中药凝胶剂的研究进展及在化妆品中的应用

2023-02-03王欣悦

人参研究 2023年2期

王鑫，王欣悦，闫妍，田悦

（通化师范学院·吉林通化·134002）

当今社会，凝胶剂被广泛应用于日常生活及医疗领域。其作为新型药物制剂，具有良好生物相容性，涂展性好，使用方便无刺激等特点，广泛用于缓控释等新型给药系统。是局部外用制剂的研发热点[1-2]。采用新剂型与新技术，将中药与化妆品相结合，是近几年中药开发的另一大领域。凝胶剂作为载体应用于皮肤，利于成分透皮吸收。近年来，中药凝胶剂作为一种以中医药理论为基础的透皮给药制剂，尤其水凝胶的研究，得到了越来越多人的关注和研发。本文现对中药凝胶剂的研究进展进行初步总结，概述如下。

1 中药凝胶剂的概述

凝胶剂作为一种新型外用制剂，适用于皮肤及体腔，具有生物利用度高、良好的生物相容性、易涂展、易清洗、使用方便等优点，能容纳中药复方中极细药粉及和提取物等[3]。凝胶剂根据处方组成可分为单相凝胶和双向凝胶，单相凝胶又分水凝胶和油性凝胶。凝胶剂是近年研究比较多的一种外用新剂型，可避免药物经胃肠道的破坏，减少血药浓度的峰谷变化，也已成为克服药物毒副作用的有效用药途径之一。

1.1 中药凝胶剂的药材处理

中药凝胶剂中多为复方中药，其成分复杂、有效成分难确定、含量偏低，因此，采用提取精制法提取其中有效成分，降低原药的毒性，提高其疗效。根据中药材有效成分的溶解性、功效性、活性等性质，选择适宜的提取、纯化方法，对于提高有效成分的提取率有重要的意义。因此，中药中有效成分的提取不仅为中药凝胶剂的制备提供了前提条件，也对制剂的药物含量及药效学研究意义重大。

根据中药中有效成分理化性质，一般提取方法有水煎、浸渍、加热回流法[21]、溶剂提取法、CO2超临界流体萃取法、超声法和微波萃取法等。按照一定的因素水平设计方案，通过对提取溶剂的种类及用量、提取时间进行优化、得到最佳提取工艺，可适当的纯化或浓缩处理。如复方黄芩苷凝胶[4]就是采用渗漉法并浓缩处理制备的外用中药凝胶剂。李津明等[7]以丹参酮ⅡA和丹酚酸B作为成分指标，利用大鼠体内药动学，比较集成提取法、酸性醇回流法、梯度渗漉提取法与加热回流法所得提取物质量，对两种有效成分药时曲线及药动学参数进行统计学分析，得出集成提取法对丹参中两种活性成分的提取率较高。说明提取方法合理可行，质量可控，对临床治疗有一定的指导意义。

1.2 中药凝胶剂的基质选择及配比

依据凝胶剂基质性能差异，分为水凝胶基质和油凝胶基质。基质的选择影响着其中药物的透过性和释放性，所以选择适合的基质是非常重要的[5-6]。临床应用较多为水性凝胶，其具有优良的理化性质，良好的生物学特性[7]，常用基质有卡波姆、纤维素衍生物等，凝胶剂的选取和应用不但要考虑主药性质、药物相互作用、治疗需要，而且要分布均匀细腻，不干涸或液化。药物自身的性质影响药物的释放、透皮吸收，但基质对药物的理化性质和药效发挥也有影响。有研究发现［8］：不同浓度凝胶剂基质对丹参素释放具有一定的影响。采用透析膜扩散法，发现药物体外释药符合Higuchi动力学，并且同种材料的释药速率大小为：高浓度＜中浓度＜低浓度。另研究发现黏度对丹参素的释药也具有较大影响，黏度越大，释药速度越小。为了改善凝胶载体材料，提高药物的穿透能力和稳定性，研究人员对新型经皮给药载体进行了一系列的研究开发[9-10]。

叶海娜等[12]以黏度（32℃）、触变性（32℃）、稳定性作为参考指标，对妇糜康凝胶剂进行基质处方优选，采用单因素实验法及星点设计-效应面法优选基质配方，制备的凝胶剂稳定性好，疗效优良。余晓玲等[13]采用多因素考察法对复方龙血竭凝胶剂的基质进行优选，比较了卡波姆水溶胀、丙二醇水混合溶剂溶胀两种方式对凝胶外观的影响，结果表明混合溶剂溶胀有利于凝胶外观改善，并且稳定性良好。

1.3 中药凝胶剂的制备方法

中药凝胶剂分为水性凝胶和油性凝胶，水凝胶的制备方法是如果药物易溶于水，先将其溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余组方依据基质制备方法制成水凝胶基质，再与含药溶液混匀，加水至足量，搅拌即得。药物不溶于水，可先用少量甘油或水研细，分散后与基质混匀即得。

在中药凝胶剂的制备过程中，基质选择、中药材性质、pH值及黏度等为制剂成型的主要因素。凝胶剂基质种类多，影响药物的透皮吸收[14]，故选取适当的基质使药物充分发挥疗效。研究表明，水性凝胶基质特别有利于水溶性药物的释药[15]。油性凝胶基质涂于皮肤不易清洗，故临床常用水性凝胶。因此，中药凝胶剂的制备方法至关重要。

