左西孟旦辅助治疗对脓毒症休克患者血流动力学及疾病相关指标水平的影响

周序满

（澄迈县人民医院重症医学科，海南 澄迈 571900）

脓毒症是临床常见的重症疾病，是指机体因感染而引起的全身反应综合征，会损伤患者的呼吸、循环等多个系统，其中脓毒症休克是脓毒症发展到严重阶段的临床表现，主要由脓毒症患者伴有低血压，且组织灌注不足而导致，会引起心力衰竭、心肌抑制等并发症，若未得到及时治疗，易造成患者死亡。目前临床常以抗感染、积极补液及使用血管活性药物维持血压等措施治疗脓毒症休克，其中涉及到的药物有多巴酚丁胺，其具有明显增加心肌力、扩张血管的作用。但临床实践发现，多巴酚丁胺易导致钙离子持续内流效应，长期应用可诱发快速心律失常，影响治疗效果[1]。左西孟旦是一种钙的增敏剂，可增强心肌收缩力，且该药物不会增加心肌耗氧、钙超载，故不会导致心律失常，现已在治疗心力衰竭和心源性休克治疗中得到广泛应用[2]。基于此，本研究旨在探究左西孟旦对脓毒症休克患者心功能、血流动力学及血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）、可溶性血红蛋白清道夫受体（sCD163）、降钙素原（PCT）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据随机数字表法将澄迈县人民医院2020年3月至2022年3月收治的105例脓毒症休克患者分为对照组（52例）与观察组（53例）。对照组中男、女患者分别为28、24例；年龄43～74岁，平均（58.97±5.83）岁；感染类型：血源性感染4例，腹腔感染9例，泌尿系统感染14例，肺部重症感染25例。观察组中男、女患者分别为29、24例；年龄44～75岁，平均（59.01±5.97）岁；感染类型：血源性感染5例，腹腔感染7例，泌尿系统感染15例，肺部重症感染26例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[3]中的相关诊断标准者；需机械通气者；近期未进行免疫抑制剂治疗者；既往无心肌病史者；经超声心电图检查左心室射血分数（LVEF） ＜ 50%者；未有动静脉置管禁忌证者等。排除标准：恶性肿瘤者；对本研究药物（盐酸多巴酚丁胺注射液、左西孟旦注射液）过敏者；有脑卒中、肺栓塞史者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，且患者家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者接受常规治疗，入院后即刻使用脉搏指示剂监测患者血流动力学情况，根据检查结果对患者进行敏感抗生素抗感染、机械通气、吸氧、去甲肾上腺素维持血压等治疗，同时使用盐酸多巴酚丁胺注射液（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44022389，规格：2 mL∶20 mg）静脉泵注，将200 mg盐酸多巴酚丁胺注射液加入至50 mL 5%的葡萄糖注射液中，以5～10 μg/（min·kg）的速度微量泵入，维持治疗 48 h。观察组患者在对照组的基础上接受左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043，规格：5 mL∶12.5 mg）静脉滴注辅助治疗，先以12 μg/kg体质量左西孟旦注射液静脉注射，时间10 min以上，之后以0.1 μg/（min·kg）速度持续微泵输注24 h。两组患者均于治疗后观察7 d。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[3]中的评估标准，显效：治疗后24 h患者高热、呼吸困难、心跳过速等临床症状消失，生命体征恢复正常；有效：治疗后24 h患者高热、呼吸困难、心跳过速等临床症状及生命体征有所改善；无效：治疗后24 h患者高热、呼吸困难、心跳过速等临床症状及生命体征均未改善，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血流动力学。采用病人监护仪（广东宝莱特医用科技股份有限公司，粤械注准20182070941，型号：M1 000）监测两组患者治疗前与治疗后24 h心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）水平。③心功能指标。采用病人监护仪监测两组患者治疗前与治疗后7 d左室每搏作功指数（LVSWI）、心脏指数（CI）、LVEF。④血清 sTREM-1、sCD163、PCT 水平。分别于治疗前、治疗后7 d取患者空腹静脉血2 mL，离心制备血清，离心转速设置为：3 000 r/min，离心时间设置为：15 min，采用酶联免疫吸附实验法检测患者血清sTREM-1、sCD163水平，采用酶联荧光分析法测定PCT水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，临床总有效率以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；血流动力学、心功能及血清sTREM-1、sCD163、PCT水平均符合正态分布且方差齐，以( x ±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较与对照组比，治疗后观察组患者总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血流动力学指标比较治疗后24 h两组患者MAP、CVP水平均升高，观察组高于对照组；HR水平降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血流动力学指标水平比较( x ±s)

