重度哮喘患者体质指数与肺功能指标的相关性▲

周建鹏 李海丽 陈长荣 农 荧 杨美玲 邓静敏

(广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，广西南宁市 530021)

重度哮喘患者是指在过去1年中，需要使用全球哮喘防治创议(Global Initiative for Asthma，GINA)建议的第4级或第5级药物治疗才能够维持症状控制，或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”的患者，且须排除其他疾病引起的咳嗽、喘息、气促、胸闷等[1]。虽然按照此标准严格诊断的重度哮喘患者比例不高(3.7%)，但是由于此类患者哮喘控制水平差，病情反复，急诊就医和住院频率明显增加，患者个人经济负担和疾病负担重，总体医疗资源消耗巨大[1]。全国哮喘研究协作组报告，重度哮喘患者每次急性发作住院治疗的直接费用高达11 603元[2-3]。因此，提高对重度哮喘的认识，对于改善哮喘控制水平和患者预后，减轻社会医疗负担具有重要意义。研究表明，肥胖可加重哮喘患者的病情严重程度[4]。然而目前国内关于肥胖与重度哮喘患者肺功能关系的研究较少。因此，本研究探讨重度哮喘患者体质指数与肺功能指标的相关性，以期为重度哮喘患者的临床治疗和个体化慢病管理提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年10月至2021年10月在广西医科大学第一附属医院哮喘专科门诊及呼吸内科进行诊治的28例重度哮喘患者作为研究对象，其中男性13例、女性15例，年龄22.9～68.7(50.12±10.65)岁。重度哮喘诊断参考2020年GINA[1]制定的相关标准：(1)符合哮喘临床表现。① 反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽，以夜间及凌晨多发，常与接触变应原、冷空气、理化刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关；② 发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长；③ 上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。(2)过去12个月内具备下列任意一项可变的气流受限的客观检查结果。① 支气管舒张试验阳性；② 支气管激发试验阳性；③ 呼气流量峰值平均每日昼夜变异率>10%。(3)经过3个月规范抗哮喘治疗后，患者仍需升级或维持GINA建议的第4级或第5级药物治疗。排除标准：(1)合并间质性肺疾病、肺动脉高压等其他严重肺部疾病，或合并心血管、神经、泌尿等其他系统严重疾病的患者；(2)存在麻醉药物滥用史、精神病史、酗酒史，或存在智力、情感问题等可能影响知情有效性的患者；(3)根治性治疗未满5年的恶性肿瘤患者；(4)体质指数<18.5 kg/m2的患者。所有患者均对本研究知情同意，本研究已通过广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会审查。

1.2 观察指标的评估方法

1.2.1 体质指数测定：在患者入组时，由经过培训合格的工作人员使用呼吸内科专用测量工具(江苏苏宏医疗器械有限公司，型号：RGZ-120)测量患者的身高和体重，计算体质指数，体质指数=体重(kg)/身高2(m2)。每个患者测量3次，取平均值。每次测量前均对测量工具进行校正归零。根据体质指数将患者分为两组，其中18.5 kg/m2≤体质指数<24 kg/m2为体重正常组，体质指数≥24 kg/m2为超重肥胖组[5]。

1.2.2 肺功能评价：在患者入组时，由我院同一肺功能室医生采用同一肺功能仪(Jaeger公司，型号：MasterScreen PFT System)检测患者的肺功能，均严格按照相关规范进行操作，至少测量3次并记录最佳结果。观察指标包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)实测值、FEV1占预计值的百分比(the percentage of FEV1in the predicted value,FEV1%pred)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)实测值、FVC占预计值的百分比(the percentage of FVC in the predicted value,FVC%pred)、FEV1/FVC实测值、FEV1/FVC占预计值的百分比(FEV1/FVC%pred)。

1.2.3 支气管舒张试验：在常规肺功能检测后立即进行支气管舒张试验。在患者吸入400 μg硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂(Glaxo Wellcome S.A.公司)20 min后，再次测量患者的FEV1实测值和FEV1%pred，记录患者在吸入支气管扩张剂前后FEV1实测值和FEV1%pred的变化幅度。

1.3 统计学分析 采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；采用Pearson检验分析重度哮喘患者体质指数与肺功能指标之间的相关性。以P<0.05代表差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料的比较 本研究28例重度哮喘患者中，有13例体质指数为18.5～24 kg/m2(体重正常组)，15例患者的体质指数为≥24 kg/m2(超重肥胖组)。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 两组患者肺功能指标的比较 两组重度哮喘患者的FEV1实测值、FEV1%pred、FVC实测值、FVC%pred、FEV1/FVC实测值、FEV1/FVC%pred比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组患者肺功能指标的比较(x±s)