党翔吉等［16］制备含栀子的复方凝胶时选用水性凝胶基质，优化凝胶处方，并确定了复方凝胶的制备工艺。采用水凝胶的制备方法，结果表明其具有良好的外观性状，且稳定性好，易涂布易清洗，体外透皮性显著。李晓云等[17]在姜黄素微乳的基础上加入温敏凝胶基质泊洛沙姆407，采用水凝胶制备工艺制备成温敏型原位凝胶剂。这不仅提高了姜黄素的溶解度，并延长了药物的作用时间，促进了药物成分的体内吸收。

1.4 中药凝胶剂的质量标准

目前，中药外用凝胶剂的质量标准研究有一定的进展，除了一些常规标准如外观、粒度、性状、pH值、刺激性等，定性鉴别与含量测定也有一些研究成果，但凝胶剂中有些有效成分至今不能确定，且凝胶剂中添加赋形剂，也给质量控制带来了一定难度。因此，中药凝胶剂的质量标准仍需要进一步研究完善。

1.4.1外观性状

外观性状是评价凝胶剂优劣的重要指标，2020版《中国药典》凝胶剂检查项下要求凝胶剂应外观光滑细腻，常温下保持胶态、不干涸不液化、易涂布易清洗、对皮肤或黏膜无刺激性等。外观性状除用肉眼观察，还可借助于仪器检查。

1.4.2酸碱度

一些凝胶剂制备过程中需用酸、碱调整处方，为避免产生刺激，应对制剂酸碱度进行检查，局部皮肤透皮给药凝胶基质的pH值应不大于6.8。

1.4.3稳定性

凝胶剂的制备中，常以稳定性为指标考察制剂的成型工艺。稳定性是凝胶剂质量评价的重要一项。稳定性考察主要有以下几方面：

耐热、耐寒实验：将制剂装入密闭容器中，分别在55℃恒温下放置6h和-4℃恒温下放置24h后，取出观察其有无分层。

离心实验：将制剂定量装入离心管中，离心15min（4000r/min），观察有无分层现象。

留样观察实验：将制备好的凝胶剂置于室温中进行留样观察，分别于1、2、3、6个月对制剂的外观、性状、有关物质、含量等方面进行观察、测量，鉴定结果有无变化。

1.4.4刺激性

凝胶剂作用于皮肤或黏膜表层，要求制剂不能引起红斑、水肿等情况，故应进行刺激性实验。张青青等[35]对制备的壮药乳凝胶进行皮肤刺激性试验，结果表明该乳凝胶对家兔无明显的局部刺激性，并可应用于临床。

1.4.5含量测定

对中药凝胶剂中有效成分的含量测定，可保证药效及制剂使用量，为临床应用提供理论基础。含量测定的方法很多，如紫外-可见分光光度法、气相色谱法、薄层扫描法、高效液相色谱法等。如王宇卿等[22]采用紫外-可见分光光度法测定复方凝胶剂总生物碱含量，并建立其测定方法，结果表明，其检测方法稳定可靠，为复方凝胶剂质量标准提供了依据。刘丽花等[23]采用TLC鉴别黄连紫草凝胶中黄连、地黄、当归、紫草及黄柏，并采用HPLC法测定复方凝胶剂中盐酸小檗碱的含量，结果表明盐酸小檗碱在7.64～38.2μg·L-1范围内线性关系良好，其平均回收率100.3%，RSD3.79%，结果表明该方法简单易操作，结果准确可靠，重复性好，可作为黄连紫草凝胶剂的质量控制标准。

2 中药凝胶剂在化妆品中的应用

当今社会，中药化妆品可概括为五个大类，护发类，面部皮肤护理类，彩妆类，个人护理类及香水类。常用的化妆品以水剂、乳膏剂、凝胶剂为主。中药化妆品是以中医药理论为前提，选用多种药食同源植物，结合中医配伍理论制备成的天然绿色化妆品。它不仅可以在外部直接改善皮肤的状态，也可以渗透皮肤，通过改善皮肤的结构和物质基础，从根本上改善皮肤的质量。这是含化学成分的化妆品无法比拟的。

中药化妆品源于2000多年前，如春秋战国时期的《山海经》，秦汉时期的《神农本草经》等都大量细致的讲述了有关中药在美容养颜方面的功效。唐朝是中药化妆品兴盛的时期，据史记载，当时关于美白，祛斑，养颜的药妆就有120余种，《本草纲目》总结了多达160多味可以用于美容养颜的中药材。在化妆品生产原料天然化的大形势下，中药化妆品的研制与开发将成为化妆品领域的新趋势。

中药凝胶剂是一种新型的外用制剂，同时具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点，适用于皮肤及黏膜给药。符合中医的“内病外治”的理念。中药凝胶剂做为化妆品中一个热门的剂型，以其独特的配方，完美的疗效，强大的理论基础，深受消费者的青睐。当前市场上化妆品种类繁多，其剂型也是花样繁多，如乳凝胶、包合物凝胶、脂质体凝胶等均属于凝胶剂范畴[24]。中药凝胶剂是将传统中草药精华与现代新技术相结合，安全性好，副作用小，使用方便的一种新的化妆品剂型。