丁螺环酮联合阿立哌唑治疗对精神分裂症患者症状缓解效果及安全性分析

韦 卿，周龙川，赵艳卓

（南宁市第五人民医院成人精神科一病区，广西 南宁 530031）

精神分裂症是常见的，且较为严重的精神性疾病，其发病机制可能与大脑结构异常、遗传因素及后天环境等因素有关，多种因素共同促进精神分裂症的发展[1]。精神分裂症症状较为复杂，临床上以阳性和阴性症状两种类型为主，阳性症状较容易发现，如幻觉、妄想、思维荒谬等；阴性症状较为隐匿，容易被忽视造成病情延误，如无言语交流、情感淡漠、孤僻、意志减退等[2]。临床上治疗精神分裂症常用阿立哌唑、丁螺环酮和氯氮平等药物，阿立哌唑是一种非典型抗精神分裂症药物，能调节精神分裂症患者的阳性和阴性症状，缓解患者的临床症状，但单一用药对改善阴性症状效果有限[3]。丁螺环酮是一种抗焦虑药物，属于5-HT1A受体激动剂，可以直接促进前额叶皮层释放多巴胺，使精神分裂症患者原发的阴性症状得以缓解和控制[4]。本文将进一步探讨精神分裂症患者采用阿立哌唑和丁螺环酮联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将南宁市第五人民医院2019年1月至2020年12月收治的90例精神分裂症患者分为对照组与联合组，各45例。对照组中男、女患者分别为24、21例；病程2～6年，平均（4.13±1.68）年；年龄27～55岁，平均（42.69±7.86）岁。联合组中男、女患者分别为26、19例；病程2～7年，平均（4.23±1.51）年；年龄26～54岁，平均（43.21±8.13）岁。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：符合《实用精神疾病学》[5]中的相关诊断标准者；明显意志缺乏或减退，言语不连贯、反复出现幻听者；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分[6]＞ 60分者等。排除标准：入院前1个月内服用抗精神病药物者；对阿立哌唑和丁螺环酮药物过敏者；存在严重心、肺、肾、肝等重要器官疾病者；妊娠或哺乳期妇女；合并恶性肿瘤者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者或其家属已了解本研究实施方法、权利与义务、风险和收益，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者以10 mg/次的起始剂量口服阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20060521，规格：5 mg/片）治疗，1次/d，2周后可根据个体耐药程度增加至20～30 mg/次，1次/d。联合组患者采用阿立哌唑联合丁螺环酮治疗，即在对照组患者的用药基础上以5 mg/次的起始剂量加服盐酸丁螺环酮片（北大医药股份有限公司，国药准字H19990302，规格：5 mg/片），2～3次/d，2周后根据患者个体病情增加至10 mg/次，2～3次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《实用精神疾病学》[5]评估患者临床疗效，PANSS评分减分率=（治疗前-治疗后） PANSS总分/治疗前PANSS总分×100%。痊愈：PANSS减分率＞70%；显效：减分率为46%～70%；有效：减分率为20%～45%；无效：减分率＜20%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②PANSS评分。采用PANSS测量精神分裂症患者的症状严重程度，其中阳性、阴性症状量表各包括7个项目，一般精神病理量表包括16个项目，从无到极重度分别以1～7分来表示。③糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。取治疗前后患者空腹静脉血5 mL，其中3 mL使用糖化血红蛋白仪（基蛋生物科技股份有限公司，型号：FIA8600）对HbA1c水平进行检测；剩余2 mL离心（3 000 r/min，10 min）后取血清，使用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，型号：AU5811）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。④不良反应。统计患者失眠、头晕头痛、肠胃功能紊乱的发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 23.0统计学软件分析数据，临床疗效、不良反应等计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；PANSS评分、HbA1c、TG、TC水平等计量资料经K-S检验均符合正态分布，以( x ±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较两组患者临床总有效率比较，联合组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者PANSS评分比较治疗后两组患者PANSS评分中的各项评分及总分较治疗前均显著降低，且联合组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PANSS评分比较(分， ±s )

