利培酮与奥氮平治疗精神分裂症对患者认知功能影响的对比分析

张永飞

（如皋市江滨医院精神科，江苏 南通 226532）

精神分裂症是一种较为严重的精神科常见疾病，其会影响患者的认知、感觉及情绪，临床表现为活动减少、离群独处、行为被动，缺乏应有的积极性和主动性，对工作和学习兴趣减退，常反复发作，严重时导致患者精神残疾，还会给家庭带来较大压力。奥氮平属于第二代抗精神分裂症的非典型药物，与多巴胺受体、5-羟色胺受体均具有比较高的亲和性，能够抑制多巴胺神经元放电，改善患者临床症状，但是长期服用会增加患者食欲，引起体质量增加，导致体内脂质堆积[1]。利培酮同样属于第二代抗精神病药物，与奥氮平作用相似，均可减少多巴胺与突触受体的结合，缓解患者出现的幻觉、妄想、言行紊乱等症状，有学者提出奥氮平与利培酮的治疗效果虽大致相同，但利培酮安全性较好，且不会对血脂水平产生较大影响[2]。因此，本研究旨在探讨利培酮与奥氮平在精神分裂症患者中的应用效果，并对比利培酮与奥氮平对患者认知功能和血脂水平的影响，分析患者脑损伤标志物水平变化，为临床治疗精神分裂症提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据随机数字表法将如皋市江滨医院2020年1月至2022年1月收治的63例精神分裂症患者分为对照组、试验组。对照组（31例）中男、女患者分别为16、15例；年龄31～60岁，平均（55.29±2.22）岁；病程2～10年，平均（6.28±1.10）年。试验组（32例）中男、女患者分别为14、18例；年龄31～60岁，平均（55.28±2.15）岁；病程2～10年，平均（6.31±1.25）年。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对组间进行比较。纳入标准：符合《精神疾病的诊断和治疗》[3]中精神分裂症的相关诊断标准者；首次发病，意识清醒者；均存在认知障碍者等。排除标准：其他疾病导致的认知功能障碍者；严重躯体疾病导致精神障碍者；有脑血管疾病史者等。本次研究方案已通过院内医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者初始口服奥氮平片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203557，规格：5 mg/片），5 mg/次，1 周内逐渐增至 15～20 mg/次，1 次 /d。试验组患者口服利培酮片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，规格：1 mg/片），1 mg/次，根据病情情况1周内增至4～6 mg/次，2次/d。所有患者均治疗8周。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗8周后参照《精神疾病的诊断和治疗》[3]将两组患者临床疗效分为痊愈、显效、有效、无效；痊愈：治疗8周后患者认知功能完全恢复，阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]减分率≥ 75%；显效：治疗8周后患者认知功能明显恢复，50% ≤ PANSS减分率 ＜75%；有效：治疗8周后患者认知功能有所恢复，25% ≤ PANSS减分率为＜50%；无效：治疗8周后患者认知功能未见恢复，PANSS减分率 ＜ 25%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②PANSS评分、认知功能成套测验表（MCCB）[5]评分。于治疗前后采用PANSS评分与MCCB评分评估两组患者精神分裂症症状严重程度与认知功能，PANSS评分共16项，总分112分，治疗后分数降低表示症状减轻；MCCB评分包括韦氏记忆量表第三版空间广度测验评分（WMS- Ⅲ）、霍普金斯词语学习测验评分（HVLT-R）、神经心理评估迷宫测验评分（NAB）、简易视觉记忆测验评分（BVMT）4项，每项总分为50分，分数越高认知功能恢复越好。③血脂水平。采集患者治疗前后清晨空腹静脉血（2 mL），离心取血清（转速3 000 r/min，时间15 min），一部分血样使用全自动生化分析仪（东软安德医疗科技有限公司，型号：NT-1000P）检测患者三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。④脑损伤标志物。血液采集与血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附实验法检测患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中枢神经特异蛋白（S100β）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）水平。⑤不良反应。对两组患者头晕头痛、睡眠异常、体质量增加、口干等发生情况观察并比较。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，临床疗效与不良反应发生情况为计数资料，以[ 例(%)]表示，两组间比较采用χ2检验；PANSS评分、MCCB评分、血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C、NSE、S100β、BDNF、NGF 指标为计量资料，采用S-W法检验，对于符合正态分布的计量资料以( x ±s)表示，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较试验组患者治疗后临床总有效率为87.50%，较对照组的64.52%显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者PANSS评分、MCCB评分比较与治疗前比，治疗后两组患者PANSS评分均显著降低，MCCB（WMS-Ⅲ、HVLT-R、NAB、BVMT）各项评分均显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但治疗后两组患者PANSS、MCCB各项评分经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者PANSS评分、MCCB评分比较( 分， ±s )

表2 两组患者PANSS评分、MCCB评分比较( 分， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。PANSS评分：阳性与阴性症状量表；MCCB评分：认知功能成套测验表；WMS- Ⅲ：韦氏记忆量表第三版空间广度测验评分；HVLT-R：霍普金斯词语学习测验评分；NAB：神经心理评估迷宫测验评分；BVMT：简易视觉记忆测验评分。

