慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清B型利钠肽、颗粒蛋白前体、同型半胱氨酸、皮质醇水平与病情严重程度的关系研究

许 昕，王易中，周 凯

（常州市第一人民医院检验科，江苏 常州 213004）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种持续气流受阻性疾病，临床可分为稳定期和急性加重期，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）主要是临床的呼吸系统症状加重，患者咳嗽、咳痰、喘息症状较平时严重，尤其活动后，喘息更明显，随着症状的加重、病情的发展，肺功能会不断下降，使用原有药物治疗无法控制病情。AECOPD病情易反复、预后较差，因此及时评估患者病情并给予有效干预，对改善预后至关重要。有研究报道，B型利钠肽（BNP）主要用于早期诊断心功能不全，随着近年来深入研究，部分学者认为AECOPD、肺炎等呼吸系统疾病患者血清BNP水平明显升高[1]。颗粒蛋白前体（PGRN）是和机体炎症反应相关的分泌型糖蛋白，通过调控多种信号通路的活性参与机体炎症反应，AECOPD患者气道、肺组织等存在炎症反应，PGRN升高会促进炎症反应加剧，不利于疾病恢复[2]。有研究报道，在AECOPD患者机体肺组织受损、感染的状态下，同型半胱氨酸（Hcy）水平会迅速上升，高水平Hcy可通过氧化应激或炎症反应损害血管内壁，同时会增加心脑血管疾病的发生风险[3]。AECOPD患者因为机械通气操作的影响，机体易出现应激反应，造成皮质醇（COR）分泌增多[4]。因此，本研究旨在探讨AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与病情严重程度的关系，以期为临床诊治提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析常州市第一人民医院2020年3月至2022年3月收治的136例AECOPD患者的临床资料，将其作为AECOPD组；另回顾性分析136例稳定期COPD患者的临床资料，将其作为稳定期COPD组；另回顾性分析同期在院内进行体检的149例健康体检者的临床资料，将其作为健康对照组。AECOPD组中男、女患者分别为70、66例；年龄33～72岁，平均（55.82±6.91）岁；病程3～10年，平均（7.47±2.11）年。稳定期COPD组中男、女患者分别为71、65例；年龄34～72岁，平均（55.84±6.93）岁；病程3～11年，平均（7.45±2.12）年。健康对照组中男性79例，女性70例；年龄34～73岁，平均（55.88±6.94）岁。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。诊断标准：稳定期COPD组与AECOPD组患者均符合《呼吸内科诊疗进展》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；临床资料齐全者；无肺切除手术病史者；近期未使用过糖皮质激素者等。排除标准：合并冠心病、高血压等其他基础疾病者；有免疫功能障碍者；有支气管扩张者等。依据《呼吸内科诊疗进展》[5]将AECOPD组患者根据疾病的严重程度分为轻度组39例，中度组44例，重度组53例。常州市第一人民医院医学伦理委员已批准本次研究。

1.2 研究方法①入组后，在研究对象清晨空腹状态下采集静脉血5 mL，送至检验室进行检验，离心半径8 cm，以3 000 r/min的离心速度离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清BNP、PGRN水平，采用荧光定量法检测血清Hcy水平，采用化学免疫发光法检测血清COR水平。②采用肺功能检测仪（山东博科保育科技股份有限公司，鲁械注准20212071169，型号：BK-LFT-I）检测第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）水平，并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。

1.3 观察指标①比较健康对照组、稳定期COPD组、AECOPD组研究对象血清BNP、PGRN、Hcy、COR及FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平。②比较不同严重程度 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平。③以Pearson相关系数法分析AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与肺功能的相关性。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，本研究计量资料经S-W法检验均符合正态分布，以( x ±s)表示，3组间比较采用重复测量方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；以Pearson相关性分析法分析血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与肺功能指标的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指标水平比较与健康对照组比，稳定期COPD组、AECOPD组研究对象血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐渐升高趋势，FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平呈逐渐降低趋势，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 不同严重程度AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指标水平与轻度组比，中度组、重度组患者血清PGRN、BNP、Hcy、COR水平逐渐升高，FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平逐渐降低，且组间两两比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同严重程度AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指标水平比较( x ±s)

2.3 AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与肺功能指标的相关性经Pearson相关性分析，AECOPD患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC均呈负相关，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与肺功能指标的相关性

3 讨论

COPD患者气流受限具有不完全可逆、呈进行性进展的特点，与吸烟、呼吸道感染、空气污染等有害气体或有害颗粒刺激肺部引起的异常炎症反应相关，且随着病情的加重会出现自发性胸闷、慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病等严重并发症，威胁患者身心健康[6-7]。对AECOPD患者进行及时的病情评估并予以治疗措施，有利于改善患者肺功能，控制病情进展[8]。

AECOPD患者因长期缺氧，肺小动脉易出现收缩，血管功能受到影响，肺动脉压力增高，右心室负荷增大，心肌细胞会释放出大量的BNP，故血清BNP水平与AECOPD患者机体受损程度密切相关[9]。炎症反应是AECOPD产生、发展的重要因素，其中PGRN能够介导组织损伤修复、胚胎发育等过程，其可以促进巨噬细胞转化成促炎因子，加重炎症反应，诱导AECOPD的发生[10]。苟林凤[11]研究显示，衣原体肺部感染小鼠模型的外周血PGRN水平明显升高，降低模型小鼠PGRN水平后，感染、炎症引起的组织损伤减轻，衣原体清除速率升高。故临床对PGRN水平进行检测，有利于及时发现机体组织损伤，并采取针对性治疗，控制疾病发展。正常情况下，Hcy能够被分解代谢，故在机体内水平降低，AECOPD患者一般存在不同程度的低氧血症，且具有抗氧化作用的还原型谷胱甘肽水平降低，使肝脏合成胱硫醚β合成酶活性下降，Hcy分解受到抑制，导致血清中Hcy明显蓄积[12]。AECOPD引起的慢性炎症刺激使肾上腺皮质长期处于应激状态，机体为维持内环境的平衡，会释放大量的糖皮质激素，COR水平会明显上升，从而达到抗炎、降低气道的高反应性及扩张支气管等作用，缓解病情，对患者血清COR水平进行监测，有助于病情控制，改善患者预后[13]。本研究中，稳定期COPD组、AECOPD组研究对象血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平均高于健康对照组，肺功能指标水平均低于健康对照组；与轻度组比，中度组、重度组患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐渐升高趋势，肺功能指标水平呈逐渐降低趋势，表明AECOPD患者病情严重程度与血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平变化密切相关。相关研究显示，AECOPD患者肺部炎症反应持续加重后，气道内分泌物大量增加，同时肺组织发生的氧化应激反应，会产生大量的氧化物，造成肺实质出现严重损伤，进而导致患者呼吸功能恶化，气流受限严重，患者会出现进行性呼吸障碍，甚至出现呼吸衰竭[14-15]。本研究中，经Pearson相关性分析，结果显示，AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC均呈负相关，表明AECOPD患者病情越严重，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平越高，通过对AECOPD患者体内BNP、PGRN、Hcy、COR水平进行监控并采取及时的治疗措施，能够一定程度上改善肺功能，控制病情发展，进而改善AECOPD患者预后。

综上，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平检测有助于AECOPD患者病情与肺功能的评估，患者病情越严重，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平越高，且血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平与肺功能成明显的负相关关系，因此，临床上应加强对患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平的监测，给予针对性治疗，改善预后，值得临床推广应用。