地黄化学成分及药理作用的研究进展

耿晓桐

(信阳农林学院制药工程学院，河南 信阳 464000)

0 引言

地黄是玄参科地黄属多年生草本植物，主要以块根用于临床。不同的炮制方法，其药性有较大差别，活性物质含量也有很大变化。生地黄和鲜地黄都有清热生津功用。熟地黄能补肾益精、滋阴填髓。1971年，人们逐步从地黄中分离出活性成分，于20世纪80年代掀起了研究热潮。近年来，对地黄中寡糖和环烯醚萜苷单体成分梓醇含量和药理功用的研究逐渐成为热点。糖类、环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类等是地黄化学成分研究的重点，而药理作用的研究集中在神经性疾病治疗、血糖控制等方面。地黄具备较强的临床应用价值，药理作用广泛，对人体机能的多个方面具有改善作用。随着科研条件的进步和临床应用范围的扩大，其价值将进一步凸显，未来将更好地为人类健康服务。对其研究成果进行了综述，为揭示地黄炮制前后药效药性的变化、临床实践和新药开发提供思路。

1 地黄中的化学成分

1.1 环烯醚萜苷类

该类成分稳定性相对较差，经过干燥或炮制后含量会有较大损失。目前，地黄中已经分离出了梓醇、益母草苷、地黄苷A等成分[1]。在新版《中国药典》中，梓醇、地黄苷D为地黄指标性成分[2]，但不同产地的地黄含量差别较大，因此环境对其有效成分的影响显著。该类化合物成分在加工过程中含量变化较大，最可能的原因是与其所含的糖基数目相关。当有1个糖基时，该成分几乎能够全部降解；有2个糖基时，炮制阶段的深入会使该成分逐渐下降；有3个糖基时，无论炮制工艺如何变化，其含量会下降到原量的30%。

1.2 糖类

目前，已从地黄中分离出的糖类成分多达8种，其中寡糖有D-葡萄糖、蔗糖、毛蕊花糖等。多糖主要有地黄多糖SRPⅠ、SRPⅡ等。在不同的地黄炮制成品中，糖类成分含量会有所变化，其中水苏糖在生地黄中含量最高，甘露三糖在熟地黄中含量最高。地黄多糖b兼具延缓肿瘤发展、增强免疫功能的双重作用。运用薄层层析方法还发现了8种未知糖的存在。我国各个不同产区的地黄还有少量的毛蕊四糖和楝二糖。熟地黄中的多糖具备多种临床应用价值，可用于心脑血管疾病治疗，有效改善体质。

1.3 氨基酸

地黄中的氨基酸总量会随着炮制进程的深入而降低，在新鲜与干制状态下，地黄总氨基酸分别为4.798%和3.608%，而熟地黄中的总含量则下降到3.037%。干地黄中有15种游离氨基酸，其中人体必需的有6种。

1.4 苯乙醇苷类

多数苯乙醇类化合物以苷的形式存在，代表性成分为毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、松果菊苷、肉苁蓉苷、异类叶升麻苷等，其中毛蕊花糖苷是2015版《中国药典》中规定的生熟地黄的标志性成分[3]。

1.5 其他

地黄中存在多种微量元素，其中钙含量最高，铜含量最低。干地黄中还分离出了脂肪酸和其他挥发油成分，而地黄叶片中则存在大量黄酮类和三萜类成分。

2 地黄的药理作用

2.1 降血糖

地黄多糖对降低糖尿病大鼠的血糖和胆固醇水平有明显效果，可改善胰岛素释放肽含量[4]。地黄低聚糖能够有效改善db/db 2型糖尿病小鼠的耐糖量，抑制肝糖原的产生。地黄寡糖灌胃给药，可对四氧嘧啶糖尿病的大鼠治疗有明显效果，提高血清胰岛素水平，能够在原有水平上增加有益菌群，调节生物体的肠道生态平衡，对大鼠的体重和脾脏重量有明显正向作用，改善胰岛素水平[4]。

临床上，地黄常用于糖尿病的治疗。熟地黄被认为是中药治疗糖尿病的有效药物。除 R-BP-F(主要是梓醇)和环烯醚萜苷之外，熟地黄单体地黄苷 D 具有降糖作用[5]，在正常小鼠中显示出了降血糖作用，特别是地黄寡糖在降血糖方面的疗效显著，能够改善血糖和血脂水平，延缓糖尿病发病，预防并发症的发生。以糖尿病大鼠模型(脂肪饲料加链脲佐菌素诱导)为研究对象，分别对模型组、鲜地-增液汤组、生地-增液汤组进行灌胃给药，其中对鲜地黄-增液汤组和生地黄-增液汤组降血糖的作用明显，说明鲜地黄、生地黄、熟地黄对大鼠血糖水平有影响[5]。

2.2 改善中枢系统

地黄多糖具有一定的抗焦虑、抑制神经系统的作用[6]。在传统中药方剂利用中，左归丸、地黄饮子有助于骨髓间质干细胞的增殖，在短时间内可高效促进大鼠神经功能的恢复与强化，恢复受损神经的功能。运用地黄益智方治疗老年性痴呆大鼠模型，能够有效改善其记忆力和学习力，未来或可用于老年痴呆的改善治疗。老年痴呆疾病中比较常见的是阿尔茨海默症，临床表现为认知衰退、社会性活动能力减退等。研究表明，地黄中的化学成分可有效改善大鼠的神经功能退化问题。