组别 例数 PANSS评分MCC B评分WMS- Ⅲ HVLT-R NAB BVMT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31 89.39±2.3842.09±5.19*20.18±5.5829.28±4.42*22.41±5.1928.38±2.45*20.17±3.2429.18±4.28*21.59±3.0829.15±2.58*试验组 32 90.27±2.5942.28±5.25*20.49±5.6730.10±4.29*22.29±5.5827.98±2.86*20.49±3.3830.01±4.72*21.28±3.1229.22±2.41*t值 1.403 0.144 0.081 0.747 0.088 0.595 0.383 0.730 0.397 0.111 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组患者血脂水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高，HDL-C水平均显著降低，但试验组患者血清TG、TC、LDL-C水平显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血脂水平比较(mmol， ±s )

表3 两组患者血脂水平比较(mmol， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TG TC HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31 1.23±0.34 2.25±0.54* 4.18±0.41 5.51±0.89* 1.56±0.45 0.98±0.21* 2.06±0.47 2.97±0.38*试验组 32 1.34±0.38 1.78±0.46* 4.24±0.50 4.82±0.78* 1.62±0.56 1.23±0.54* 2.01±0.52 2.32±0.32*t值 1.210 3.723 0.520 3.275 0.468 2.407 0.400 7.353 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者脑损伤标志物水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清NSE、S100β水平均显著降低，血清BDNF、NGF水平均显著升高，且试验组患者血清NSE、S100β水平低于对照组，血清BDNF、NGF水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者脑损伤标志物水平比较( x ±s)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间对照组患者中发生头晕头痛、睡眠异常、体质量增加各2例，口干1例；试验组患者中发生头晕头痛1例，睡眠异常1例，无体质量增加和口干，试验组患者不良反应总发生率为6.25%（2/32），低于对照组的22.58%（7/31），但经比较差异无统计学意义（χ2=2.225，P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症患者多伴有不同程度的认知功能障碍，且随着患者疾病的逐渐发展，患者的认知功能受损也会越来越严重，出现伤人、毁物、伤害自己的行为。奥氮平与利培酮均为临床治疗精神分裂症的首选药物，奥氮平可使神经元区域的神经递质浓度增加，解除神经突触后膜抑制，以提高神经元细胞兴奋性电冲动传导频率，进而使精神分裂症症状得到控制，但相关研究表示奥氮平对患者的血脂水平影响较大，应用安全性较低[6]。

临床通常使用PANSS评分与MCCB评分评估精神分裂症患者脑损伤的认知功能。利培酮可以促进多巴胺的分泌，改善患者的阴性症状，且其可以阻断肾上腺素能受体，改善患者认知功能，促进其恢复[7]。从本研究数据得知，治疗后两组患者PANSS评分均显著降低，MCCB各项评分升高，但治疗后两组患者PANSS、MCCB各项评分，以及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义，表明利培酮与奥氮平均可以改善精神分裂症患者的临床症状与认知功能，且应用安全性均较好。

精神分裂症是脑器质性病变疾病的一种，出现血脑屏障被破坏、神经元坏死及神经元细胞膜的不完整等情况，当中枢神经受损后神经元内漏至脑脊液，会造成脑组织中的血清NSE与S100β水平升高；BDNF为一种神经营养素，广泛存在于中枢神经系统中，对中枢神经系统具有修复、保护功能；NGF可调控周围神经元、中枢的生长、分化、发育、再生，因此以上指标均可评估精神分裂症患者脑损伤，用于分析、评价精神分裂症患者治疗后的恢复效果[8]。本研究数据得知，治疗后两组患者血脂指标均发生了一定的波动，但试验组患者TG、TC、LDL-C 水平升高幅度和HDL-C降低幅度均小于对照组，同时各项脑损伤标志物改善程度也优于对照组，表明相对于奥氮平，利培酮对精神分裂症患者血脂水平影响较小，且可促进神经元的修复和生长，减轻患者脑损伤程度。分析其原因为，利培酮与奥氮平均会加重胰岛素抵抗，抑制TG在机体中的分解转化，因此TG会在肝内大量沉积，且胰岛素抵抗会抑制脂蛋白合成，导致血脂水平升高；相比于利培酮，奥氮平对精神分裂症患者血脂水平的影响较大，是由于奥氮平可以降低神经肽的分泌，增加患者摄食量与胰岛素抵抗，导致脂质堆积，且奥氮平能够影响肝脏对LDL-C的代谢，干扰载脂蛋白的活性，导致TG分解代谢速度的下降；而利培酮对多巴胺受体、5-羟色胺受体的影响相对较小，因此对患者的摄食量影响较小[9]。另外利培酮可以提高突触间隙中的单胺神经递质浓度，促进神经元的生长修复，缓解神经元应激反应[10]。

综上，利培酮与奥氮平均可以改善精神分裂症患者的临床症状与认知功能，疗效相当，但相比于奥氮平，利培酮对精神分裂症患者血脂水平的影响较小，且可促进精神分裂症患者神经元的修复和生长，减轻患者脑损伤程度，不会增加不良反应的发生，值得临床应用推广。