2.3 重度哮喘患者体质指数与肺功能指标的相关性 重度哮喘患者体质指数与FEV1/FVC实测值、FEV1/FVC%pred均呈正相关(均P<0.05)，而与FEV1实测值、FEV1%pred、FVC实测值、FVC%pred无相关性(均P>0.05)。见表3。

表3 重度哮喘患者体质指数与肺功能指标的相关性

2.4 两组患者支气管舒张试验结果的比较 吸入支气管扩张剂20 min后，超重肥胖组患者FEV1%pred的增加幅度小于体重正常组(P<0.05)，而两组FEV1实测值的增加幅度差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者支气管舒张试验结果的比较(x±s)

3 讨 论

随着全球肥胖与哮喘发病率的不断升高，越来越多学者开始关注两者间的关系[6]。早在2014年，GINA就已提出“肥胖型哮喘”的分型，已有研究证实气道环境、全身炎症反应、脂肪组织、机体一氧化碳水平、运动减重不理想等多方面与肥胖型哮喘患者的症状控制不理想、生活质量下降、对常规哮喘治疗药物反应差及住院风险升高等有关[7]。尽管肥胖与哮喘密切相关，但目前关于重度哮喘患者体质指数与肺功能的相关性研究鲜有报告。

研究表明，超重及肥胖体检者腹腔、膈肌、胸壁等部位有大量脂肪沉积，可引起膈肌位置上移，胸廓扩张度和肺顺应性下降，导致气道阻力升高，肺容积、FEV1和FVC等下降[8-9]。本研究结果显示，两组重度哮喘患者的FEV1实测值、FEV1%pred、FVC实测值、FVC%pred、FEV1/FVC实测值、FEV1/FVC%pred等肺功能指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。这可能与重度哮喘患者具有严重的气道阻塞特征及本研究的样本量较少有关。与非重度哮喘患者相比，重度哮喘患者病程迁延、反复发作，其通气功能明显下降，更容易受到理化因素、过敏原、冷空气等因素的影响而诱发哮喘症状。

为进一步探讨体质指数对重度哮喘患者肺功能的影响，本研究将体质指数与肺功能指标进行相关性分析。结果显示，重度哮喘患者体质指数与FEV1实测值、FEV1%pred、FVC实测值和FVC%pred均无明显相关性(均P>0.05)，但与FEV1/FVC实测值、FEV1/FVC%pred均呈正相关(均P<0.05)，其原因可能为：随着体质指数的增加，患者腹腔、膈肌、胸壁等部位的脂肪沉积逐渐增多，导致FVC下调的幅度始终大于FEV1下调的幅度，且两者下调的幅度可能存在一定的比例关系，最终表现为体质指数与FEV1/FVC实测值、FEV1/FVC%pred呈正相关关系。目前临床上多以FEV1%pred表示气道阻塞的严重程度，而本研究中相关性分析提示重度哮喘患者体质指数与FEV1%pred无显著相关性，可能与样本量较少有关，今后需加大样本量、延长随访时间以进一步分析。

本研究对两组重度哮喘患者支气管舒张试验结果进行比较，结果显示，超重肥胖组患者吸入支气管扩张剂20 min后，FEV1%pred的增加幅度小于体重正常组(P<0.05)，这提示两组患者气道阻塞的可逆性程度可能存在差异。体质指数的增加可能导致重度哮喘患者气道阻塞的可逆性下降，加速气道重塑进程。同时，上述结果亦提示两组患者对支气管扩张剂的反应存在差异。急性发作时，肥胖或超重的重度哮喘患者使用支气管扩张剂的治疗效果较差，治疗难度可能会有所增加。有研究表明，超重及肥胖患者膈肌、胸壁等部位有更多的脂肪沉积，胸部呼吸空间相对减小，吸气时胸部及膈肌向外扩张受到一定限制，因此吸入支气管扩张剂后，FEV1增加的绝对值较非超重肥胖者小[10]，但其FEV1增加的百分数受到的影响较小[11]。这与本研究结果不同，说明两组患者支气管舒张试验结果的差异无法用单一的解剖基础差异进行解释。根据GINA报告，肥胖型哮喘患者对β2受体激动剂等常规哮喘治疗药物反应差，非急性发作期常需要使用更高级别药物才能控制哮喘病情[1]。由此推测这可能是本研究中两组患者使用支气管扩张剂后FEV1%pred出现差异的重要原因。

综上所述，重度哮喘患者体质指数与FEV1/FVC实测值、FEV1/FVC%pred呈正相关，超重或肥胖的重度哮喘患者使用支气管扩张剂后的FEV1%pred增加幅度小于体重正常患者。超重或肥胖可增加哮喘的治疗难度，在临床诊治中应重视体重变化对重度哮喘患者肺功能的影响，或可将体重管理纳入哮喘的常规慢病管理内容。