老年慢性肾小球肾炎病人血清Ficolin-3水平与肾功能损害程度及预后的关系

周梅 汤义兵 曹雷 邵云侠

慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis，CGN)是一种由病原微生物感染引起自身异常免疫应答，造成肾小球局部性/弥漫性炎性改变的肾小球疾病，其起病隐匿，病情易反复、迁延，对病人身心健康构成极大威胁[1-2]。目前，研究认为CGN病变过程与免疫调节异常、氧化应激、炎症反应、补体激活等有关[3-4]。明确CGN发病机制，对改善肾损伤有重要价值。研究显示，纤维胶凝蛋白-3(Ficolin-3)是由FCN3基因编码的一种蛋白，介导补体凝集素途径，影响免疫炎症反应，其在肺炎支原体感染中水平升高，可作为评估疾病严重程度的有效指标[5]。但Ficolin-3在CGN病人中的水平及其与肾功能损害程度、预后的关系鲜有报道。基于此，本研究通过检测老年CGN病人血清Ficolin-3水平，分析其与肾功能损害及预后的关系，并初步探讨Ficolin-3对老年CGN病人预后的评估价值，以期为临床诊疗CGN提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年9月至2019年9月本院诊治的老年CGN病人140例(CGN组)，其中男89例，女51例，年龄60～76岁，平均(67.38±6.81)岁。入院后，控制CGN病人饮食，嘱病人避免剧烈运动，并预防感染、给予对症支持等。选取同期健康体检者140例为对照组，其中男85例，女55例；年龄60～78岁，平均(67.90±6.72)岁。纳入标准：(1)CGN组病人符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》[6]中CGN有关诊断；(2)具备完整检查资料。排除标准：(1)合并急性心肌梗死、心力衰竭或其他心脑血管病变；(2)合并结核、严重肝功能障碍、肿瘤；(3)高血压/糖尿病肾病类继发性肾脏病变；(4)合并呼吸道感染、泌尿系统感染等感染；(5)近1个月内服用降压药、肾毒性药物。受试对象及亲属签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 样本收集：收集CGN组治疗前、对照组体检当日空腹外周血约5 mL，分离血清(4000 r/min离心6 min)，分装，于-80 ℃冰箱保存备用。

1.2.2 检测指标：溶解适量血清，利用人Ficolin-3 ELISA试剂盒(ZN2180-ZHQ，北京百奥莱博科技有限公司)及酶标仪(SuPerMax 3000FA，上海闪谱生物科技有限公司)按ELISA法检测血清Ficolin-3水平。此外，收集所有研究对象的TC、白蛋白、UA、BUN、血肌肝(SCr)等生化指标检测结果。

1.2.3 肾功能评估[7]：参照慢性肾脏病流行病合作工作组(chronic kidney disease epidemiology collaboration, CKD-EPI)公式，并基于胱抑素C计算估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)，并根据eGFR水平将140例CGN病人分为3组，即正常-轻度下降组[eGFR>60 mL/(min·1.73 m2)，43例]、中度下降组[30 mL/(min·1.73 m2)≤ eGFR≤60 mL/(min·1.73 m2)，57例]、重度下降组[eGFR<30 mL/(min·1.73 m2)，40例]。

1.2.4 随访：对140例CGN病人随访2年，其中10例发展成慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)(CRF组)，130例病情缓解/无进展(非CRF组)。

2 结果

2.1 对照组与CGN组一般资料和相关生化指标比较 与对照组相比，CGN组UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组一般资料和相关生化指标比较

2.2 不同肾功能病人血清Ficolin-3水平及肾功能指标比较 UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平在重度下降组、中度下降组和正常-轻度下降组呈逐渐下降趋势，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同肾功能病人血清Ficolin-3水平及肾功能指标比较

2.3 CGN病人血清Ficolin-3水平与肾功能指标的相关性 Pearson相关分析显示，CGN病人血清Ficolin-3水平与UA、BUN、SCr均呈正相关(r=0.559、0.394、0.427，P<0.05)。

2.4 不同预后CGN病人血清Ficolin-3水平及肾功能指标比较 与非CRF组相比，CRF组病人UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 不同预后CGN病人血清Ficolin-3水平及肾功能指标比较

2.5 血清Ficolin-3及肾功能指标对CGN病人发生CRF的评估价值 血清Ficolin-3联合肾功能指标评估CGN病人发生CRF的AUC为0.944，明显高于血清Ficolin-3(Z=2.121，P=0.034)、UA(Z=2.516，P=0.012)、BUN(Z=2.081，P=0.037)、SCr(Z=1.974，P=0.048)单独检测。见表4。