表2 两组患者PANSS评分比较(分， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表。

组别 例数 阳性症状量表 阴性症状量表 一般精神病理量表 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 25.13±3.15 16.23±2.12* 22.41±2.61 14.08±1.86* 50.37±6.02 32.49±4.04* 97.19±9.35 62.47±6.28*联合组 45 26.14±3.24 14.12±1.78* 22.71±2.58 10.25±1.41* 49.73±5.47 28.06±3.52* 98.52±8.11 52.24±5.85*t值 1.499 5.113 0.548 11.008 0.528 5.546 0.721 7.996 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者HbA1c、TG、TC水平比较两组患者治疗前后及组间HbA1c、TG、TC水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者HbA1c、TG、TC水平比较( x ±s)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

精神分裂症是一种影响患者思维、情感、行为及知觉的精神疾病，病程较长且易于反复发作，多在青壮年时期开始发病，主要表现为感知觉、认知、情感等障碍和精神活动异常。有研究表明，精神分裂症患者的平均寿命比正常人短，精神分裂症发病机制复杂，病情危害大，极大地影响患者的生活能力和社会功能[7-8]。临床上对于精神分裂症的治疗，主要以减少发病次数、减轻病情为主要原则，阿立哌唑属于第二代抗精神药物，对多巴胺D2受体有双重激动作用，部分激动多巴胺D2受体，使中脑 - 边缘通路产生拮抗作用，从而改善因多巴胺D2受体活动过度所致的阳性症状，同时也能对中脑皮层通路产生部分激动作用，改善因多巴胺D2受体功能低下的阴性症状，可通过稳定多巴胺，有效减轻患者的负面情绪，但多数患者会出现焦虑、紧张等负面情绪，导致出现睡眠与行为障碍，进而影响依从性[9-10]。

丁螺环酮是一种抗焦虑药物，是5-HT1A受体激动剂，对5-HT1A受体有选择性亲和作用能直接作用于神经突触前膜，促进前额叶皮层释放多巴胺，改善精神分裂症患者的阴性症状和认知功能，并且在一定程度上能减轻患者的焦虑情绪，提高患者的依从性，且药物本身不会产生戒断反应，与抗精神病药物联用，可有效缓解患者的精神症状和焦虑症状，同时药物的使用量较少，安全性相对较高[11]。丁螺环酮与阿立哌唑联合使用，既可产生抗精神病作用，又可改善患者神经障碍，稳定情绪，能够有效促进患者病情的恢复[12]。本研究中，相较于对照组，治疗后联合组患者PANSS中各量表评分及总分均降低，临床总有效率更高，提示精神分裂症患者联合应用丁螺环酮和阿立哌唑治疗的临床疗效更高，可有效减轻患者病情。

研究表明，抗精神药物可拮抗H1受体和5-HY2A受体，并产生镇静效应，该效应会使患者活动量减少、嗜睡，同时影响患者的食欲调节网络，导致患者出现食欲增加、能量消耗减少的情况，从而导致血糖血脂升高及其他相关代谢综合征，患者发生糖尿病、心血管系统等疾病的风险升高[13]。本研究结果显示，两组患者治疗前后及组间血清HbA1c、TG、TC水平比较，差异无统计学意义，提示丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症不会增加对患者血糖血脂代谢的影响，用药安全性较高。精神分裂症患者常伴有不同程度的抑郁、焦虑等症状，安全的联合用药方案不仅有利于控制上述症状，同时可减少单一大剂量抗精神病药物导致的不良反应。本研究中两组患者不良反应总发生率分别为28.89%、22.22%，经比较差异无统计学意义，提示丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者具有较好的安全性。分析原因为两药具有较好的协同作用，不仅能发挥抗精神分裂的作用，还能改善患者的情绪障碍。有研究发现，抗精神药物用量增加，会增加代谢障碍的风险，而丁螺环酮和阿立哌唑联用不会增加对血糖血脂代谢的影响，这可能与丁螺环酮不发挥抗精神作用且只作为阿立哌唑的增效剂有关，丁螺环酮作为一种抗焦虑药物，能改善抗精神药物阻断多巴胺D2受体后多巴胺D2浓度应激性增高引起的静坐不能等焦虑症状，从而对精神分裂症患者的病情有所改善[14]。

综上，丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者可有效缓解临床症状，使患者精神分裂症状程度减轻，并减小对机体糖脂代谢的影响，且安全性良好，建议推广应用。