青年职业女性无症状高尿酸血症伴代谢失调的现况分析

单梦雅，钱香，朱琼，蒋理

随着生活水平不断提高，生活节奏加快、工作压力不断增加，人们的生活方式与饮食结构发生了很大变化，高尿酸血症（hyperuricemia ，HUA）患病率日益增高。高尿酸血症可抑制糖异生、促进胰岛素抵抗［1-2］、引起血管内皮细胞氧化损害和炎症反应［3-4］、从而导致与之相关的代谢综合征（metabolic syndrome，MS）、心脑血管疾病、肾脏病、甲状腺功能障碍、风湿性关节炎等发病率显著提高［5-6］。众所周知，青年职业女性是生育人群的重要组成部分，妊娠过程可以加重孕前已有高尿酸血症及 MS 的女性的代谢紊乱，在孕期更易出现各种妊娠并发症及不良妊娠结局，产后代谢失调比例也较正常妊娠女性高，新生儿质量及远期代谢能力也受到影响。部分高尿酸血症病人为无临床症状的，极易导致人们忽视高尿酸血症诱发的或伴随的一系列机体损害。无症状高尿酸血症（asymptomatic hyperuricemia，AHUA ）指：达到 HUA 标准，但未合并痛风、尿酸盐结石或尿酸性肾病的临床症状、体征及影像学表现［7］。目前有关无症状高尿酸血症患病率及其与代谢综合征相关性研究，大部分是关于男性的，涉及青年职业女性无症状高尿酸血症合并代谢性疾病的研究甚少。本研究旨在分析青年职业女性无症状高尿酸血症患病率伴代谢失调的现况，探索易患无症状高尿酸血症伴血糖血脂代谢异常、肾功能异常的中高风险人群的特点，为进行健康管理及优生优育提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年5月至2021年4月参加江苏省人民医院健康管理中心体检的20～45岁青年职业女性29 987例，年龄（33.7±5.6）岁，职业包括医务人员、银行职员、高校教师、政府机关及各类事业单位人员。排除标准：确诊痛风、恶性肿瘤、血液病及已怀孕者。本研究所有研究对象均知情同意。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 检测方法空腹8 h以上，采集静脉血，贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪及其配套试剂测定血尿酸、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐、血尿素。测定血清中尿酸采用尿酸酶-过氧化物酶法；空腹血糖采用己糖激酶法；总胆固醇采用胆固醇氧化酶法即CHO-POD比色法；三酰甘油检测采用甘油磷酸氧化酶法（GPO-POD比色法）；HDL-C检测采用均相测定法；LDL-C测定采用均相测定法；血清肌酐检测采用肌氨酸氧化酶法；血清尿素检测采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法。

1.3 诊断标准女性HUA诊断标准为空腹血尿酸水平＞360 μmol/L［8］；空腹血糖受损：空腹血糖6.1～＜7.0 mmol/L；糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L［9］；满足下列条件之一即可诊断为血脂异常：LDL-C≥4.1 mmol/L，HDL-C＜1.0 mmol/L，TG≥2.3 mmol/L，TC≥6.2 mmol/L［10］；血肌酐升高：血肌酐＞73 μmol/L；血尿素氮升高：血尿素氮＞7.5 mmol/L［11］。

1.4 年龄段的划分将所有研究对象的年龄划分为＞20～25岁、＞25～30岁、＞30～35岁、＞35～40岁、＞40～45岁共5个年龄段。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件，计数资料根据实际情况采用χ2检验或Fisher确切概率法，若多组间比较，则进一步采用χ2分割法进行两两比较，结果采用Bonferroni法校正。定量资料间的相关性采用 Pearson 相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体及不同年龄段无症状高尿酸血症患病率所有研究对象总体无症状高尿酸血症患病率为7.69%，总体血尿酸平均值为275.02 μmol/L。＞20～25岁患病率为9.35%，血尿酸为281.98 μmol/L；＞25～30岁患病率为9.03%，血尿酸为280.18 μmol/L；＞30～35岁患病率为 7.93%，血尿酸为 275.95 μmol/L；＞35～40 岁 患 病 率 为 7.40%，血 尿 酸 为272.76 μmol/L；＞40～45岁患病率为5.78%，血尿酸为269.36 μmol/L。血尿酸水平与年龄呈弱的负相关（r=-0.07，P＜0.001）。

2.2 不同等级血尿酸水平下各代谢指标异常率分析本研究所有研究对象血尿酸平均值为275.02 μmol/L，按血尿酸浓度将所有研究对象分为三组，第一组为低浓度组即血尿酸水平≤275 μmol/L，第二组为中等浓度组即血尿酸水平＞275～360 μmol/L［12］，第三组为HUA组即血尿酸水平＞360 μmol/L，分别计算低浓度组、中等浓度组、HUA组的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、血尿素异常率。三组间各指标异常率均差异有统计学意义（均P＜0.05）。除了血尿素氮低浓度组和中等浓度组差异无统计学意义，其余两两组间比较均差异有统计学意义（P＜0.017），见表1。