表4 血清Ficolin-3及肾功能指标对CGN病人发生CRF的评估价值

2.6 多因素Cox回归分析CGN病人发生CRF的影响因素 将CGN病人是否发生CRF(不发生=0，发生=1)为因变量，将UA、BUN、SCr、Ficolin-3以ROC曲线截断值为界，转换为二分类变量，即<截断值赋值为0，≥截断值赋值为1。多因素Cox回归分析结果显示BUN≥9.07 mmol/L、SCr≥88.64μmol/L、Ficolin-3≥45.02 mg/L为CGN病人发生CRF的危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 影响CGN病人发生CRF的多因素Cox回归分析

3 讨论

CGN是一种原发性肾小球病变，以水肿、血尿、蛋白尿、肾功能减退、高血压为主要表现，可引发肾纤维化，造成肾功能损害，危及病人健康[8-9]。UA、BUN、SCr等可一定程度反映机体肾功能状态，肾功能损害严重的病人常常无逆转治疗的机会，容易出现CRF而不利于预后[10]。老年人由于组织、器官功能衰退，机体免疫力降低，病情若不能及时控制，更容易进展为肾功能衰竭，危害大。因此，寻找与老年CGN发病及CRF发生相关，且可有效评估老年CGN病人CRF的指标，并及早干预，对提高老年CGN病人生活质量有积极意义。

Ficolin是一类补体凝集素途径的重要起始物，Ficolin-3作为Ficolin家族的一员，可介导细胞凋亡、识别糖类、调理吞噬、激活凝集素途径，在局部/系统的免疫反应中起重要调节作用[11]。研究发现，Ficolin-3可通过激活补体凝集素途径促进炎症反应，其在蛛网膜下腔出血病人中水平升高，可能在疾病病理发展中发挥促炎作用[12]；另外，Ficolin-3作为一种模式识别分子，其在艾滋病病人中呈高水平，与CD4+T细胞数呈正相关，可能在艾滋病发生发展中发挥免疫调节作用[13]。本研究中CGN病人血清Ficolin-3水平明显高于对照组，与谢乐静等[14]研究相似，分析原因，高水平Ficolin-3可能通过介导凝集素途径，促进补体激活及细胞凋亡，引发免疫炎性损伤，影响CGN病变进程，但其机制有待进一步探究证实。

Selistre等[7]研究报道，CKD-EPI公式更适用于65岁以上的CKD病人；另有研究显示，联合胱抑素C的CKD-EPI公式计算得出的eGFR用于评估老年慢性肾脏病病人预后最有优势[15]。因此，本研究根据联合胱抑素C的CKD-EPI公式计算的eGFR水平将CGN病人分为3组，结果显示重度下降组病人血清Ficolin-3水平最高，其次为中度下降组，正常-轻度下降组病人血清Ficolin-3水平最低，提示肾功能损害越严重，血清Ficolin-3水平越高，Ficolin-3可作为反映老年CGN病人肾功能损害程度的指标之一。Pearson相关分析显示，CGN病人血清Ficolin-3水平与UA、BUN、SCr均呈正相关，进一步提示Ficolin-3可能通过激活补体系统，促进炎症反应，损伤肾功能，影响老年CGN病理发展，但其机制有待进一步研究证实。预后情况：CRF组病人UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平均明显高于非CRF组，提示血清Ficolin-3水平可能通过影响肾功能指标(UA、BUN、SCr)在老年CGN病人CRF发生中发挥作用。ROC曲线分析结果显示，Ficolin-3、UA、BUN、SCr均可作为评估老年CGN病人发生CRF的重要指标。同时发现血清Ficolin-3联合UA、BUN、SCr评估老年CGN病人发生CRF的AUC最大，且敏感度高达95.10%，提示联合检测Ficolin-3、UA、BUN、SCr，可能更有利于早期评估老年CGN病人预后。此外，多因素Cox回归分析结果显示，BUN≥9.07 mmol/L、SCr≥88.64μmol/L、Ficolin-3≥45.02 mg/L为影响老年CGN病人CRF发生的危险因素，提示临床应及时监控上述指标，有利于及早防治老年CRF。

综上所述，老年CGN病人血清Ficolin-3呈高水平，血清Ficolin-3水平变化与CGN病人肾功能损害程度及CRF发生有一定关系，Ficolin-3水平可作为评估老年CGN病人CRF发生风险的血清指标，且联合肾功能指标(UA、BUN、SCr)具有更大的临床价值。但本研究未对Ficolin-3在CGN中的作用机制进行深入探究，后期将结合基础实验进一步研究。