2.3 两组患者心功能指标比较与治疗前比，治疗后7 d两组患者LVSWI、CI、LVEF水平均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心功能指标比较( x ±s)

2.4 两组患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平比较与治疗前比，治疗后7 d两组患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平比较( x ±s)

3 讨论

脓毒症是重症监护病房常见的可致死的病症之一，其是由于机体受到感染引发全身性炎症应激反应，最终导致机体内稳态紊乱，临床症状表现为组织器官缺氧缺血、代谢功能紊乱、全身炎症反应等。随着脓毒症患者病情的发展，会出现休克、心肌抑制、心肌损伤等并发症，从而导致机体多个器官衰竭。脓毒症休克属于全身炎症反应综合征的一种，其会引起患者外周动脉和小动脉的扩张，降低周围血管阻力，导致体内血循环不足，减少组织灌注，使周围组织缺氧、缺血，从而发生低血压、细胞代谢紊乱等症状，进一步造成器官功能衰竭[4]。临床对于脓毒症休克的常规治疗包括抗感染、早期液体复苏及静脉泵注多巴酚丁胺等，可维持患者血压，控制感染，但不能改善患者的心功能，且对血流动力学不稳定的患者进行治疗时会存在一定风险，因此需联合其他药物辅助治疗[5]。

赵金理等[6]研究发现，脓毒症休克患者主要表现为病理性系统扩张，导致体循环阻力降低，有效循环血量不足，使MAP、CVP、HR等发生变化，血流动力力学出现异常，对患者生命体征产生严重影响。同时脓毒症休克患者会出现心肌收缩力降低，从而使LVSWI、CI、LVEF等心功能指标下降，因此有效改善患者心肌抑制对稳定病情至关重要[7]。左西孟旦可完全作用于心肌细胞，使心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性起到增强作用，达到提升心肌收缩力和心输出量的目的，起到抗氧化和抑制心肌细胞凋亡的作用，以此提高临床治疗效果[8]。此外，左西孟旦还可扩张脓毒症休克患者的冠状动脉和外周静脉血管，降低磷酸二酯酶活性，使患者的心肌收缩力得到强化，改善心肌抑制症状，进而减轻体循环阻力，增加机体的有效循环血量，改善各项器官灌注失衡及细胞代谢功能障碍状态，稳定机体血流动力学[9]。本研究结果显示，治疗后24 h观察组患者的临床总有效率、MAP、CVP水平及治疗后7 d血清LVSWI、CI、LVEF水平均高于对照组，治疗后24 h HR水平低于对照组，表示左西孟旦辅助治疗脓毒症休克可有效提高患者临床治疗效果，恢复患者机体血流动力学，并改善患者心功能。

sTREM-1是一种炎症激发受体，其能激活核转录因子-κB（NF-κB）炎症信号通路，使脓毒症休克患者病情加重；sCD163是巨噬细胞分泌的一种抗炎介质，当脓毒症休克患者机体受到感染时，其水平会显著上升，加重病情；而PCT也常作为诊断脓毒症感染的重要指标，其水平升高也表示脓毒症休克患者感染严重[10]。左西孟旦可开放线粒体上三磷酸腺苷敏感性钾通道，增强线粒体内膜对钾离子的通透性，使膜去极化，降低心肌缺血损伤；此外，左西孟旦能上调去乙酰化酶水平，进而抑制NF-κB通道信号转导，对巨噬细胞极化状态进行调控，诱导分化为M2型，使抗炎因子水平升高；同时能够通过正向肌力作用改善机体的血供情况，进而减轻炎症损伤，促进患者病情好转[11-12]。本研究结果显示，治疗后7 d观察组患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平均低于对照组，表示左西孟旦辅助治疗脓毒症休克患者，可有效减轻炎症反应，利于病情恢复。

综上，左西孟旦辅助治疗脓毒症休克，可有效提高临床治疗效果，改善心功能，调节血流动力学，抑制炎症反应，利于患者病情恢复，值得临床推广应用。