表1 不同等级血尿酸水平下各代谢指标异常率比较/例（%）

2.3 不同等级血尿酸水平下各代谢指标异常组分分析将代谢指标异常分3类：糖代谢异常即空腹血糖异常；脂代谢异常：总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇其中一项或多项异常即为脂代谢异常；肾功能异常（血肌酐、血尿素中的一项或二项异常）。1项代谢指标异常即满足3类代谢指标异常中的任意1类，2项代谢指标异常即满足3类代谢指标异常中的任意2类，3项代谢指标异常即同时满足3类代谢指标异常。计算低浓度组、中等浓度组、HUA组1项、2项、3项代谢指标异常率。3组χ2检验或Fisher确切概率法均差异有统计学意义（均P＜0.05）。除3项代谢指标异常的低浓度组与中等浓度组差异无统计学意义（P＞0.017），其余两两组间比较均差异有统计学意义（均P＜0.017），见表2。

表2 不同等级血尿酸水平代谢失调组分比较/例（%）

3 讨论

本研究分析2020年5月至2021年4月来我院进行体检的20～45岁青年职业女性共29 987名，总体无症状高尿酸患病率为7.69%，低于王丹晨等［13］报道的体检女性人群HUA患病率8.5%，也低于中国六省大规模流行病学研究中健康成年女性8.0%的患病率［14］；高于2009年中国女性高尿酸血症6.51%的患病率［15］。＞20～25岁、＞25～30岁、＞30～35岁、＞35～40岁、＞40～45岁各年龄段中以＞20～25岁无症状高尿酸血症患病率最高与此前相关报道一致［12］，我们认为这可能由于该年龄段年轻女性工作压力大、单身人数多、日常生活中吃外卖喝奶茶，应酬聚餐机会相对较多，其更有可能摄入高卡路里、高嘌呤等海鲜、肉类食物。同时由于工作时间长，无法坚持运动等诸多因素导致。本研究高尿酸血症患病率高于10年前可能是近年来由于生活节奏加快、人们工作压力大、普遍缺少锻炼，而且随着生活条件改善，导致更多高蛋白高嘌呤高油脂食物摄入等因素有关。低于普通女性人群HUA血症患病率可能是由于本文研究对象为医务人员、银行职员、高校教师、政府机关及各类事业单位人员等。她们比普通大众有着更高学历、更长的教育年限、更高的经济收入，有着更好的健康管理知识。更容易听取关于保持身体健康的建议并选择更加积极的生活方式。

随着血尿酸水平升高，空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油，HDL-C、LDL-C、血肌酐、血尿素各指标异常率显著升高，且其合并糖代谢、脂代谢、肾功能异常的组分显著增多，程度加重。目前临床及各项基础研究大多关注有症状的高尿酸血症病人或血尿酸水平达到诊断高尿酸血症病人。而有文献报道血尿酸水平高于平均血尿酸水平低于诊断高尿酸血症水平，研究对象的代谢综合征患病率已显著提高［12］，与本研究结果一致。本研究表明，血尿酸水平中等程度升高者其糖代谢、脂代谢、肾功能指标异常率及异常程度显著高于尿酸低于平均值者（P＜0.01）。因此临床医师对血尿酸水平中等程度升高者也应提高警惕，嘱咐其平时注意低嘌呤饮食、加强体育锻炼以达到改善糖代谢、脂代谢、肾功能的目的。青年女性肩负着生育使命，孕前若患有高尿酸血症和其他代谢失调疾病会在妊娠期加重，有文献指出，MS影响女性自然受孕，增加流产风险。孕前符合MS诊断标准的组分越多（包括血糖异常、血脂异常、血压异常、中心性肥胖），早期流产率越高，孕期发生胎盘功能异常的风险越大［16-18］。孕妇出现代谢失调时，胎儿生长环境异常，影响早期胚胎发育，容易导致胎儿畸形和巨大儿。可影响胎儿的远期代谢功能，增加成年后肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病及心脑血管疾病的患病风险［19］。妊娠期HUA可介导血管内皮细胞氧化应激损伤最终诱导系统性炎症反应，阻碍母胎物质转运，HUA可导致导脑细胞内神经元DNA氧化损伤从而影响胎儿生长发育，影响胎儿后期的智力、精神和神经等发育［20-22］。

备孕期、孕期、哺乳期女性用药有诸多禁忌，青年女性尤其是20～24岁、25～29岁年龄段女性一定要定期监测自己的血尿酸及其他代谢指标水平［23］，育龄女性尽早通过运动、饮食调整、规律作息等早期干预来降低患HUA及其他代谢失调的风险［24-25］，可以避免药物的毒副作用，效果更佳。此举不仅有利于自身健康，而且可以减少妊娠期并发症、改善不良妊娠结局、可减少母亲及子女远期代谢异常、减轻家庭和社会医疗负担。达到优生优育目的，这在国家开放三胎政策引发的生育潮中具有极其重要意义。

本研究不足之处在于属于单中心、回顾性研究，有待未来进行多中心、前瞻性研究以期更好的阐明血尿酸水平与代谢失调之间的机制。