停可影响津液输布，瘀血与水互结则髓海神机受扰，出现失忆、眩晕、痴呆、昏迷不醒及焦虑、抑郁等病症[20-21]。其关键病机是瘀阻脑络，治疗原则应以活血化瘀为主。中医学治疗该病积累了很多经验[22-23]，但尚未形成独立系统的诊疗体系。本研究选用清代王清任所著《医林改错》中的经典方剂血府逐瘀汤，该方由桃红四物汤、四逆散等方剂组合而成，前者为活血化瘀的常用组方，后者为调理气血的常用方剂。方中桃仁、红花为君药，祛瘀活血、通经止痛，现代药理研究表明，桃仁具有抗凝血作用，能够改善血液循环[24]。川牛膝、赤芍散瘀止痛，川芎行气活血，三者共为臣药，可增强君药活血祛瘀之效。研究显示，川芎的有效成分不仅能够抗感染镇痛、扩张血管，对血流动力学具有一定改善作用[25]。气为血之帅，柴胡、桔梗、枳壳通畅气机，促进气血运行；生地黄、当归滋阴凉血，两药可防阴血耗伤，上药共为佐药。甘草调和诸药，为使药。全方共奏活血化瘀、行气止痛之效。

急性颅脑损伤患者的机体会在严重创伤和心理障碍等刺激作用下出现十二指肠黏膜溃疡、糜烂，甚至穿孔、出血等应激反应，对患者的救治效果和预后均可产生直接性影响[26-27]。随着对创伤应激状态以及多器官功能障碍的认识不断提高，临床上越来越重视营养支持治疗，该方法不仅抑制炎性反应，还能够改善患者的代谢情况。现代药理研究表明，活血化瘀类药物能够改善微循环障碍，使毛细血管通透性降低，从而促进脑水肿的消除和颅内血肿的吸收，进一步加速神经功能的恢复[28]。另有研究表明，脑损伤后会伴有异常性的蛋白质丢失，该过程与脑水肿的发生关系密切[29]。本研究结果显示，治疗前两组患者的血清前白蛋白、白蛋白和转铁蛋白水平无明显差异。与对照组比较，治疗后2周观察组患者的上述蛋白水平明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。此外，本研究结果显示，治疗前两组患者的ACTH、TSH和PRL水平无明显差异。与对照组比较，治疗后2周观察组患者的ACTH、TSH和PRL水平明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明在西医常规治疗基础上加用血府逐瘀汤治疗，可促使机体下丘脑、垂体激素，调节机体代谢水平，降低应激反应，增强机体内激素水平调节作用，恢复并保持机体内环境稳定，使异常激素释放量减少，促使物质代谢恢复正常，从而达到调节神经内分泌平衡的效果[30]。

综上所述，血府逐瘀汤联合西医常规治疗能够促进急性轻中度颅脑损伤患者日常生活能力的恢复，还可提高患者的功能综合能力，改善机体蛋白质代谢和神经内分泌调节。