2.3 改善血液系统

熟地黄是常用的补血药物，能够强化机体的造血能力。在血虚小鼠模型实验中，运用熟地黄多糖可发挥对干细胞、骨髓有核细胞的拮抗作用，在一段时间内可有效增加造血干细胞的数量。熟地黄多糖能够有效增强有机体的造血功能，在气血双虚小鼠的实验中，给予其高、中剂量能够显著改善血细胞和巨噬细胞的水平。临床实践中，对阴虚小鼠使用地黄汁、水煎液，可作用于脾脏淋巴细胞，强化其碱性磷酸酶的表达能力，其中鲜地黄汁的疗效更加显著。

煅生地黄炭、熟地黄炭可显著减少小鼠的出血时间和凝血时间，止血效果明显。地黄可作用于大鼠的骨髓造血功能，促进造血干细胞的增殖，改善机体贫血问题。地黄还具有凉血作用，能够有效缓解热出血大鼠的胃部出血问题，优化凝血系统，改善血液的异常流变。生地黄的凉血、止血作用可能与其糖类和环烯醚萜苷密切相关，但是具体的作用机理尚不明朗。熟地黄的水提物可通过EPO 途径来改善机体内皮细胞的增殖状态，诱导心血管的生成，改善造血功能。

2.4 抗肿瘤

地黄中含有丰富的地黄寡糖(主要为水苏糖)，具有明显的抗肿瘤作用。目前，地黄已被广泛用于癌症的辅助治疗。化疗是治疗恶性肿瘤的常见手段，但在临床上会出现恶心、腹泻、骨髓抑制等问题，给患者身体带来严重损伤，很多人因为不良反应而无法继续治疗。地黄作为滋阴补肾的药物，可调节化疗药物对身体的毒性、减轻阴虚火旺的症状。放疗过程中可能会出现放射性肺炎、放射性口腔黏膜炎等问题，影响后续治疗，地黄可减轻患者的不良反应，推进治疗进度，如参芪六味地黄汤可提高治疗食管癌的近期疗效，改善机体的内分泌不良反应。治疗乳腺癌的药物会导致患者出现肾气、天葵两竭的问题，使其出现易疲劳、乏力、腰酸腿痛等问题，地黄的介入可改善相关症状，还可改善癌症患者的术后症状，提高生活质量，减少 IL-2 和 IFNa-2b 的相关不良反应，增强患者免疫力。

2.5 延缓衰老

人体老化过程与自由基密不可分，研究表明，自由基水平与年龄增长之间呈正相关关系，人体自由基清理能力的下降，使得机体出现衰老问题，而不同浓度的地黄均有明显的抗氧化作用，并与剂量相关[7]。

组织和器官质量的变化，尤其是脑、胸、脾、肝和肾的变化与肝肾器官能力的下降，标志着机体整体能力的衰弱。生物体通过新陈代谢产生自由基，而过量的自由基会产生对身体有害的物质，损害组织和器官，自由基的积累导致谷氨酸含量增加，最终导致人的衰老。因此，临床中增强抗氧化酶的活性能够在较大程度上延缓衰老，与鲜地黄相比，炮制后的熟地黄具有更强的延缓衰老效果，有必要在实验中分析炮制前后地黄多糖的变化，以确保临床效果。

2.6 抑菌作用

在抑菌作用方面，经实验验证，不同浓度的提取物对大肠杆菌、分枝杆菌作用明显。李玉玺等发现，地黄不同部位醇提液对金黄色葡萄球菌均有抑制作用，不同部位的抑菌效果不同，其中地黄叶醇提液抑菌作用最强[8]。经过配伍之后，地黄可有效解决大鼠的甲醛性关节炎，水提液可有效降低家兔的发热情况，缩短康复时间，具备较好的抗炎解热作用。地黄可有效辅助复发性口腔溃疡患者的治疗。

2.7 其他

临床实践中，以生地、益母草、当归、金银花等进行配伍，可有效治疗慢性肾炎。部分患者的顽固性痤疮、更年期综合征也可在地黄辅助治疗下有所缓解。地黄具备较好的保肝护肝作用，可有效改善肝脏损伤。我国以地黄入药的历史悠久、经验丰富，在现代科技的辅助下，将发挥出更好的疗效。

3 结语

地黄最早列在《神农本草经》中，被定为上品，作为著名怀药来使用已有数千年的历史。随着现代药理学的发展和对地黄研究的深入，其富含的萜类、生物素、苯乙醇苷类、黄酮类、环烯醚萜苷等活性成分，日渐得到临床重视。药理研究实验表明，地黄对心脑血管疾病、延缓衰老、抗菌消炎、调节中枢神经系统等效果较好。此外，《中国药典》(2020年版)对地黄的指标性成分进行了完善。

我国越来越重视中药有效成分的研究和质量控制，未来可在创新炮制方法、改善药物作用等方面加以优化，扩大地黄成分的研究范围，以更好地解释地黄药理作用。根据临床应用目的来选择主要成分，采取现代化质量控制手段和方法来构建地黄运用系统，以保证药材和饮片的安全、可控。例如，利用分子生物学和网络药理学等现代研究工具研究其活性物质、新靶点和药理作用等，充分发挥传统文献和经验的作用，以医药科技为宣传、推广手段，促进地黄的研究与发展。